CFI-400945 u pacientek s pokročilým/metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít histologicky a/nebo cytologicky potvrzenou diagnózu rakoviny prsu, která je pokročilá/metastatická/recidivující nebo neresekovatelná, pro kterou neexistuje žádná kurativní terapie, buď:

  • Negativní pro ER, PR a HER2 podle kritérií ASCO/CAP (KOHORT 1) NEBO

  • Pozitivní pro ER a nebo PR a negativní pro HER2 AND

    • ztráta nebo mutace PTEN, jak bylo hodnoceno testem IHC (KOHORT 2) NEBO
    • Žádná ztráta nebo mutace PTEN, jak bylo hodnoceno testem IHC (COHORT 3)

U pacientů zařazených pouze do PK/bezpečnostní složky mohou být výsledky stavu PTEN zdokumentovány po zařazení

• Zapisovány budou pouze pacientky.
• Všichni pacienti musí mít k dispozici formalínem fixovaný tkáňový blok zalitý v parafínu (z primárního nebo metastatického nádoru) a musí poskytnout informovaný souhlas s uvolněním bloku. Biopsie jsou nepovinné, ale důrazně se doporučuje u pacientů s dostupným onemocněním vhodným pro biopsii. Načasování biopsií nádoru u pacientů, kteří poskytnou informovaný souhlas a ochotu, je před léčbou (po zařazení) a znovu mezi 2. cyklem a 15. dnem 22. U pacientů s klinickým přínosem se také doporučuje další biopsie v době progrese. Léze plánované pro biopsii nemusí být jedinou cílovou lézí.
• Přítomnost klinicky a/nebo radiologicky dokumentovaného onemocnění. Všechny radiologické studie musí být provedeny do 21 dnů před zařazením do studie (do 28 dnů, pokud jsou negativní).
• Všichni pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1. Kritéria pro definování měřitelného onemocnění jsou následující: Rentgen hrudníku ≥ ​​20 mm CT sken (s tloušťkou řezu 5 mm) ≥ 10 mm --> nejdelší průměr Fyzikální vyšetření (pomocí posuvného měřítka) ≥ 10 mm Lymfatické uzliny pomocí CT skenu ≥ 15 mm --> měřeno v krátké ose
• Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1.
• Pacienti musí mít očekávanou délku života 3 měsíce nebo déle.
• Laboratorní požadavky (musí být provedeno do 7 dnů před zařazením) Absolutní neutrofily ≥ 1,5 x 10^9/l Trombocyty ≥ 100 x 10^9/l Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (horní hranice normy) AST a ALT x ULN 2.5. ; ≤ 4,0 x ULN, pokud má pacient jaterní metastázy Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
• Pacienti musí být schopni polykat perorální léky a nemají žádné známé gastrointestinální poruchy, které by mohly interferovat s absorpcí (jako je malabsorpce).
• Pacientky musí mít alespoň 1 předchozí linii cytotoxické chemoterapie pro karcinom prsu, v jakémkoliv nastavení, která musí zahrnovat antracyklin a taxan (pokud není kontraindikován). Vybraní pacienti, kteří nepodstoupili léčbu antracykliny a taxany, mohou být po projednání s CCTG považováni za vhodné. Počet předchozích režimů chemoterapie není omezen
• Pacienti mohli dostávat jiné terapie včetně endokrinní terapie, imunoterapie a/nebo cílené terapie (včetně inhibitorů CDK4/6).
• Pacienti se musí zotavit (alespoň na stupeň 0 nebo 1) ze všech reverzibilních toxicit souvisejících s předchozí chemoterapií nebo systémovou terapií a musí mít adekvátní vymytí následujícím způsobem:

• Nejdelší z následujících:

