Seguridad y tolerabilidad de Brexucabtagene Autoleucel (KTE-X19) en adultos con leucemia linfocítica crónica y linfoma linfocítico de células pequeñas en recaída/refractario (ZUMA-8)
31 de octubre de 2023 actualizado por: Kite, A Gilead Company
Un estudio multicéntrico de fase 1 que evalúa la seguridad y la tolerabilidad de KTE-X19 en sujetos adultos con leucemia linfocítica crónica recidivante/resistente al tratamiento y linfoma linfocítico de células pequeñas
El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad de brexucabtagene autoleucel (KTE-X19) en adultos con leucemia linfocítica crónica recidivante/refractaria (r/r CLL) y linfoma linfocítico pequeño (r/r SLL) que han recibido al menos al menos 2 líneas de tratamiento previas, una de las cuales debe incluir un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK).
Después del final de KTE-C19-108, los participantes que recibieron una infusión de brexucabtagene autoleucel completarán el resto de las evaluaciones de seguimiento de 15 años en un estudio de seguimiento a largo plazo separado, KT-US-982-5968.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
16
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic - Arizona
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California Los Angeles (UCLA)
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Stanford, California, Estados Unidos, 94035
- Stanford University
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Sarah Cannon - Denver
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Kansas
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan-Kettering
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor Cancer Hospital
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Cancer Institute
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Milano, Italia, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
Documentación de CLL y SLL recidivantes o refractarios; debe haber recibido al menos 2 líneas de tratamiento previas, una de las cuales debe incluir un inhibidor de la tirosina quinasa (BTK) de Bruton.
- Cohorte 1 y 2: Participantes con LLC r/r que han recibido al menos 2 líneas de tratamiento previas, una de las cuales debe incluir un inhibidor de BTK.
- Cohorte 3: los participantes con LLC r/r y SLL deben presentar ≤ 1 % de células tumorales circulantes en sangre periférica o recuento absoluto de linfocitos (ALC) < 5000 células/μL. Los participantes deben haber recibido al menos 2 líneas de tratamiento previas, una de las cuales debe incluir un inhibidor de BTK.
- Cohorte 4: Participantes con LLC r/r que hayan recibido al menos 2 líneas de tratamiento previas y deben haber recibido ibrutinib como agente único o en combinación con anticuerpos anti-grupo de diferenciar 20 (CD20), linfoma de células B 2 (BCL -2) e inhibidores del inhibidor de la fosfoinositida 3-cinasa (PI3k) durante al menos 6 meses como última línea de tratamiento antes de la selección. La administración de ibrutinib continuará hasta 30 horas antes de la leucaféresis. En caso de interrupción del tratamiento con ibrutinib, el investigador principal debe comunicarse con el monitor médico para discutirlo.
- Una indicación de tratamiento según los criterios del Taller Internacional sobre Leucemia Linfocítica Crónica (IWCLL) de 2018 y enfermedad medible radiográficamente (al menos 1 lesión > 1,5 cm de diámetro)
Función hematológica adecuada según lo indicado por:
- Recuento de plaquetas ≥ 50 × 10^9/L
- Recuento de neutrófilos ≥ 0,5 × 10^9/L
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL a menos que los valores más bajos sean atribuibles a CLL
Función renal, hepática, cardíaca y pulmonar adecuada definida como:
- Depuración de creatinina (estimada por Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min
- Alanina aminotransferasa sérica (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x límite superior normal (LSN)
- Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL a menos que el participante tenga el síndrome de Gilbert
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 %, sin evidencia de derrame pericárdico, sin clasificación funcional clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), sin arritmias clínicamente significativas
- Sin derrame pleural clínicamente significativo
- Saturación de oxígeno basal > 92 % en aire ambiente
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
- Deben haber transcurrido al menos 2 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto, desde cualquier terapia sistémica anterior o BTKi (ibrutinib o acalabrutinib) en el momento en que se planifique la leucoféresis del participante, excepto para la terapia de punto de control inmunitario inhibidor/estimulador sistémico. Deben haber transcurrido al menos 3 vidas medias de cualquier terapia previa con moléculas de punto de control inmunitario inhibidor/estimulador sistémico en el momento en que se planifique la leucaféresis del participante (p. ej., ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonistas OX40, agonistas 4-1BB)
Criterios clave de exclusión:
Un historial de tratamiento que incluya cualquiera de los siguientes:
- Grupo previo de terapia dirigida de different 19 (CD19)
- Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas (SCT) o infusión de linfocitos de donante (DLI) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
- Historia de enfermedad autoinmune que resulte en lesión de órgano blanco a menos que sea atribuible a CLL (p. ej., púrpura trombocitopénica idiopática (ITP), anemia hemolítica autoinmune (AIHA))
- Diagnóstico de transformación de Richter o antecedentes de malignidad que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ (p. ej., piel, cuello uterino, vejiga, mama), cáncer de vejiga superficial, cáncer de próstata asintomático localizado de bajo grado para el cual se debe observar y esperar es el estándar de atención, o cualquier otro cáncer que haya estado en remisión durante > 3 años antes de la inscripción
- Historia de reacción de hipersensibilidad severa atribuida a aminoglucósidos
Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Primera etapa Cohorte 1: 1 x 10 ^ 6 células T CAR anti-CD19/kg
Los participantes con leucemia linfocítica crónica (LLC) recidivante/refractaria (r/r) recibirán quimioterapia de acondicionamiento (fludarabina 30 mg/m^2/día durante 30 minutos y ciclofosfamida 500 mg/m^2/día durante 30-60 minutos) el Días -5 a -3 con 2 días de descanso, seguidos de una infusión única de brexucabtagene autoleucel 1 x 10^6 células T antigrupo de diferenciar 19 (CD19) receptor de antígeno quimérico (CAR)/kg en el día 0.
