CFI-400945 hos pasienter med avansert/metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av brystkreft, som er avansert/metastatisk/residiverende eller ikke-opererbar, som det ikke finnes noen kurativ behandling for, enten:

  • Negativ for ER, PR og HER2 etter ASCO/CAP-kriterier (KOHORT 1) ELLER

  • Positiv for ER og eller PR og negativ for HER2 OG

    • tap eller mutasjon av PTEN, vurdert ved IHC-analyse (KOHORT 2) ELLER
    • Ingen tap eller mutasjon av PTEN, vurdert ved IHC-analyse (KOHORT 3)

Kun for pasienter som er angitt på PK/sikkerhetskomponenten, kan resultater av PTEN-status dokumenteres etter påmelding

• Kun kvinnelige pasienter vil bli registrert.
• Alle pasienter må ha en formalinfiksert parafininnstøpt vevsblokk (fra primær eller metastatisk svulst) tilgjengelig og må ha gitt informert samtykke for frigjøring av blokken. Biopsier er valgfrie, men oppfordres sterkt for pasienter med tilgjengelig sykdom som er egnet for biopsi. Tidspunktet for tumorbiopsier for pasienter som gir informert samtykke og villige er før behandling (etter innrullering), og igjen mellom syklus 2 dag 15- dag 22. En ekstra biopsi ved progresjonstidspunktet hos pasienter med klinisk fordel oppmuntres også. Lesjoner planlagt for biopsi er kanskje ikke den eneste mållesjonen.
• Tilstedeværelse av klinisk og/eller radiologisk dokumentert sykdom. Alle radiologistudier må utføres innen 21 dager før påmelding (innen 28 dager hvis negativ).
• Alle pasienter må ha målbar sykdom som definert av RECIST 1.1. Kriteriene for å definere målbar sykdom er som følger: Røntgen thorax ≥ 20 mm CT-skanning (med skivetykkelse på 5 mm) ≥ 10 mm --> lengste diameter Fysisk undersøkelse (ved bruk av skyvelære) ≥ 10 mm Lymfeknuter ved CT-skanning ≥ 15 mm --> målt i kort akse
• Pasienter må være ≥ 18 år.
• Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Pasienter må ha en forventet levetid på 3 måneder eller lenger.
• Laboratoriekrav (må gjøres innen 7 dager før påmelding) Absolutte nøytrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L Blodplater ≥ 100 x 10^9/L Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (øvre normalgrense) ASAT og ALT 5 x ULN. ; ≤ 4,0 x ULN hvis pasienten har levermetastaser Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
• Pasienter må kunne svelge orale medisiner og har ingen kjente gastrointestinale lidelser som kan forstyrre absorpsjon (som malabsorpsjon).
• Pasienter må ha hatt minst én tidligere linje med cytotoksisk kjemoterapi for brystkreft, uansett setting, som må ha inkludert et antracyklin og et taxan (med mindre det er kontraindisert). Utvalgte pasienter som ikke har mottatt både antracyklin- og taxanbehandling kan vurderes som kvalifisert etter diskusjon med CCTG. Det er ingen grense for antall tidligere kjemoterapiregimer
• Pasienter kan ha mottatt andre terapier, inkludert endokrin terapi, immunterapi og/eller målrettede terapier (inkludert CDK4/6-hemmere).
• Pasienter må ha kommet seg (til minst grad 0 eller 1) fra all reversibel toksisitet relatert til tidligere kjemoterapi eller systemisk terapi og ha tilstrekkelig utvasking som følger:

• Den lengste av en av følgende:

  • To uker,
  • 5 halveringstider for undersøkelsesmidler
  • Standard sykluslengde for standard terapier.
• Forutgående ekstern strålestråling er tillatt forutsatt at det har gått minst 28 dager (4 uker) mellom siste stråledose og påmeldingsdato. Unntak kan gjøres for lavdose, ikke-myelosuppressiv strålebehandling etter konsultasjon med CCTG. Samtidig strålebehandling er ikke tillatt.
• Tidligere operasjon er tillatt forutsatt at det har gått minst 21 dager (3 uker) mellom enhver større operasjon og innskrivingsdato og at sårheling har funnet sted.
• Pasientsamtykke må innhentes på passende måte i samsvar med gjeldende lokale og regulatoriske krav. Hver pasient må signere et samtykkeskjema før påmelding til forsøket for å dokumentere sin vilje til å delta.
• Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging. Pasienter som er registrert i denne studien må behandles og følges ved det deltakende senteret. Dette innebærer at det må være rimelige geografiske grenser (for eksempel: 1 ½ times kjøreavstand) for pasienter som vurderes for denne studien.
• I samsvar med CCTG-policyen skal protokollbehandling starte innen 2 virkedager etter pasientregistrering.
• Kvinner i fertil alder må ha samtykket til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en historie med andre maligniteter, unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i > 2 år og som ikke krever pågående behandling .
• Pasienter med aktive eller ukontrollerte infeksjoner eller med alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander som ikke tillater pasienten å bli behandlet i henhold til protokollen.
• Pasienter er ikke kvalifisert hvis de har en kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentet(e) eller deres komponenter.
• Pasienter med HER2 positiv brystkreft (basert på siste vurdering).
• Pasienter med betydelig hjertesykdom (inkludert ukontrollert hypertensjon) eller lungesykdom, eller aktiv CNS-sykdom eller infeksjon. Pasienter bør ha en LVEF ≥ 50 %.
• Pasienter vil kanskje ikke motta samtidig behandling med annen anti-kreftbehandling (annet enn beinmålrettet behandling, hvis de allerede tar og er stabile) eller undersøkelsesmidler mens de er på protokollbehandling.
• Pasienter som har mottatt vekstfaktorer innen 28 dager før oppstart av dosering av CFI-400945 eller som vil trenge behandling med vekstfaktorer gjennom hele forsøket.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Pasienter som behandles med legemidler oppført i vedlegg V tabell 1 er ekskludert. Pasienter som behandles med legemidler oppført i vedlegg V, tabell 2, kan bli registrert, men bør overvåkes nøye for toksisitet som følge av potensielle interaksjoner mellom CFI-400945m og disse legemidlene. I tillegg må pasienter unngå inntak av frukt eller juice av Sevilla-appelsiner (f. marmelade), grapefrukt, pomelo og stjernefrukt fra 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet og under hele studien på grunn av potensiell CYP3A4-interaksjon med studiemedisinen. Vanlig appelsinjuice er tillatt.
• Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet eller ryggmargskompresjon i anamnesen, med mindre de har fått endelig behandling, er klinisk stabile og trenger ikke kortikosteroider.
• Pasienter med enhver medisinsk tilstand som vil svekke administreringen av orale midler, inkludert betydelig tarmreseksjon, inflammatorisk tarmsykdom eller ukontrollert kvalme eller oppkast.
• Pasienter som behandles med full dose warfarin. Pasienter med dyp venetrombose eller lungeemboli i anamnesen som behandles med terapeutiske doser av lavmolekylært heparin, direkte faktor Xa-hemmere eller profylaktisk dose antikoagulantia kan bli registrert