CFI-400945 у пациентов с распространенным/метастатическим раком молочной железы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически и/или цитологически подтвержденный диагноз рака молочной железы, который является распространенным/метастатическим/рецидивирующим или нерезектабельным, для которого не существует лечебной терапии, либо:

  • Отрицательный результат на ER, PR и HER2 по критериям ASCO/CAP (КОГОРТ 1) ИЛИ

  • Положительный для ER и/или PR и отрицательный для HER2 AND

    • потеря или мутация PTEN по оценке анализа IHC (COHORT 2) ИЛИ
    • Отсутствие потери или мутации PTEN по оценке анализа IHC (COHORT 3)

Для пациентов, включенных только в компонент ФК/безопасность, результаты статуса PTEN могут быть задокументированы после регистрации.

• Будут зарегистрированы только пациенты женского пола.
• Все пациенты должны иметь фиксированный в формалине и залитый в парафин тканевой блок (из первичной или метастатической опухоли) и должны дать информированное согласие на высвобождение блока. Биопсия необязательна, но настоятельно рекомендуется для пациентов с доступным заболеванием, подходящим для биопсии. Время биопсии опухоли для пациентов, давших информированное согласие и изъявивших желание, — до начала лечения (после зачисления) и снова между 2-м 15-м и 22-м днем ​​цикла. Также рекомендуется дополнительная биопсия во время прогрессирования у пациентов с клинической пользой. Очаги, запланированные для биопсии, могут быть не единственными целевыми поражениями.
• Наличие клинически и/или рентгенологически подтвержденного заболевания. Все радиологические исследования должны быть выполнены в течение 21 дня до регистрации (в течение 28 дней в случае отрицательного результата).
• Все пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с определением RECIST 1.1. Критерии для определения поддающегося измерению заболевания следующие: Рентгенограмма грудной клетки ≥ 20 мм КТ (с толщиной среза 5 мм) ≥ 10 мм --> самый длинный диаметр Физикальное обследование (с использованием штангенциркуля) ≥ 10 мм Лимфатические узлы при КТ ≥ 15 мм --> измеряется по короткой оси
• Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности ECOG 0 или 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть не менее 3 месяцев.
• Лабораторные требования (должны быть выполнены в течение 7 дней до регистрации) Абсолютное число нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л Тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л Билирубин ≤ 1,5 x ULN (верхний предел нормы) АСТ и АЛТ ≤ 2,5 x ULN ; ≤ 4,0 x ВГН, если у пациента есть метастазы в печень. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
• Пациенты должны быть в состоянии глотать пероральные препараты и не иметь известных желудочно-кишечных расстройств, которые могут препятствовать всасыванию (таких как мальабсорбция).
• Пациенты должны пройти по крайней мере 1 предшествующую линию цитотоксической химиотерапии рака молочной железы в любых условиях, которая должна включать антрациклин и таксан (если нет противопоказаний). Отдельные пациенты, которые не получали терапию антрациклинами и таксанами, могут быть признаны подходящими после обсуждения с CCTG. Нет ограничений на количество предшествующих режимов химиотерапии.
• Пациенты могли получать другие методы лечения, включая эндокринную терапию, иммунотерапию и/или таргетную терапию (включая ингибиторы CDK4/6).
• Пациенты должны восстановиться (по крайней мере, до степени 0 или 1) от всех обратимых токсических явлений, связанных с предшествующей химиотерапией или системной терапией, и иметь адекватное вымывание, как указано ниже:

• Самая длинная из следующих:

  • Две недели,
  • 5 периодов полураспада для исследуемых агентов
  • Стандартная продолжительность цикла стандартной терапии.
• Предварительное внешнее лучевое облучение разрешено при условии, что между последней дозой облучения и датой зачисления прошло не менее 28 дней (4 недели). Исключения могут быть сделаны для низкодозной немиелосупрессивной лучевой терапии после консультации с CCTG. Сопутствующая лучевая терапия не допускается.
• Предыдущая операция разрешена при условии, что между любой серьезной операцией и датой регистрации прошел минимум 21 день (3 недели) и произошло заживление раны.
• Согласие пациента должно быть надлежащим образом получено в соответствии с применимыми местными и нормативными требованиями. Каждый пациент должен подписать форму согласия до регистрации в испытании, чтобы документально подтвердить свою готовность участвовать.
• Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения. Пациенты, включенные в это исследование, должны лечиться и наблюдаться в участвующем центре. Это означает, что должны быть разумные географические ограничения (например: 1,5 часа езды) для пациентов, рассматриваемых для участия в этом исследовании.
• В соответствии с политикой CCTG лечение по протоколу должно начинаться в течение 2 рабочих дней с момента включения пациента в исследование.
• Женщины детородного возраста должны согласиться на использование высокоэффективного метода контрацепции.

Критерий исключения:

• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного рака шейки матки in situ или других солидных опухолей, прошедших радикальное лечение без признаков заболевания в течение > 2 лет и не требующих постоянного лечения .
• Пациенты с активными или неконтролируемыми инфекциями или с серьезными заболеваниями или заболеваниями, которые не позволяют вести пациента в соответствии с протоколом.
• Пациенты не подходят, если у них есть известная гиперчувствительность к исследуемому препарату (препаратам) или их компонентам.
• Пациенты с HER2-положительным раком молочной железы (на основе самой последней оценки).
• Пациенты со значительными сердечными (включая неконтролируемую гипертензию) или легочными заболеваниями, активными заболеваниями или инфекциями ЦНС. Пациенты должны иметь ФВ ЛЖ ≥ 50%.
• Пациенты не могут получать одновременное лечение с другой противораковой терапией (кроме терапии, направленной на костную ткань, если она уже принимается и состояние стабильно) или исследуемыми препаратами во время терапии по протоколу.
• Пациенты, которые получали факторы роста в течение 28 дней до начала введения дозы CFI-400945 или которым потребуется лечение факторами роста на протяжении всего периода исследования.
• Беременные или кормящие женщины.
• Исключаются пациенты, получающие лечение препаратами, перечисленными в Таблице 1 Приложения V. Пациенты, получающие лечение препаратами, перечисленными в Таблице 2 Приложения V, могут быть зачислены, но их следует тщательно контролировать на предмет токсичности, возникающей в результате потенциального взаимодействия между CFI-400945m и этими препаратами. Кроме того, пациенты должны избегать употребления фруктов или сока севильских апельсинов (например, мармелад), грейпфрут, помело и карамбола за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата и в течение всего исследования из-за потенциального взаимодействия CYP3A4 с исследуемым препаратом. Разрешен обычный апельсиновый сок.
• Пациенты с метастазами в центральную нервную систему или компрессией спинного мозга в анамнезе, если они не получали окончательного лечения, клинически стабильны и не нуждаются в кортикостероидах.
• Пациенты с любым заболеванием, которое может ухудшить введение пероральных препаратов, включая обширную резекцию кишечника, воспалительное заболевание кишечника или неконтролируемую тошноту или рвоту.
• Пациенты, получающие полную дозу варфарина. Могут быть включены пациенты с тромбозом глубоких вен или легочной эмболией в анамнезе, получающие лечение терапевтическими дозами низкомолекулярного гепарина, прямыми ингибиторами фактора Ха или антикоагулянтами в профилактических дозах.