CFI-400945 u pacjentów z zaawansowanym/przerzutowym rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjentki muszą mieć potwierdzone histologicznie i/lub cytologicznie rozpoznanie raka piersi, który jest zaawansowany/przerzutowy/nawrotowy lub nieoperacyjny, dla którego nie istnieje terapia lecznicza, albo:

  • Ujemny dla ER, PR i HER2 według kryteriów ASCO/CAP (KOHORT 1) LUB

  • Dodatni dla ER i/lub PR i ujemny dla HER2 AND

    • utrata lub mutacja PTEN, jak oceniono za pomocą testu IHC (KOHORT 2) LUB
    • Brak utraty lub mutacji PTEN, jak oceniono za pomocą testu IHC (KOHORT 3)

W przypadku pacjentów wprowadzonych wyłącznie do PK/elementu bezpieczeństwa, wyniki statusu PTEN mogą być udokumentowane po rejestracji

• Przyjmowane będą wyłącznie pacjentki płci żeńskiej.
• Wszyscy pacjenci muszą mieć dostępny utrwalony w formalinie blok tkankowy zatopiony w parafinie (z guza pierwotnego lub przerzutowego) i muszą wyrazić świadomą zgodę na zwolnienie blokady. Biopsje są opcjonalne, ale zdecydowanie zalecane w przypadku pacjentów z dostępnym schorzeniem odpowiednim do biopsji. Termin biopsji guza u pacjentów, którzy wyrażą świadomą zgodę i wyrazi na to zgodę, przypada przed rozpoczęciem leczenia (po włączeniu) i ponownie między 2. dniem 15. a 22. dniem cyklu. Zaleca się również wykonanie dodatkowej biopsji w momencie wystąpienia progresji u pacjentów z korzyścią kliniczną. Zmiany planowane do biopsji mogą nie być jedyną zmianą docelową.
• Obecność choroby udokumentowanej klinicznie i/lub radiologicznie. Wszystkie badania radiologiczne należy wykonać w ciągu 21 dni przed włączeniem (w ciągu 28 dni, jeśli wynik jest negatywny).
• Wszyscy pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1. Kryteria definiujące mierzalną chorobę są następujące: RTG klatki piersiowej ≥ 20 mm tomografia komputerowa (grubość plastra 5 mm) ≥ 10 mm --> najdłuższa średnica badanie fizykalne (przy użyciu suwmiarki) ≥ 10 mm węzły chłonne na podstawie tomografii komputerowej ≥ 15 mm --> mierzone w krótkiej osi
• Pacjenci muszą być w wieku ≥ 18 lat.
• Stan sprawności pacjentów w skali ECOG musi wynosić 0 lub 1.
• Pacjenci muszą mieć oczekiwaną długość życia 3 miesiące lub dłużej.
• Wymagania laboratoryjne (należy wykonać w ciągu 7 dni przed włączeniem) Bezwzględne neutrofile ≥ 1,5 x 10^9/l Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l Bilirubina ≤ 1,5 x ULN (górna granica normy) AspAT i ALT ≤ 2,5 x ULN ; ≤ 4,0 x GGN, jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
• Pacjenci muszą być w stanie połykać doustne leki i nie mogą mieć żadnych znanych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, które mogą zakłócać wchłanianie (takich jak złe wchłanianie).
• Pacjenci muszą mieć wcześniej co najmniej 1 linię chemioterapii cytotoksycznej z powodu raka piersi, w dowolnej sytuacji, która musiała obejmować antracyklinę i taksan (o ile nie ma przeciwwskazań). Wybrani pacjenci, którzy nie otrzymywali jednocześnie terapii antracyklinami i taksanami, mogą zostać uznani za kwalifikujących się po omówieniu z CCTG. Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów chemioterapii
• Pacjenci mogli otrzymywać inne terapie, w tym terapię hormonalną, immunoterapię i (lub) terapie celowane (w tym inhibitory CDK4/6).
• Pacjenci muszą wyleczyć się (co najmniej do stopnia 0 lub 1) ze wszystkich odwracalnych toksyczności związanych z wcześniejszą chemioterapią lub terapią ogólnoustrojową i mieć odpowiednie wypłukanie w następujący sposób:

• Najdłuższy z następujących:

