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Identification et validation de biomarqueurs non invasifs du diagnostic et de la sévérité de la NASH chez les diabétiques de type 2 (Quid-Nash)

7 décembre 2022 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Identification et validation de biomarqueurs non invasifs (biopsie virtuelle) du diagnostic et de la sévérité de la NASH chez les diabétiques de type 2 : une étude transversale

Les maladies métaboliques du foie sont des affections silencieuses dont la morbidité est importante. Environ 70% des patients atteints de diabète de type 2 (DT2) sont concernés. Parmi ceux-ci, 50 % développent des lésions cliniquement significatives (dont la stéatohépatite non alcoolique ou NASH) car elles sont associées à un risque accru de complications ; et 15 % évoluent vers une fibrose sévère ou une cirrhose. Ces maladies sont lentement progressives et asymptomatiques. Leur physiopathologie est mal connue. La prise en charge est entravée par l'absence d'un marqueur diagnostique spécifique, la nécessité de procédures diagnostiques invasives (biopsie hépatique) et l'absence de traitement établi.

QUID-NASH vise à développer une biopsie virtuelle du foie chez les participants DT2, basée sur l'identification de biomarqueurs simples ou combinés, multimodaux, non invasifs obtenus par de nouvelles techniques d'imagerie quantitative (résonance magnétique et ultrasons ultrarapides UFUS) ; et/ou de nombreuses données de phénotypage clinico-biologique ; et/ou des données obtenues par différentes approches omiques (métabolomique, génétique ciblée, transcriptomique). Le profilage des vésicules extracellulaires et des cellules immunitaires viendra compléter ces données de phénotypage. Cette approche nous permettra également d'améliorer notre compréhension de la physiopathologie (nouvelles voies de signalisation, nouvelles cibles thérapeutiques).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les maladies métaboliques du foie sont des affections silencieuses dont la morbidité est importante. Environ 70% des patients atteints de diabète de type 2 (DT2) sont concernés. Parmi ceux-ci, 50 % développent des lésions cliniquement significatives (dont la stéatohépatite non alcoolique ou NASH) car elles sont associées à un risque accru de complications ; et 15 % évoluent vers une fibrose sévère ou une cirrhose. Ces maladies sont lentement progressives et asymptomatiques. Leur physiopathologie est mal connue. La prise en charge est entravée par l'absence d'un marqueur diagnostique spécifique, la nécessité de procédures diagnostiques invasives (biopsie hépatique) et l'absence de traitement établi. Les méthodes non invasives (tests de « première génération ») connaissent depuis peu un essor important : commercialisation du FibroTest comme marqueur de la fibrose ; FibroTest, Fibrometer et FibroScan, pour le bilan initial de l'hépatite C chronique chez l'adulte ; FibroTest, Fibrometer et Enhanced Liver Fibrosis test (ELF-test) pour le diagnostic des maladies hépatiques métaboliques et le diagnostic de la fibrose ; SteatoTest (brevet APHP) pour le diagnostic de la stéatose. L'ActiTest (brevet APHP) est largement utilisé pour évaluer l'activité nécrotico-inflammatoire des hépatites virales chroniques C et B. Pour le diagnostic de la NASH seule l'ActiTest est validé. Le NashTest (brevet APHP) est peu utilisé. Plusieurs biomarqueurs de l'imagerie (échographie hépatique, FibroScan Controller Attenuated Parameter (CAP), élastographie et résonance magnétique nucléaire) sont largement utilisés pour le diagnostic de la stéatose. Deux nouveaux tests sanguins de "seconde génération" (brevets APHP) sont en cours de développement, le test non invasif-NASHr (NIT-NASHr) et le NIT-A2F2. NIT-NASHr est une nouvelle combinaison des composants de SteatoTest et NASH-Test pour évaluer la sévérité de la NASH. NIT-A2F2 est une combinaison de NIT-NASHr et de FibroTest pour le diagnostic d'une maladie métabolique hépatique cliniquement significative. Ces tests feront l'objet dans le projet d'une validation de leurs performances dans le contexte d'utilisation (DT2 sans autre maladie hépatique). Parallèlement, des progrès significatifs ont été réalisés dans l'intégration des données omiques pour caractériser diverses pathologies et identifier leurs mécanismes. La transcriptomique et la métabolomique des fluides corporels sont particulièrement prometteuses pour la construction de tests de « troisième génération ».

