CFI-400945 en pacientes con cáncer de mama avanzado/metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológica y/o citológicamente de cáncer de mama, que sea avanzado/metastásico/recurrente o irresecable, para el cual no exista una terapia curativa, ya sea:

  • Negativo para ER, PR y HER2 según los criterios ASCO/CAP (COHORTE 1) O

  • Positivo para ER o PR y negativo para HER2 Y

    • pérdida o mutación de PTEN, según lo evaluado por el ensayo IHC (COHORT 2) O
    • Sin pérdida o mutación de PTEN, según lo evaluado por el ensayo IHC (COHORT 3)

Para los pacientes ingresados ​​solo en el componente PK/seguridad, los resultados del estado de PTEN pueden documentarse después de la inscripción

• Solo se inscribirán pacientes mujeres.
• Todos los pacientes deben tener disponible un bloque de tejido incluido en parafina y fijado en formalina (de un tumor primario o metastásico) y deben haber dado su consentimiento informado para la liberación del bloque. Las biopsias son opcionales, pero se recomiendan enfáticamente para los pacientes con enfermedades accesibles adecuadas para la biopsia. El momento de las biopsias tumorales para los pacientes que brindan su consentimiento informado y están dispuestos a hacerlo es antes del tratamiento (después de la inscripción), y nuevamente entre el día 15 y el día 22 del ciclo 2. También se recomienda una biopsia adicional en el momento de la progresión en pacientes con beneficio clínico. Las lesiones planificadas para biopsia pueden no ser la única lesión objetivo.
• Presencia de enfermedad documentada clínica y/o radiológicamente. Todos los estudios de radiología deben realizarse dentro de los 21 días anteriores a la inscripción (dentro de los 28 días si es negativo).
• Todos los pacientes deben tener una enfermedad medible según lo definido por RECIST 1.1. Los criterios para definir enfermedad medible son los siguientes: Radiografía de tórax ≥ 20 mm Tomografía computarizada (con un grosor de corte de 5 mm) ≥ 10 mm --> diámetro más largo Examen físico (usando calibradores) ≥ 10 mm Ganglios linfáticos por tomografía computarizada ≥ 15 mm --> medido en eje corto
• Los pacientes deben tener ≥ 18 años de edad.
• Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida de 3 meses o más.
• Requisitos de laboratorio (deben realizarse dentro de los 7 días anteriores a la inscripción) Neutrófilos absolutos ≥ 1,5 x 10^9/L Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L Bilirrubina ≤ 1,5 x ULN (límite superior de lo normal) AST y ALT ≤ 2,5 x ULN ; ≤ 4,0 x ULN si el paciente tiene metástasis hepáticas Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min
• Los pacientes deben poder tragar medicamentos orales y no tener trastornos gastrointestinales conocidos que puedan interferir con la absorción (como malabsorción).
• Los pacientes deben haber recibido al menos 1 línea previa de quimioterapia citotóxica para el cáncer de mama, en cualquier entorno, que debe haber incluido una antraciclina y un taxano (a menos que esté contraindicado). Los pacientes seleccionados que no hayan recibido terapia con antraciclinas y taxanos pueden ser considerados elegibles después de discutirlo con CCTG. No hay límite para el número de regímenes de quimioterapia anteriores.
• Los pacientes pueden haber recibido otras terapias, incluida la terapia endocrina, la inmunoterapia y/o las terapias dirigidas (incluidos los inhibidores de CDK4/6).
• Los pacientes deben haberse recuperado (al menos hasta el grado 0 o 1) de toda la toxicidad reversible relacionada con la quimioterapia previa o la terapia sistémica y tener un lavado adecuado de la siguiente manera:

• El más largo de uno de los siguientes:

  • Dos semanas,
  • 5 vidas medias para agentes en investigación
  • Duración del ciclo estándar de las terapias estándar.
• Se permite la radiación externa previa siempre que hayan transcurrido un mínimo de 28 días (4 semanas) entre la última dosis de radiación y la fecha de inscripción. Se pueden hacer excepciones para la radioterapia no mielosupresora de dosis baja después de consultar con CCTG. No se permite la radioterapia concurrente.
• Se permite la cirugía previa siempre que haya transcurrido un mínimo de 21 días (3 semanas) entre cualquier cirugía mayor y la fecha de inscripción y que haya cicatrizado la herida.
• El consentimiento del paciente debe obtenerse adecuadamente de acuerdo con los requisitos reglamentarios y locales aplicables. Cada paciente debe firmar un formulario de consentimiento antes de la inscripción en el ensayo para documentar su voluntad de participar.
• Los pacientes deben estar accesibles para el tratamiento y el seguimiento. Los pacientes inscritos en este ensayo deben ser tratados y seguidos en el centro participante. Esto implica que debe haber límites geográficos razonables (por ejemplo: 1 hora y media de distancia en automóvil) para los pacientes que se consideran para este ensayo.
• De acuerdo con la política de CCTG, el tratamiento del protocolo debe comenzar dentro de los 2 días hábiles posteriores a la inscripción del paciente.
• Las mujeres en edad fértil deben haber accedido a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma curativa u otros tumores sólidos tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante > 2 años y que no requieren tratamiento continuo .
• Pacientes con infecciones activas o no controladas o con enfermedades o condiciones médicas graves que no permitan el manejo del paciente según el protocolo.
• Los pacientes no son elegibles si tienen una hipersensibilidad conocida a los medicamentos del estudio oa sus componentes.
• Pacientes con cáncer de mama HER2 positivo (según la evaluación más reciente).
• Pacientes con enfermedad cardiaca (incluyendo hipertensión no controlada) o pulmonar significativa, o enfermedad o infección activa del SNC. Los pacientes deben tener una FEVI ≥ 50%.
• Es posible que los pacientes no reciban un tratamiento simultáneo con otra terapia contra el cáncer (aparte de la terapia dirigida a los huesos, si ya los están tomando y son estables) o agentes en investigación mientras se encuentran en la terapia del protocolo.
• Pacientes que hayan recibido factores de crecimiento dentro de los 28 días anteriores al inicio de la dosificación de CFI-400945 o que requieran tratamiento con factores de crecimiento durante la duración del ensayo.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Quedan excluidos los pacientes en tratamiento con los medicamentos enumerados en la Tabla 1 del Anexo V. Los pacientes que reciben tratamiento con los medicamentos enumerados en la Tabla 2 del Apéndice V pueden inscribirse, pero deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar toxicidades resultantes de posibles interacciones entre CFI-400945m y estos medicamentos. Además, los pacientes deben evitar el consumo de la fruta o jugo de naranjas de Sevilla (p. mermelada), pomelo, pomelo y carambola desde 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio y durante todo el estudio debido a la posible interacción de CYP3A4 con el fármaco del estudio. Se permite el jugo de naranja regular.
• Los pacientes con antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central o compresión de la médula espinal a menos que hayan recibido tratamiento definitivo, estén clínicamente estables y no requieran corticoides.
• Pacientes con cualquier condición médica que pudiera afectar la administración de agentes orales incluyendo resección intestinal significativa, enfermedad inflamatoria intestinal o náuseas o vómitos no controlados.
• Pacientes en tratamiento con dosis completa de warfarina. Se pueden inscribir pacientes con antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar que estén siendo tratados con dosis terapéuticas de heparina de bajo peso molecular, inhibidores directos del factor Xa o dosis profilácticas de anticoagulantes.