  • Dva týdny,
  • 5 poločasů pro zkoumané látky
  • Standardní délka cyklu standardních terapií.
• Předchozí ozáření zevním paprskem je povoleno za předpokladu, že mezi poslední dávkou záření a datem zápisu uplynulo minimálně 28 dní (4 týdny). Po konzultaci s CCTG lze učinit výjimky pro nízkodávkovou nemyelosupresivní radioterapii. Souběžná radioterapie není povolena.
• Předchozí operace je povolena za předpokladu, že mezi velkým chirurgickým zákrokem a datem zařazení do studie uplynulo minimálně 21 dní (3 týdny) a došlo k zahojení ran.
• Souhlas pacienta musí být získán odpovídajícím způsobem v souladu s platnými místními a regulačními požadavky. Každý pacient musí před zařazením do studie podepsat souhlas, aby doložil svou ochotu zúčastnit se.
• Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování. Pacienti zařazení do této studie musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru. To znamená, že musí být stanoveny rozumné geografické limity (například: 1 ½ hodiny jízdy autem) pro pacienty, kteří jsou zvažováni pro tuto studii.
• V souladu s politikou CCTG má protokolární léčba začít do 2 pracovních dnů od zařazení pacienta.
• Ženy ve fertilním věku musely souhlasit s použitím vysoce účinné antikoncepční metody

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s anamnézou jiných malignit, s výjimkou: adekvátně léčeného nemelanomového kožního karcinomu, kurativně léčeného in-situ karcinomu děložního čípku nebo jiných solidních tumorů léčených bez známek onemocnění déle než 2 roky a které nevyžadují pokračující léčbu .
• Pacienti s aktivními nebo nekontrolovanými infekcemi nebo se závažnými nemocemi nebo zdravotními stavy, které neumožňují léčbu pacienta podle protokolu.
• Pacienti nejsou způsobilí, pokud mají známou přecitlivělost na studované léčivo (léky) nebo jejich složky.
• Pacientky s HER2 pozitivním karcinomem prsu (na základě nejnovějšího hodnocení).
• Pacienti s významným srdečním (včetně nekontrolované hypertenze) nebo plicním onemocněním nebo aktivním onemocněním nebo infekcí CNS. Pacienti by měli mít LVEF ≥ 50 %.
• Pacienti nesmí dostávat souběžnou léčbu s jinou protirakovinnou terapií (jinou než léčba cílenou na kosti, pokud již užívají a jsou stabilní) nebo hodnocenými látkami, zatímco jsou na protokolární terapii.
• Pacienti, kteří dostávali růstové faktory během 28 dnů před zahájením podávání CFI-400945 nebo kteří budou vyžadovat léčbu růstovými faktory během trvání studie.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Pacienti léčení léky uvedenými v Příloze V Tabulka 1 jsou vyloučeni. Pacienti léčení léky uvedenými v tabulce 2 Přílohy V mohou být zařazeni, ale měli by být pečlivě sledováni z hlediska toxicity vyplývající z potenciálních interakcí mezi CFI-400945m a těmito léky. Kromě toho se pacienti musí vyvarovat konzumace ovoce nebo šťávy ze sevillských pomerančů (např. marmeláda), grapefruity, pomela a hvězdice 7 dní před první dávkou studovaného léčiva a během celé studie kvůli potenciální interakci CYP3A4 se studovaným léčivem. Běžný pomerančový džus je povolen.
• Pacienti s anamnézou metastáz do centrálního nervového systému nebo kompresí míchy, pokud nedostali definitivní léčbu, jsou klinicky stabilní a nevyžadují kortikosteroidy.
• Pacienti s jakýmkoli zdravotním stavem, který by narušil podávání perorálních přípravků, včetně významné resekce střeva, zánětlivého onemocnění střev nebo nekontrolované nevolnosti nebo zvracení.
• Pacienti léčení plnou dávkou warfarinu. Mohou být zařazeni pacienti s anamnézou hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie, kteří jsou léčeni terapeutickými dávkami nízkomolekulárního heparinu, přímými inhibitory faktoru Xa nebo profylaktickými dávkami antikoagulancií