QUID-NASH vise à développer une biopsie virtuelle du foie chez les participants DT2, basée sur l'identification de biomarqueurs simples ou combinés, multimodaux, non invasifs obtenus par de nouvelles techniques d'imagerie quantitative (résonance magnétique et ultrasons ultrarapides UFUS) ; et/ou de nombreuses données de phénotypage clinico-biologique ; et/ou des données obtenues par différentes approches omiques (métabolomique, génétique ciblée, transcriptomique). Le profilage des vésicules extracellulaires et des cellules immunitaires viendra compléter ces données. Cette approche permettra également d'améliorer la connaissance de la pathologie (nouvelles voies de signalisation, nouvelles cibles thérapeutiques).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

970

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Clichy, France
        • Hopital Beaujon

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Phase pilote : Volontaires (pour étude de reproductibilité) Critères d'inclusion

  • Volontaire
  • Personne âgée de 18 ans ou plus

Critères de non-inclusion

  • Refus ou incapacité de signer le consentement
  • Personne vulnérable au sens de l'article L1121-6 du CSP
  • Personne majeure protégée

Étude clinique de la performance cliniquement significative de la NASH ou des marqueurs de la NASH avec les critères standard de la NASH (patient avec biopsie du foie) Critères d'inclusion

  • Participant âgé de 18 ans ou plus
  • Diabétique de type 2 (critères ADA/OMS mentionnés à la rubrique 20.5)
  • Biopsie hépatique prévue en hôpital de jour (HDJ) dans le cadre des soins de routine (indication de la biopsie : ou ALT > 30 UI chez l'homme ou > 20 UI chez la femme de moins de 1 mois) et/ou stéatose à l'échographie)
  • Hémoglobine > 7g/dL (ou > 10 g/dL en cas de pathologie cardiovasculaire ou respiratoire)

Critères de non-inclusion

  • Refus ou incapacité de signer le consentement
  • Personne vulnérable : personne privée de liberté par décision judiciaire ou administrative, ou faisant l'objet de soins psychiatriques, et personne admise dans un établissement sanitaire ou social à des fins autres que la recherche
  • Personne majeure protégée
  • Non affilié ou non bénéficiaire d'un régime de sécurité sociale
  • Femme enceinte ou allaitante
  • Contre-indication à l'IRM selon la Société française de radiologie (mentionnée à la rubrique 20.4)
  • Corpulence incompatible avec la réalisation d'une IRM

  • Maladie liée à d'autres étiologies

    • Maladie alcoolique du foie
    • Infection actuelle par le virus de l'hépatite B
    • Infection actuelle par le virus de l'hépatite C
    • Hépatite auto-immune selon AASLD et EASL oTransferrine saturation>50%
    • Déficit en alpha-1 antitrypsine ZZ ou SZ
    • La maladie de Wilson
    • Obstruction des vaisseaux sanguins ou des voies biliaires à l'échographie (à l'échographie de routine Si rien n'est mentionné sur le rapport, on considère qu'il n'y a pas d'obstruction des vaisseaux sanguins ou des voies biliaires)
  • Greffe du foie

Sous-groupe avec Primovist :

- Contre-indication à l'acide gadoxétique : Hypersensibilité à l'acide gadoxétique ou à l'un des excipients selon la composition. Insuffisance rénale sévère (DFG <30 mL/min/1,73 m²).

Sous-groupe avec Sonovue :

-Toute contre-indication à Sonovue®, à savoir : hypersensibilité à l'hexafluorure de soufre ou à l'un des excipients de la spécialité, shunt droite-gauche, hypertension artérielle pulmonaire sévère (> 90 mmHg), hypertension systémique non contrôlée, syndrome de détresse respiratoire chez l'adulte, association avec dobutamine

Etude clinique des performances des tests de seconde génération pour le diagnostic des maladies hépatiques métaboliques : population frontalière Critères d'inclusion

  • Patients consécutifs âgés de 18 ans ou plus
  • Diabétique de type 2 (critères ADA/OMS mentionnés à la rubrique 20.5)

Critères de non-inclusion

  • Refus ou incapacité de signer le consentement
  • Personne vulnérable : personne privée de liberté par décision judiciaire ou administrative, personne sous soins psychiatriques et personne admise dans un établissement sanitaire ou social à des fins autres que la recherche
  • Personne majeure protégée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bénévoles

