CFI-400945 chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé/métastatique

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un diagnostic confirmé histologiquement et/ou cytologiquement de cancer du sein, avancé/métastatique/récidivant ou non résécable, pour lequel il n'existe aucun traitement curatif, soit :

  • Négatif pour ER, PR et HER2 selon les critères ASCO/CAP (COHORTE 1) OU

  • Positif pour ER et/ou PR et négatif pour HER2 ET

    • perte ou mutation de PTEN, telle qu'évaluée par le test IHC (COHORTE 2) OU
    • Aucune perte ou mutation de PTEN, telle qu'évaluée par le test IHC (COHORTE 3)

Pour les patients inscrits sur le volet PK/sécurité uniquement, les résultats du statut PTEN peuvent être documentés après l'inscription

• Seules les patientes seront inscrites.
• Tous les patients doivent disposer d'un bloc de tissu fixé au formol et inclus en paraffine (provenant d'une tumeur primaire ou métastatique) et doivent avoir fourni un consentement éclairé pour la libération du bloc. Les biopsies sont facultatives mais fortement encouragées pour les patients atteints d'une maladie accessible convenant à la biopsie. Le moment des biopsies tumorales pour les patients qui fournissent un consentement éclairé et consentant est avant le traitement (après l'inscription), et à nouveau entre le cycle 2, jour 15 et jour 22. Une biopsie supplémentaire au moment de la progression chez les patients présentant un bénéfice clinique est également encouragée. Les lésions prévues pour la biopsie peuvent ne pas être la seule lésion cible.
• Présence d'une maladie documentée cliniquement et/ou radiologiquement. Toutes les études de radiologie doivent être effectuées dans les 21 jours précédant l'inscription (dans les 28 jours si négatif).
• Tous les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par RECIST 1.1. Les critères de définition de la maladie mesurable sont les suivants : Radiographie pulmonaire ≥ 20 mm CT scan (avec une épaisseur de coupe de 5 mm) ≥ 10 mm --> diamètre le plus long Examen physique (au pied à coulisse) ≥ 10 mm Ganglions lymphatiques par CT scan ≥ 15 mm --> mesuré en petit axe
• Les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans.
• Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG de 0 ou 1.
• Les patients doivent avoir une espérance de vie de 3 mois ou plus.
• Exigences de laboratoire (doit être fait dans les 7 jours précédant l'inscription) Neutrophiles absolus ≥ 1,5 x 10^9/L Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L Bilirubine ≤ 1,5 x LSN (limite supérieure de la normale) AST et ALT ≤ 2,5 x LSN ; ≤ 4,0 x LSN si le patient présente des métastases hépatiques Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min
• Les patients doivent être capables d'avaler des médicaments par voie orale et ne présenter aucun trouble gastro-intestinal connu susceptible d'interférer avec l'absorption (comme la malabsorption).
• Les patients doivent avoir eu au moins 1 ligne antérieure de chimiothérapie cytotoxique pour le cancer du sein, dans n'importe quel contexte, qui doit avoir inclus une anthracycline et un taxane (sauf contre-indication). Certains patients qui n'ont pas reçu à la fois un traitement par anthracycline et taxane peuvent être considérés comme éligibles après discussion avec le CCTG. Il n'y a pas de limite au nombre de schémas de chimiothérapie antérieurs
• Les patients peuvent avoir reçu d'autres thérapies, notamment une hormonothérapie, une immunothérapie et/ou des thérapies ciblées (y compris des inhibiteurs de CDK4/6).
• Les patients doivent avoir récupéré (au moins au grade 0 ou 1) de toute toxicité réversible liée à une chimiothérapie antérieure ou à un traitement systémique et avoir un lavage adéquat comme suit :

• Le plus long de l'un des éléments suivants :

