進行/転移性乳がん患者におけるCFI-400945

包含基準:

• 患者は、進行性/転移性/再発性または切除不能な乳がんの組織学的および/または細胞学的に確認された診断を受けている必要があります。

  • -ASCO / CAP基準によるER、PR、およびHER2が陰性（COHORT 1）または

  • ERおよび/またはPRが陽性で、HER2が陰性 AND

    • IHCアッセイで評価されたPTENの喪失または変異（コホート2）または
    • IHCアッセイで評価されたように、PTENの損失または変異はありません（コホート3）

PK/安全性コンポーネントのみで入力された患者の場合、登録後に PTEN ステータスの結果が文書化される場合があります

• 女性患者のみが登録されます。
• すべての患者は、ホルマリン固定パラフィン包埋組織ブロック (原発性または転移性腫瘍からのもの) を利用できる必要があり、ブロックの解放についてインフォームド コンセントを提供している必要があります。 生検は任意ですが、生検に適したアクセス可能な疾患を持つ患者には強く推奨されます。 インフォームド コンセントを提供し、希望する患者の腫瘍生検のタイミングは、治療前 (登録後) であり、サイクル 2 の 15 日目から 22 日目の間です。 臨床的利益のある患者では、進行時に追加の生検も推奨されます。 生検が計画されている病変は、唯一の標的病変ではない場合があります。
• -臨床的および/または放射線学的に記録された疾患の存在。 すべての放射線検査は、登録前の 21 日以内 (陰性の場合は 28 日以内) に実施する必要があります。
• すべての患者は、RECIST 1.1 で定義されている測定可能な疾患を持っている必要があります。 測定可能な疾患を定義する基準は次のとおりです。 胸部 X 線 ≥ 20 mm CT スキャン (スライス厚 5 mm) ≥ 10 mm --> 最長直径 身体検査 (キャリパーを使用) ≥ 10 mm CT スキャンによるリンパ節 ≥ 15 mm --> 短軸で測定
• -患者は18歳以上でなければなりません。
• 患者の ECOG パフォーマンスステータスは 0 または 1 でなければなりません。
• 患者の平均余命は 3 か月以上である必要があります。
• -検査要件（登録前の7日以内に行う必要があります） 絶対好中球≥1.5 x 10^9 / L 血小板≥100 x 10^9 / L ビリルビン≤1.5 x ULN（正常の上限）ASTおよびALT≤2.5 x ULN ;患者が肝転移を有する場合、≦4.0 x ULN 血清クレアチニン≦1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス≧50 mL/分
• 患者は経口薬を飲み込むことができなければならず、吸収を妨げる可能性のある既知の胃腸障害（吸収不良など）がない必要があります。
• 患者は、アントラサイクリンとタキサンを含む必要があります（禁忌でない限り）。 アントラサイクリン療法とタキサン療法の両方を受けていない一部の患者は、CCTG との協議後に適格と見なされる場合があります。 以前の化学療法レジメンの数に制限はありません
• 患者は、内分泌療法、免疫療法、および/または標的療法 (CDK4/6 阻害剤を含む) などの他の療法を受けている可能性があります。
• 患者は、以前の化学療法または全身療法に関連するすべての可逆的毒性から（少なくともグレード0または1まで）回復し、次のように適切なウォッシュアウトを受けている必要があります。

• 次のいずれかの最長:

  • 二週間、
  • 治験薬の半減期は5回
  • 標準治療の標準サイクル長。
• 放射線の最後の線量から登録日までに最低28日（4週間）が経過していれば、以前の外部ビーム放射線が許可されます。 CCTG と相談した後、低線量の非骨髄抑制放射線療法については例外が認められる場合があります。 同時放射線療法は許可されていません。
• 以前の手術は、主要な手術と登録日の間に最低21日（3週間）が経過し、創傷が治癒した場合に許可されます。
• 患者の同意は、適用される地域および規制要件に従って適切に取得する必要があります。 各患者は、参加の意思を文書化するために、試験に登録する前に同意書に署名する必要があります。
• 患者は、治療とフォローアップのためにアクセスできる必要があります。 この試験に登録された患者は、参加センターで治療を受け、追跡する必要があります。 これは、この試験の対象となる患者に妥当な地理的制限 (例: 1 時間半の運転距離) を設定する必要があることを意味します。
• CCTGポリシーに従って、プロトコル治療は患者登録から2営業日以内に開始する必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性は、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意している必要があります

除外基準:

• -他の悪性腫瘍の病歴がある患者。ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部のがん、または根治的に治療された他の固形腫瘍 2年以上の病気の証拠がなく、継続的な治療を必要としない.
• -活動性または制御されていない感染症を患っている患者、またはプロトコルに従って患者を管理することを許可しない深刻な病気または病状を患っている患者。
• 治験薬またはその成分に対する既知の過敏症がある場合、患者は適格ではありません。
• HER2陽性乳がん患者（最新の評価に基づく）。
• -重大な心臓病（制御されていない高血圧を含む）または肺疾患、または活動性のCNS疾患または感染症を患っている患者。 患者の LVEF は 50% 以上である必要があります。
• プロトコル療法中は、患者は他の抗がん療法（骨標的療法以外で、すでに服用中で安定している場合）または治験薬との同時治療を受けることはできません。
• -CFI-400945の投与開始前の28日以内に成長因子を投与された患者、または試験期間を通じて成長因子による治療が必要な患者。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 付録 V 表 1 にリストされている薬物で治療されている患者は除外されます。 付録 V 表 2 に記載されている薬剤で治療を受けている患者は登録できますが、CFI-400945m とこれらの薬剤との潜在的な相互作用に起因する毒性について注意深く監視する必要があります。 さらに、患者はセビリア オレンジの果物やジュースの摂取を避ける必要があります (例: マーマレード)、グレープフルーツ、ザボン、スター フルーツは、治験薬の初回投与の 7 日前から、CYP3A4 と治験薬との相互作用の可能性があるため、治験全体を通して摂取できません。 通常のオレンジジュースは許可されています。
• 決定的な治療を受けていない限り、中枢神経系転移または脊髄圧迫の病歴があり、臨床的に安定しており、コルチコステロイドを必要としない患者。
• -重要な腸切除、炎症性腸疾患、または制御されていない吐き気や嘔吐など、経口薬の投与を損なう病状のある患者。
• ワルファリン全量で治療を受けている患者。 -治療用量の低分子量ヘパリン、直接因子Xa阻害剤、または予防用量の抗凝固薬で治療されている深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴のある患者が登録される場合があります