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Administrado por vía intravenosa
Administrado por vía intravenosa
Células T autólogas transducidas con CAR administradas por vía intravenosa
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2 de la primera etapa: 2 x 10 ^ 6 células T CAR anti-CD19/kg
Los participantes con CLL r/r recibirán quimioterapia de acondicionamiento (fludarabina 30 mg/m^2/día durante 30 minutos y ciclofosfamida 500 mg/m^2/día durante 30-60 minutos) los días -5 a -3 con 2 días de descanso , seguido de una infusión única de brexucabtagene autoleucel 2 x 10^6 células T CAR anti-CD19/kg el día 0.
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Administrado por vía intravenosa
Administrado por vía intravenosa
Células T autólogas transducidas con CAR administradas por vía intravenosa
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 3 de la segunda etapa: 1 x 10 ^ 6 células T CAR anti-CD19/kg
Los participantes con LLC r/r y linfoma linfocítico pequeño (SLL) con ≤1 % de células malignas en sangre periférica o recuento absoluto de linfocitos (ALC) <5000 células/μl recibirán quimioterapia de acondicionamiento (fludarabina 30 mg/m^2/día durante 30 minutos y ciclofosfamida 500 mg/m^2/día durante 30-60 minutos) en los días -5 a -3 con 2 días de descanso, seguido de una infusión única de brexucabtagene autoleucel 1 x 10^6 células T CAR anti-CD19/kg en Día 0.
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Administrado por vía intravenosa
Administrado por vía intravenosa
Células T autólogas transducidas con CAR administradas por vía intravenosa
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte de segunda etapa 4A: 1 x 10 ^ 6 células T CAR anti-CD19/kg
Los participantes con CLL r/r que recibieron previamente dos líneas de terapia junto con ibrutinib con o sin anticuerpos anti CD20, linfoma de células B 2 (BCL-2) e inhibidores de la fosfoinositida 3-quinasa (PI3k) recibirán ibrutinib hasta 30 horas antes a leucaféresis junto con quimioterapia de acondicionamiento (fludarabina 30 mg/m^2/día durante 30 minutos y ciclofosfamida 500 mg/m^2/día durante 30-60 minutos) los días -5 a -3 con 2 días de descanso, seguido de una sola infusión de brexucabtagene autoleucel 1 x 10^6 células T CAR anti-CD19/kg en el día 0.
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Administrado por vía intravenosa
Administrado por vía intravenosa
Células T autólogas transducidas con CAR administradas por vía intravenosa
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 4B de la segunda etapa: 2 x 10^6 células T CAR anti-CD19/kg
Los participantes con LLC r/r que recibieron previamente dos líneas de terapia junto con ibrutinib con o sin anticuerpos anti CD20, inhibidores de BCL-2 y PI3k recibirán ibrutinib hasta 30 horas antes de la leucoféresis junto con quimioterapia de acondicionamiento (fludarabina 30 mg/m^). 2/día durante 30 minutos y ciclofosfamida 500 mg/m^2/día durante 30-60 minutos) los días -5 a -3 con 2 días de descanso, seguido de una infusión única de brexucabtagene autoleucel 2 x 10^6 anti-CD19 CAR Células T/kg el día 0. Al finalizar la Cohorte 4A, se determinó no inscribir participantes en la Cohorte 4B. |
Administrado por vía intravenosa
Administrado por vía intravenosa
Células T autólogas transducidas con CAR administradas por vía intravenosa
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentaron toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Primera fecha de infusión de brexucabtagene autoleucel hasta 28 días. Los participantes fueron evaluados en un período específico, pero la toxicidad hematológica de grado 4 (especificada en la descripción) que comenzó en este período se observó durante 30 días para confirmarla.
