CFI-400945 hos patienter med avanceret/metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk og/eller cytologisk bekræftet diagnose af brystkræft, som er fremskreden/metastatisk/tilbagevendende eller ikke-operabel, for hvilken der ikke findes helbredende behandling, enten:

  • Negativ for ER, PR og HER2 ved ASCO/CAP-kriterier (KOHORT 1) ELLER

  • Positiv for ER og eller PR og negativ for HER2 OG

    • tab eller mutation af PTEN, som vurderet ved IHC-assay (KOHORT 2) ELLER
    • Intet tab eller mutation af PTEN, som vurderet ved IHC-assay (COHORT 3)

Kun for de patienter, der er indtastet på PK/sikkerhedskomponenten, kan resultaterne af PTEN-status dokumenteres efter tilmelding

• Kun kvindelige patienter vil blive tilmeldt.
• Alle patienter skal have en formalinfikseret paraffinindlejret vævsblok (fra primær eller metastatisk tumor) tilgængelig og skal have givet informeret samtykke til frigivelse af blokken. Biopsier er valgfrie, men opfordres kraftigt til patienter med tilgængelig sygdom, der er egnet til biopsi. Tidspunktet for tumorbiopsier for patienter, der giver informeret samtykke og villige, er før behandling (efter tilmelding) og igen mellem cyklus 2 dag 15- dag 22. En yderligere biopsi på tidspunktet for progression hos patienter med klinisk fordel tilskyndes også. Læsioner, der er planlagt til biopsi, er muligvis ikke den eneste mållæsion.
• Tilstedeværelse af klinisk og/eller radiologisk dokumenteret sygdom. Alle røntgenundersøgelser skal udføres inden for 21 dage før tilmelding (inden for 28 dage, hvis negativ).
• Alle patienter skal have målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1. Kriterierne for at definere målbar sygdom er som følger: Røntgen af ​​thorax ≥ 20 mm CT-scanning (med skivetykkelse på 5 mm) ≥ 10 mm --> længste diameter Fysisk undersøgelse (ved hjælp af skydemærker) ≥ 10 mm Lymfeknuder ved CT-skanning ≥ 15 mm --> målt i kort akse
• Patienter skal være ≥ 18 år.
• Patienter skal have en ECOG-præstationsstatus på 0 eller 1.
• Patienter skal have en forventet levetid på 3 måneder eller længere.
• Laboratoriekrav (skal udføres inden for 7 dage før tilmelding) Absolutte neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L Blodplader ≥ 100 x 10^9/L Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (øvre grænse for normal) ASAT og ALT 5 x ULN 2 ; ≤ 4,0 x ULN, hvis patienten har levermetastaser Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
• Patienter skal være i stand til at sluge oral medicin og ikke have kendte mave-tarmsygdomme, der kan forstyrre absorptionen (såsom malabsorption).
• Patienter skal have haft mindst 1 tidligere linje af cytotoksisk kemoterapi mod brystkræft, i enhver sammenhæng, som skal have inkluderet en antracyklin og en taxan (medmindre det er kontraindiceret). Udvalgte patienter, der ikke har modtaget både antracyklin- og taxanbehandling, kan blive betragtet som kvalificerede efter drøftelse med CCTG. Der er ingen grænse for antallet af tidligere kemoterapi-kure
• Patienter kan have modtaget andre terapier, herunder endokrin terapi, immunterapi og/eller målrettede terapier (inklusive CDK4/6-hæmmere).
• Patienterne skal være kommet sig (til mindst grad 0 eller 1) fra al reversibel toksicitet relateret til tidligere kemoterapi eller systemisk terapi og have tilstrækkelig udvaskning som følger:

• Længste af en af ​​følgende:

  • To uger,
  • 5 halveringstider for forsøgsmidler
  • Standard cykluslængde for standardterapier.
• Forudgående ekstern strålestråling er tilladt, forudsat at der er gået mindst 28 dage (4 uger) mellem den sidste strålingsdosis og tilmeldingsdatoen. Der kan gøres undtagelser for lavdosis, ikke-myelosuppressiv strålebehandling efter konsultation med CCTG. Samtidig strålebehandling er ikke tilladt.
• Tidligere operation er tilladt, forudsat at der er gået mindst 21 dage (3 uger) mellem enhver større operation og indskrivningsdato, og at sårheling er sket.
• Patientsamtykke skal indhentes passende i overensstemmelse med gældende lokale og lovmæssige krav. Hver patient skal underskrive en samtykkeerklæring inden tilmelding til forsøget for at dokumentere deres vilje til at deltage.
• Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning. Patienter, der er tilmeldt dette forsøg, skal behandles og følges på det deltagende center. Dette indebærer, at der skal være rimelige geografiske grænser (for eksempel: 1 ½ times kørselsafstand) på patienter, der overvejes til dette forsøg.
• I overensstemmelse med CCTG-politikken skal protokolbehandling begynde inden for 2 arbejdsdage efter patientindskrivning.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have accepteret at bruge en yderst effektiv præventionsmetode

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en anamnese med andre maligniteter, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in-situ kræft i livmoderhalsen eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i > 2 år, og som ikke kræver løbende behandling .
• Patienter med aktive eller ukontrollerede infektioner eller med alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, som ikke ville tillade patienten at blive behandlet i henhold til protokollen.
• Patienter er ikke kvalificerede, hvis de har en kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet/-stofferne eller deres komponenter.
• Patienter med HER2 positiv brystkræft (baseret på den seneste vurdering).
• Patienter med betydelig hjertesygdom (herunder ukontrolleret hypertension) eller lungesygdom eller aktiv CNS-sygdom eller -infektion. Patienterne skal have en LVEF ≥ 50 %.
• Patienter får muligvis ikke samtidig behandling med anden anti-cancerterapi (ud over knoglemålrettet terapi, hvis de allerede er i behandling og er stabile) eller forsøgsmidler, mens de er i protokolbehandling.
• Patienter, der har modtaget vækstfaktorer inden for 28 dage før påbegyndelse af dosering af CFI-400945, eller som vil have behov for behandling med vækstfaktorer under hele forsøgets varighed.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Patienter, der behandles med lægemidler anført i bilag V, tabel 1, er udelukket. Patienter, der behandles med lægemidler, der er anført i appendiks V, tabel 2, kan tilmeldes, men bør overvåges omhyggeligt for toksiciteter som følge af potentielle interaktioner mellem CFI-400945m og disse lægemidler. Derudover skal patienter undgå indtagelse af frugt eller juice af Sevilla-appelsiner (f.eks. marmelade), grapefrugt, pomelo og stjernefrugt fra 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og under hele undersøgelsen på grund af potentiel CYP3A4-interaktion med undersøgelseslægemidlet. Almindelig appelsinjuice er tilladt.
• Patienter med metastaser i centralnervesystemet eller rygmarvskompression i anamnesen, medmindre de har modtaget endelig behandling, er klinisk stabile og ikke kræver kortikosteroider.
• Patienter med enhver medicinsk tilstand, der ville forringe administrationen af ​​orale midler, herunder betydelig tarmresektion, inflammatorisk tarmsygdom eller ukontrolleret kvalme eller opkastning.
• Patienter, der behandles med fuld dosis warfarin. Patienter med dyb venetrombose eller lungeemboli i anamnesen, som er i behandling med terapeutiske doser af lavmolekylært heparin, direkte faktor Xa-hæmmere eller profylaktisk dosis antikoagulantia, kan tilmeldes