2 型糖尿病患者における NASH の診断と重症度の非侵襲的バイオマーカーの同定と検証 (Quid-Nash)

肝臓の代謝性疾患は沈黙の病気であり、その罹患率は重要です。 2 型糖尿病 (T2D) 患者の約 70% が懸念しています。 これらのうち、50% は合併症のリスク増加と関連しているため、臨床的に重大な病変 (非アルコール性脂肪性肝炎または NASH を含む) を発症します。 15% は重度の線維症または肝硬変に進行します。 これらの病気はゆっくりと進行し、無症候性です。 彼らの病態生理学はほとんど知られていません。 特定の診断マーカーの欠如、侵襲的な診断手順 (肝生検) の必要性、および確立された治療法の欠如により、管理が妨げられています。 非侵襲的方法 (「第一世代」検査) は最近大幅な成長を遂げています。線維症のマーカーとしての FibroTest の商品化。成人慢性C型肝炎の初期評価用のFibroTest、Fibrometer、FibroScan。代謝性肝疾患の診断および線維症の診断のためのフィブロテスト、フィブロメーター、および強化肝線維症テスト (ELF テスト)。脂肪症の診断のための SteatoTest (APHP 特許)。 ActiTest (APHP 特許) は、慢性ウイルス性 C 型肝炎および B 型肝炎の壊死炎症活性の評価に広く使用されています。NASH 単独の診断については、ActiTest が検証されています。 NashTest (APHP 特許) はほとんど使用されていません。 いくつかの画像バイオマーカー (肝臓超音波、FibroScan コントローラー減衰パラメーター (CAP)、エラストグラフィー、および核磁気共鳴) が脂肪症の診断に広く使用されています。 非侵襲的検査-NASHr (NIT-NASHr) と NIT-A2F2 という 2 つの新しい「第 2 世代」血液検査 (APHP 特許) が開発中です。 NIT-NASHr は、NASH の重症度を評価するための SteatoTest と NASH-Test のコンポーネントを新たに組み合わせたものです。 NIT-A2F2 は、臨床的に重大な肝代謝性疾患を診断するための NIT-NASHr と FibroTest を組み合わせたものです。 これらの検査は、使用状況（他の肝疾患を伴わない T2D）でのパフォーマンスの検証プロジェクトの主題となります。 同時に、さまざまな病状を特徴づけ、そのメカニズムを特定するためにオミクスデータを統合することにおいても大きな進歩が見られました。 体液のトランスクリプトミクスとメタボロミクスは、「第 3 世代」検査の構築に特に有望です。

QUID-NASHは、新しい定量的画像技術（磁気共鳴および超高速超音波UFUS）によって得られる、単一または組み合わせたマルチモーダルな非侵襲性バイオマーカーの同定に基づいて、T2D参加者における仮想肝生検を開発することを目的としています。および/または広範な臨床生物学的表現型データ;および/またはさまざまなオミックアプローチ（メタボロミクス、標的遺伝学、トランスクリプトミクス）によって得られたデータ。 細胞外小胞と免疫細胞のプロファイリングは、このデータを補完します。 このアプローチにより、病理（新しいシグナル伝達経路、新しい治療標的）に関する知識を向上させることも可能になります。