  • Deux semaines,
  • 5 demi-vies pour les agents expérimentaux
  • Durée de cycle standard des thérapies standard.
• Une radiothérapie externe antérieure est autorisée à condition qu'un minimum de 28 jours (4 semaines) se soit écoulé entre la dernière dose de rayonnement et la date d'inscription. Des exceptions peuvent être faites pour la radiothérapie non myélosuppressive à faible dose après consultation du CCTG. La radiothérapie concomitante n'est pas autorisée.
• Une intervention chirurgicale antérieure est autorisée à condition qu'un minimum de 21 jours (3 semaines) se soit écoulé entre toute intervention chirurgicale majeure et la date d'inscription et que la plaie ait cicatrisé.
• Le consentement du patient doit être obtenu de manière appropriée conformément aux exigences locales et réglementaires applicables. Chaque patient doit signer un formulaire de consentement avant l'inscription à l'essai pour documenter sa volonté de participer.
• Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi. Les patients inscrits à cet essai doivent être traités et suivis dans le centre participant. Cela implique qu'il doit y avoir des limites géographiques raisonnables (par exemple : 1 ½ heure de route) imposées aux patients pris en compte pour cet essai.
• Conformément à la politique du CCTG, le traitement du protocole doit commencer dans les 2 jours ouvrables suivant l'inscription du patient.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir accepté d'utiliser une méthode contraceptive très efficace

Critère d'exclusion:

• Patientes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité de manière curative ou autres tumeurs solides traitées de manière curative sans signe de maladie depuis > 2 ans et qui ne nécessitent pas de traitement continu .
• Patients avec des infections actives ou non contrôlées ou avec des maladies graves ou des conditions médicales qui ne permettraient pas au patient d'être pris en charge selon le protocole.
• Les patients ne sont pas éligibles s'ils présentent une hypersensibilité connue au(x) médicament(s) à l'étude ou à leurs composants.
• Patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif (sur la base de l'évaluation la plus récente).
• Patients atteints d'une maladie cardiaque (y compris une hypertension non contrôlée) ou pulmonaire importante, ou d'une maladie ou d'une infection active du SNC. Les patients doivent avoir une FEVG ≥ 50 %.
• Les patients ne peuvent pas recevoir de traitement concomitant avec d'autres traitements anticancéreux (autres qu'un traitement ciblant les os, s'ils sont déjà pris et stables) ou des agents expérimentaux pendant le protocole de traitement.
• Patients qui ont reçu des facteurs de croissance dans les 28 jours précédant le début de l'administration du CFI-400945 ou qui nécessiteront un traitement avec des facteurs de croissance pendant toute la durée de l'essai.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Les patients traités avec des médicaments énumérés dans le tableau 1 de l'annexe V sont exclus. Les patients traités avec des médicaments répertoriés dans le tableau 2 de l'annexe V peuvent être inscrits, mais doivent être surveillés attentivement pour détecter les toxicités résultant d'interactions potentielles entre le CFI-400945m et ces médicaments. De plus, les patients doivent éviter la consommation de fruits ou de jus d'oranges de Séville (par ex. marmelade), pamplemousse, pomelos et carambole à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude et pendant toute la durée de l'étude en raison de l'interaction potentielle du CYP3A4 avec le médicament à l'étude. Le jus d'orange ordinaire est autorisé.
• Les patients ayant des antécédents de métastases du système nerveux central ou de compression de la moelle épinière, sauf s'ils ont reçu un traitement définitif, sont cliniquement stables et ne nécessitent pas de corticoïdes.
• Les patients atteints de toute condition médicale qui entraverait l'administration d'agents oraux, y compris une résection intestinale importante, une maladie inflammatoire de l'intestin ou des nausées ou des vomissements incontrôlés.
• Patients traités par warfarine à pleine dose. Les patients ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire qui sont traités avec des doses thérapeutiques d'héparine de bas poids moléculaire, d'inhibiteurs directs du facteur Xa ou d'anticoagulants à dose prophylactique peuvent être inclus