  • Dwa tygodnie,
  • 5 okresów półtrwania dla agentów śledczych
  • Standardowa długość cyklu standardowych terapii.
• Dozwolone jest wcześniejsze napromieniowanie wiązką zewnętrzną, pod warunkiem że między ostatnią dawką promieniowania a datą rejestracji upłynęło co najmniej 28 dni (4 tygodnie). Wyjątki mogą dotyczyć niskodawkowej radioterapii niemielosupresyjnej po konsultacji z CCTG. Jednoczesna radioterapia jest niedozwolona.
• Dozwolona jest wcześniejsza operacja pod warunkiem, że między jakąkolwiek poważną operacją a datą rejestracji upłynęło co najmniej 21 dni (3 tygodnie) oraz że nastąpiło wygojenie rany.
• Należy odpowiednio uzyskać zgodę pacjenta, zgodnie z obowiązującymi wymogami lokalnymi i regulacyjnymi. Każdy pacjent musi podpisać formularz zgody przed włączeniem do badania, aby udokumentować chęć udziału.
• Pacjenci muszą być dostępni do leczenia i obserwacji. Pacjenci włączeni do tego badania muszą być leczeni i obserwowani w uczestniczącym ośrodku. Oznacza to, że muszą istnieć rozsądne ograniczenia geograficzne (na przykład: 1,5 godziny jazdy samochodem) nałożone na pacjentów branych pod uwagę w tym badaniu.
• Zgodnie z polityką CCTG, leczenie według protokołu należy rozpocząć w ciągu 2 dni roboczych od zapisania pacjenta.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, wyleczonego raka szyjki macicy in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez > 2 lata i niewymagających ciągłego leczenia .
• Pacjenci z aktywnymi lub niekontrolowanymi infekcjami lub z poważnymi chorobami lub schorzeniami, które nie pozwalają na leczenie pacjenta zgodnie z protokołem.
• Pacjenci nie kwalifikują się, jeśli mają znaną nadwrażliwość na badany lek (leki) lub ich składniki.
• Pacjenci z rakiem piersi HER2-dodatnim (na podstawie ostatniej oceny).
• Pacjenci ze znaczną chorobą serca (w tym niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym) lub płuc, czynną chorobą OUN lub infekcją. Pacjenci powinni mieć LVEF ≥ 50%.
• Pacjenci nie mogą otrzymywać jednoczesnego leczenia innymi lekami przeciwnowotworowymi (innymi niż terapia ukierunkowana na kości, jeśli już je przyjmują i są stabilne) lub lekami badanymi podczas terapii zgodnej z protokołem.
• Pacjenci, którzy otrzymali czynniki wzrostu w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem dawkowania CFI-400945 lub którzy będą wymagać leczenia czynnikami wzrostu przez cały czas trwania badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjenci leczeni lekami wymienionymi w Załączniku V Tabela 1 są wykluczeni. Pacjenci leczeni lekami wymienionymi w Załączniku V Tabela 2 mogą zostać włączeni, ale powinni być uważnie monitorowani pod kątem toksyczności wynikającej z potencjalnych interakcji między CFI-400945m a tymi lekami. Ponadto pacjenci muszą unikać spożywania owoców lub soku z pomarańczy sewilskiej (np. marmolady), grejpfruta, pomelo i gwiaździstego owocu na 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i podczas całego badania ze względu na potencjalną interakcję CYP3A4 z badanym lekiem. Dozwolony jest zwykły sok pomarańczowy.
• Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub uciskiem rdzenia kręgowego w wywiadzie, chyba że otrzymali ostateczne leczenie, są stabilni klinicznie i nie wymagają kortykosteroidów.
• Pacjenci z jakimkolwiek stanem chorobowym, który mógłby zakłócić podawanie środków doustnych, w tym znaczna resekcja jelita, nieswoiste zapalenie jelit lub niekontrolowane nudności lub wymioty.
• Pacjenci leczeni pełną dawką warfaryny. Pacjenci z zakrzepicą żył głębokich lub zatorowością płucną w wywiadzie, leczeni terapeutycznymi dawkami heparyny drobnocząsteczkowej, bezpośrednimi inhibitorami czynnika Xa lub lekami przeciwzakrzepowymi w dawkach profilaktycznych, mogą zostać włączeni do badania.