CFI-400945 potilailla, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu rintasyövän diagnoosi, joka on edennyt/metastaattinen/uusitunut tai ei leikattavissa ja jolle ei ole olemassa parantavaa hoitoa, joko:

  • Negatiivinen ER, PR ja HER2 ASCO/CAP-kriteerien mukaan (KOHORTTI 1) TAI

  • Positiivinen ER:lle ja/tai PR:lle ja negatiivinen HER2:lle JA

    • PTEN:n menetys tai mutaatio IHC-määrityksellä arvioituna (KOHORTTI 2) TAI
    • Ei PTEN-häviötä tai mutaatiota IHC-määrityksellä (COHORT 3) arvioituna

Vain PK/turvallisuuskomponenttiin merkittyjen potilaiden PTEN-tilan tulokset voidaan dokumentoida ilmoittautumisen jälkeen

• Vain naispotilaita otetaan mukaan.
• Kaikilla potilailla on oltava formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu kudossalpa (primaarisesta tai metastaattisesta kasvaimesta) ja heidän on annettava tietoinen suostumus salpaan. Biopsiat ovat valinnaisia, mutta niitä suositellaan potilaille, joilla on biopsiaan sopiva sairaus. Tuumoribiopsioiden ajoitus potilaille, jotka antavat tietoisen suostumuksen ja ovat halukkaita, on ennen hoitoa (rekisteröinnin jälkeen) ja jälleen syklin 2 päivän 15 päivän ja 22 päivän välillä. Ylimääräistä biopsiaa etenemisen aikana suositellaan myös potilaille, joista on kliinistä hyötyä. Biopsiaan suunnitellut leesiot eivät välttämättä ole ainoa kohdevaurio.
• Kliinisesti ja/tai radiologisesti dokumentoitu sairaus. Kaikki radiologiset tutkimukset on suoritettava 21 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (28 päivän kuluessa, jos ne ovat negatiivisia).
• Kaikilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n määritelmän mukaisesti. Mitattavissa olevan sairauden määrittelykriteerit ovat seuraavat: Rintakehän röntgen ≥ 20 mm CT-kuvaus (viipaleen paksuus 5 mm) ≥ 10 mm --> pisin halkaisija Fyysinen tutkimus (satuilla) ≥ 10 mm Imusolmukkeet TT-skannauksella ≥ 15 mm --> lyhyellä akselilla mitattuna
• Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita.
• Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0 tai 1.
• Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 3 kuukautta.
• Laboratoriovaatimukset (täytyy tehdä 7 päivää ennen ilmoittautumista) Absoluuttiset neutrofiilit ≥ 1,5 x 10^9/L Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/L Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (normaalin yläraja) AST ja ALT ≤ ULN25 ; ≤ 4,0 x ULN, jos potilaalla on maksametastaaseja Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
• Potilaiden on kyettävä nielemään suun kautta otettavat lääkkeet, eikä heillä ole tunnettuja maha-suolikanavan häiriöitä, jotka voivat häiritä imeytymistä (kuten imeytymishäiriö).
• Potilailla on täytynyt olla vähintään yksi aiempi sytotoksinen kemoterapiasarja rintasyövän hoitoon kaikissa olosuhteissa, joihin on täytynyt sisältyä antrasykliini ja taksaani (ellei se ole vasta-aiheista). Tietyt potilaat, jotka eivät ole saaneet sekä antrasykliini- että taksaanihoitoa, voidaan katsoa kelpoisiksi CCTG:n kanssa käydyn keskustelun jälkeen. Aikaisempien kemoterapiahoitojen lukumäärää ei ole rajoitettu
• Potilaat ovat saattaneet saada muita hoitoja, mukaan lukien endokriininen hoito, immunoterapia ja/tai kohdennettuja hoitoja (mukaan lukien CDK4/6-estäjät).
• Potilaiden on oltava toipuneet (vähintään asteeseen 0 tai 1) kaikesta aikaisempaan solunsalpaajahoitoon tai systeemiseen hoitoon liittyvästä palautuvasta toksisuudesta, ja heillä on oltava riittävä huuhtoutuminen seuraavasti:

• Pisin seuraavista:

  • Kaksi viikkoa,
  • 5 puoliintumisaikaa tutkimusaineille
  • Vakiohoitojen vakiojakson pituus.
• Aikaisempi ulkoinen sädesäteily on sallittua edellyttäen, että viimeisen säteilyannoksen ja rekisteröintipäivän välillä on kulunut vähintään 28 päivää (4 viikkoa). Poikkeuksia voidaan tehdä pieniannoksiselle, ei-myelosuppressiiviselle sädehoidolle CCTG:n kuulemisen jälkeen. Samanaikainen sädehoito ei ole sallittua.
• Aiempi leikkaus on sallittu, jos suuren leikkauksen ja ilmoittautumispäivän välillä on kulunut vähintään 21 päivää (3 viikkoa) ja haava on parantunut.
• Potilaan suostumus on hankittava asianmukaisesti sovellettavien paikallisten ja säännösten mukaisesti. Jokaisen potilaan on allekirjoitettava suostumuslomake ennen tutkimukseen ilmoittautumista dokumentoidakseen halukkuutensa osallistua.
• Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten. Tähän tutkimukseen osallistuvia potilaita tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa keskuksessa. Tämä tarkoittaa, että tähän tutkimukseen osallistuville potilaille on asetettava kohtuulliset maantieteelliset rajoitukset (esimerkiksi: 1,5 tunnin ajomatka).
• CCTG-politiikan mukaan protokollahoito on aloitettava 2 työpäivän kuluessa potilaan ilmoittautumisesta.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on täytynyt suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman taudin merkkejä yli 2 vuoden ajan ja jotka eivät vaadi jatkuvaa hoitoa .
• Potilaat, joilla on aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita tai vakavia sairauksia tai sairauksia, jotka eivät mahdollista potilaan hoitoa protokollan mukaisesti.
• Potilaat eivät ole kelvollisia, jos heillä on tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle (-aineille) tai niiden aineosille.
• Potilaat, joilla on HER2-positiivinen rintasyöpä (viimeisimmän arvion perusteella).
• Potilaat, joilla on merkittävä sydän- (mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti) tai keuhkosairaus tai aktiivinen keskushermostosairaus tai -infektio. Potilaiden LVEF:n tulee olla ≥ 50 %.
• Potilaat eivät välttämättä saa samanaikaista hoitoa muiden syövänvastaisten lääkkeiden kanssa (muuta kuin luuhun kohdistettua hoitoa, jos ne ovat jo saaneet ja ovat vakaat) tai tutkimusaineiden kanssa protokollahoidon aikana.
• Potilaat, jotka ovat saaneet kasvutekijöitä 28 päivän sisällä ennen CFI-400945:n annostelun aloittamista tai jotka tarvitsevat kasvutekijöitä hoitoa koko tutkimuksen ajan.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Potilaat, joita hoidetaan liitteen V taulukossa 1 luetelluilla lääkkeillä, eivät sisälly tähän. Potilaat, joita hoidetaan liitteen V taulukossa 2 luetelluilla lääkkeillä, voidaan ottaa mukaan, mutta heitä tulee tarkkailla huolellisesti toksisuuksien varalta, jotka johtuvat CFI-400945m:n ja näiden lääkkeiden välisistä mahdollisista yhteisvaikutuksista. Lisäksi potilaiden tulee välttää Sevillan appelsiinin hedelmien tai mehujen käyttöä (esim. marmeladi), greippi, pomelot ja tähtihedelmät 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja koko tutkimuksen ajan mahdollisen CYP3A4-vuorovaikutuksen vuoksi tutkimuslääkkeen kanssa. Tavallinen appelsiinimehu on sallittu.
• Potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä tai selkäytimen kompressiota, elleivät he ole saaneet lopullista hoitoa, ovat kliinisesti stabiileja eivätkä tarvitse kortikosteroideja.
• Potilaat, joilla on mikä tahansa sairaus, joka heikentäisi suun kautta otettavien aineiden antamista, mukaan lukien merkittävä suolen resektio, tulehduksellinen suolistosairaus tai hallitsematon pahoinvointi tai oksentelu.
• Potilaat, joita hoidetaan täydellä varfariiniannoksella. Potilaat, joilla on aiemmin ollut syvä laskimotukos tai keuhkoembolia ja joita hoidetaan terapeuttisilla annoksilla pienimolekyylistä hepariinia, suoria Xa-tekijän estäjiä tai ennaltaehkäiseviä antikoagulantteja, voidaan ottaa mukaan.