Examens pratiqués sur des volontaires à d'autres fins que la maladie du foie ou le diabète dans deux centres :

  • IRM
  • Echographie AixPlorer Ces examens sont réalisés dans 2 centres différents à 1 mois d'intervalle
Dispositif: nouvelles techniques d'imagerie quantitative avec des produits de contraste
résonance magnétique +/- Primovist et ultrasons ultrarapides UFUS +Sonovue
Expérimental: Participants aux anomalies des tests hépatiques DT2

Examens pratiqués sur des patients diabétiques de type 2 présentant des anomalies des tests hépatiques :

  • échantillon pour analyse et biocollection
  • IRM +/-Primoviste
  • Echographie AixPlorer +Sonovue
Dispositif: nouvelles techniques d'imagerie quantitative avec des produits de contraste
résonance magnétique +/- Primovist et ultrasons ultrarapides UFUS +Sonovue
Test diagnostique: échantillon de sang
de nombreuses données de phénotypage clinico-biologique ; et/ou des données obtenues par différentes approches omiques (métabolomique, génétique ciblée, transcriptomique). Le profilage des vésicules extracellulaires et des cellules immunitaires viendra compléter ces données
Test diagnostique: tests de deuxième génération
tests de deuxième génération NIT-NASHr et NIT-A2F2
Aucune intervention: Participants au DT2 sans anomalie des tests hépatiques
participants diabétiques de type 2 sans anomalie des tests hépatiques et ne subissant pas de biopsie hépatique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Étudier chez des participants diabétiques de type 2 avec biopsie hépatique, la performance d'un biomarqueur composite (test de 3e génération) pour le diagnostic de la NASH
Délai: 1 mois
Diagnostic histologique de la NASH (tel qu'établi par la relecture centralisée des lames de biopsie hépatique), en aveugle aux résultats omiques et à l'imagerie.
1 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Étudier chez des participants diabétiques de type 2 avec ou sans biopsie du foie, la performance d'un biomarqueur composite pour le diagnostic de maladies hépatiques métaboliques cliniquement significatives
Délai: 1 mois
diagnostic de maladie métabolique hépatique cliniquement significative (SAF-Score ≥A2 ou ≥F2) déterminé par un comité indépendant
1 mois
Étudier chez les participants diabétiques de type 2 avec biopsie hépatique, la performance d'un biomarqueur simple ou composite pour le diagnostic des lésions élémentaires de la NASH
Délai: 1 mois
diagnostic histologique des lésions élémentaires de la NASH (inflammation lobulaire, ballonnement, stéatose)
1 mois
Étudier la reproductibilité inter-centres et intra-participants des mesures d'imagerie. une évaluation graphique sera effectuée à l'aide d'une représentation de Bland-Altman.
Délai: 1 mois
Par IRM : stéatose, propriétés biomécaniques, T1, diffusivité
1 mois
Pour étudier la reproductibilité inter-centres et intra-participants des mesures d'imagerie, une évaluation graphique sera réalisée à l'aide d'une représentation de Bland-Altman.
Délai: 1 mois
Par échographie AixPlorer : stéatose, propriétés biomécaniques, propriétés vasculaires
1 mois
Étudier chez les participants diabétiques de type 2 la performance des tests de deuxième génération pour le diagnostic des maladies hépatiques métaboliques
Délai: Un jour
maladie hépatique métabolique (jugée par un comité indépendant)
Un jour
Constitution d'une bio-collection
Délai: 1 mois
tabouret
1 mois
Constitution d'une bio-collection
Délai: 1 mois
urine
1 mois
Constitution d'une bio-collection
Délai: 1 mois
plasma
1 mois
Constitution d'une bio-collection
Délai: 1 mois
sérum
1 mois
Constitution d'une bio-collection
Délai: 1 mois
cellules mononucléaires du sang périphérique
1 mois
Constitution d'une bio-collection
Délai: 1 mois
Tissu hépatique
1 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Laurent Castera, APHP

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 octobre 2018

Achèvement primaire (Réel)

31 juillet 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

30 septembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juillet 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 août 2018

Première publication (Réel)

16 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

8 décembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 décembre 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • P171105j
  • 2018-A00311-54 (Autre identifiant: IDRCB)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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