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Las DLT se refieren a las toxicidades con inicio experimentado durante los primeros 28 días del tratamiento del estudio que se han considerado clínicamente significativas y relacionadas con el tratamiento del estudio.
Las DLT evaluadas pueden incluir, con algunas excepciones: Todas las toxicidades no hematológicas de Grado 3 relacionadas con brexucabtagene autoleucel que duran más de 7 días, toxicidades no hematológicas de Grado 4 independientemente de la duración y toxicidad hematológica de Grado 4 que dura más de 30 días si no es atribuible a enfermedad.
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Primera fecha de infusión de brexucabtagene autoleucel hasta 28 días. Los participantes fueron evaluados en un período específico, pero la toxicidad hematológica de grado 4 (especificada en la descripción) que comenzó en este período se observó durante 30 días para confirmarla.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) por revisión del investigador evaluada por los criterios del Taller internacional sobre CLL (IWCLL) de 2018
Periodo de tiempo: Fecha de la primera perfusión hasta la última visita de seguimiento (duración máxima: 42 meses)
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La ORR se definió como el porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa (CR), una respuesta completa con recuperación hematopoyética incompleta (CRi) o una respuesta parcial (PR).
Criterios para RC: sin linfadenopatía >1,5 cm o hepatomegalia/esplenomegalia, linfocitos <4000/microlitros (μL), la muestra de médula ósea debe ser normocelular con 30% de linfocitos y sin nódulos linfoides B, plaquetas ≥100.000/μL, hemoglobina ≥11 gramos por decilitro (g/dL).
RCi: se cumplieron todos los criterios de RC excepto recuento de plaquetas <100.000/μL, hemoglobina <11 g/dL o recuento de neutrófilos <500/μL.
PR: ≥1 de estos: ≥50% de disminución de linfocitos, linfadenopatía, tamaño del hígado y del bazo, 50% de disminución de los infiltrados de médula ósea; y ≥1 de estos: plaquetas ≥100,000/μL o ≥50% de aumento desde el inicio, hemoglobina ≥11 g/dL o ≥50% de aumento desde el inicio.
Los participantes que no cumplieron con los criterios fueron considerados no respondedores.
El intervalo de confianza (IC) del 95% se calculó mediante el método de Clopper-Pearson.
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Fecha de la primera perfusión hasta la última visita de seguimiento (duración máxima: 42 meses)
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Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Fecha de la primera perfusión hasta la última visita de seguimiento (duración máxima: 42 meses)
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Un EA se define como cualquier suceso médico adverso en un participante de un ensayo clínico que no necesariamente tiene una relación con el tratamiento del estudio o el empeoramiento de una condición médica preexistente.
Los TEAE se definieron como EA que aparecieron durante o después del inicio de la infusión de brexucabtagene autoleucel.
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Fecha de la primera perfusión hasta la última visita de seguimiento (duración máxima: 42 meses)
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Nivel máximo de células T CAR anti-CD19 en sangre
Periodo de tiempo: Fecha de la primera infusión hasta 3 meses después de la infusión (aproximadamente 3 meses)
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El pico se definió como el número máximo de células T con CAR medidas después de la infusión.
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Fecha de la primera infusión hasta 3 meses después de la infusión (aproximadamente 3 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Davids MS, Kenderian SS, Flinn IW, Hill BT, Maris M, Ghia P, et al. ZUMA-8: A Phase 1 Study of KTE-X19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-Cell Therapy, in Patients With Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood. 2022;140:7454-6.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de noviembre de 2018
Finalización primaria (Actual)
12 de febrero de 2021
Finalización del estudio (Actual)
18 de noviembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de agosto de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de agosto de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
9 de agosto de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
17 de noviembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de octubre de 2023
Última verificación
1 de octubre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Atributos de la enfermedad
- Leucemia de células B
- Enfermedad crónica
- Linfoma
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Leucemia Linfoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Brexucabtagene autoleucel
Otros números de identificación del estudio
- KTE-C19-108
- 2018-001923-38 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .