CFI-400945 bij patiënten met gevorderde/gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch en/of cytologisch bevestigde diagnose van borstkanker hebben, dat wil zeggen gevorderd/gemetastaseerd/recidief of inoperabel zijn, waarvoor geen curatieve therapie bestaat, ofwel:

  • Negatief voor ER, PR en HER2 volgens ASCO/CAP-criteria (COHORT 1) OF

  • Positief voor ER en of PR en negatief voor HER2 AND

    • verlies of mutatie van PTEN, zoals beoordeeld door IHC assay (COHORT 2) OF
    • Geen verlies of mutatie van PTEN, zoals beoordeeld door IHC-assay (COHORT 3)

Voor de patiënten die alleen op de PK/veiligheidscomponent zijn ingevoerd, kunnen de resultaten van de PTEN-status na inschrijving worden gedocumenteerd

• Alleen vrouwelijke patiënten zullen worden ingeschreven.
• Alle patiënten moeten een in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed weefselblok (van primaire of gemetastaseerde tumor) beschikbaar hebben en moeten geïnformeerde toestemming hebben gegeven voor het opheffen van het blok. Biopsieën zijn optioneel, maar worden sterk aangemoedigd voor patiënten met een toegankelijke ziekte die geschikt is voor biopsie. De timing van tumorbiopten voor patiënten die geïnformeerde toestemming geven en bereid zijn, is voorafgaand aan de behandeling (na opname) en opnieuw tussen cyclus 2 dag 15-dag 22. Een aanvullende biopsie op het moment van progressie bij patiënten met klinisch voordeel wordt ook aangemoedigd. Laesies die gepland zijn voor biopsie zijn mogelijk niet de enige doellaesie.
• Aanwezigheid van klinisch en/of radiologisch gedocumenteerde ziekte. Alle radiologieonderzoeken moeten binnen 21 dagen voorafgaand aan inschrijving worden uitgevoerd (binnen 28 dagen indien negatief).
• Alle patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST 1.1. De criteria voor het definiëren van meetbare ziekte zijn als volgt: X-thorax ≥ 20 mm CT-scan (met plakdikte van 5 mm) ≥ 10 mm --> langste diameter Lichamelijk onderzoek (met schuifmaat) ≥ 10 mm Lymfeklieren door CT-scan ≥ 15 mm --> gemeten in korte as
• Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn.
• Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 hebben.
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van 3 maanden of langer.
• Laboratoriumvereisten (moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving) Absolute neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/l Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/l Bilirubine ≤ 1,5 x ULN (bovengrens van normaal) ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN ; ≤ 4,0 x ULN als patiënt levermetastasen heeft Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring ≥ 50 ml/min
• Patiënten moeten in staat zijn om orale medicatie in te slikken en mogen geen gastro-intestinale stoornissen hebben die de absorptie kunnen verstoren (zoals malabsorptie).
• Patiënten moeten ten minste 1 eerdere reeks cytotoxische chemotherapie voor borstkanker hebben gehad, in welke setting dan ook, die een anthracycline en een taxaan moet hebben bevat (tenzij gecontra-indiceerd). Geselecteerde patiënten die niet zowel anthracycline- als taxaantherapie hebben gekregen, kunnen in aanmerking komen na overleg met CCTG. Er is geen limiet aan het aantal eerdere chemotherapieregimes
• Patiënten hebben mogelijk andere therapieën gekregen, waaronder endocriene therapie, immunotherapie en/of gerichte therapieën (waaronder CDK4/6-remmers).
• Patiënten moeten hersteld zijn (tot ten minste graad 0 of 1) van alle reversibele toxiciteit gerelateerd aan eerdere chemotherapie of systemische therapie en moeten als volgt voldoende wash-out hebben:

• Langste van een van de volgende:

  • Twee weken,
  • 5 halfwaardetijden voor onderzoeksagentia
  • Standaard cyclusduur van standaard therapieën.
• Voorafgaande uitwendige bestraling is toegestaan ​​op voorwaarde dat er minimaal 28 dagen (4 weken) zijn verstreken tussen de laatste bestralingsdosis en de datum van inschrijving. Voor laag gedoseerde, niet myelosuppressieve radiotherapie kan na overleg met CCTG een uitzondering worden gemaakt. Gelijktijdige radiotherapie is niet toegestaan.
• Eerdere operaties zijn toegestaan, op voorwaarde dat er minimaal 21 dagen (3 weken) zijn verstreken tussen een grote operatie en de datum van inschrijving en dat wondgenezing heeft plaatsgevonden.
• Toestemming van de patiënt moet op passende wijze worden verkregen in overeenstemming met de toepasselijke lokale en regelgevende vereisten. Elke patiënt moet een toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek om zijn bereidheid om deel te nemen te documenteren.
• Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en follow-up. Patiënten die deelnemen aan deze studie moeten worden behandeld en gevolgd in het deelnemende centrum. Dit houdt in dat er redelijke geografische grenzen moeten zijn (bijvoorbeeld: 1 ½ uur rijden) voor patiënten die in aanmerking komen voor deze studie.
• In overeenstemming met het CCTG-beleid moet de protocolbehandeling binnen 2 werkdagen na inschrijving van de patiënt beginnen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten hebben ingestemd met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ baarmoederhalskanker, of andere solide tumoren curatief behandeld zonder tekenen van ziekte gedurende > 2 jaar en die geen voortdurende behandeling nodig hebben .
• Patiënten met actieve of ongecontroleerde infecties of met ernstige ziekten of medische aandoeningen waardoor de patiënt niet volgens het protocol kan worden behandeld.
• Patiënten komen niet in aanmerking als ze een bekende overgevoeligheid hebben voor het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en) of hun componenten.
• Patiënten met HER2-positieve borstkanker (gebaseerd op de meest recente beoordeling).
• Patiënten met significante cardiale (inclusief ongecontroleerde hypertensie) of longziekte, of actieve CZS-ziekte of infectie. Patiënten moeten een LVEF ≥ 50% hebben.
• Patiënten mogen geen gelijktijdige behandeling krijgen met andere antikankertherapie (anders dan botgerichte therapie, indien ze al worden gebruikt en stabiel zijn) of onderzoeksgeneesmiddelen tijdens protocoltherapie.
• Patiënten die groeifactoren hebben gekregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de dosering van CFI-400945 of die behandeling met groeifactoren nodig zullen hebben tijdens de duur van het onderzoek.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Patiënten die worden behandeld met geneesmiddelen vermeld in bijlage V, tabel 1, zijn uitgesloten. Patiënten die worden behandeld met geneesmiddelen die worden vermeld in bijlage V, tabel 2, kunnen worden ingeschreven, maar moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op toxiciteit als gevolg van mogelijke interacties tussen CFI-400945m en deze geneesmiddelen. Bovendien moeten patiënten de consumptie van fruit of sap van Sevilla-sinaasappelen (bijv. marmelade), pompelmoes, pomelo's en sterfruit vanaf 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende het gehele onderzoek vanwege mogelijke CYP3A4-interactie met het onderzoeksgeneesmiddel. Gewone sinaasappelsap is toegestaan.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel of compressie van het ruggenmerg, tenzij ze een definitieve behandeling hebben gekregen, zijn klinisch stabiel en hebben geen corticosteroïden nodig.
• Patiënten met een medische aandoening die de toediening van orale middelen zou belemmeren, waaronder significante darmresectie, inflammatoire darmziekte of ongecontroleerde misselijkheid of braken.
• Patiënten die worden behandeld met een volledige dosis warfarine. Patiënten met een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie die worden behandeld met therapeutische doses laagmoleculaire heparine, directe factor Xa-remmers of profylactische dosis anticoagulantia kunnen worden ingeschreven