Identificazione e convalida dei biomarcatori non invasivi della diagnosi e della gravità della NASH nei diabetici di tipo 2 (Quid-Nash)
Identificazione e convalida di biomarcatori non invasivi (biopsia virtuale) della diagnosi e della gravità della NASH nei diabetici di tipo 2: uno studio trasversale
Le malattie metaboliche del fegato sono affezioni silenziose la cui morbilità è importante. Circa il 70% dei pazienti con diabete di tipo 2 (T2D) è interessato. Di questi, il 50% sviluppa lesioni clinicamente significative (compresa steatoepatite non alcolica o NASH) in quanto associate ad un aumentato rischio di complicanze; e il 15% progredisce verso una grave fibrosi o cirrosi. Queste malattie sono lentamente progressive e asintomatiche. La loro fisiopatologia è poco conosciuta. La gestione è ostacolata dall'assenza di un marcatore diagnostico specifico, dalla necessità di procedure diagnostiche invasive (biopsia epatica) e dalla mancanza di un trattamento consolidato.
QUID-NASH mira a sviluppare una biopsia epatica virtuale nei partecipanti T2D, basata sull'identificazione di biomarcatori singoli o combinati, multimodali, non invasivi ottenuti mediante nuove tecniche di imaging quantitativo (risonanza magnetica e ultrasuoni ultraveloci UFUS); e/o ampi dati di fenotipizzazione clinico-biologica; e/o dati ottenuti da diversi approcci omici (metabolomica, genetica mirata, trascrittomica). La vescicola extracellulare e la profilazione delle cellule immunitarie completeranno questi dati di fenotipizzazione. Questo approccio ci consentirà anche di migliorare la nostra comprensione della fisiopatologia (nuove vie di segnalazione, nuovi bersagli terapeutici).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Le malattie metaboliche del fegato sono affezioni silenziose la cui morbilità è importante. Circa il 70% dei pazienti con diabete di tipo 2 (T2D) è interessato. Di questi, il 50% sviluppa lesioni clinicamente significative (compresa steatoepatite non alcolica o NASH) in quanto associate ad un aumentato rischio di complicanze; e il 15% progredisce verso una grave fibrosi o cirrosi. Queste malattie sono lentamente progressive e asintomatiche. La loro fisiopatologia è poco conosciuta. La gestione è ostacolata dall'assenza di un marcatore diagnostico specifico, dalla necessità di procedure diagnostiche invasive (biopsia epatica) e dalla mancanza di un trattamento consolidato. I metodi non invasivi (test di "prima generazione") hanno recentemente visto una crescita significativa: commercializzazione del FibroTest come marcatore di fibrosi; FibroTest, Fibrometer e FibroScan, per la valutazione iniziale dell'epatite C cronica dell'adulto; FibroTest, Fibrometer e Enhanced Liver Fibrosis test (ELF-test) per la diagnosi della malattia metabolica del fegato e la diagnosi della fibrosi; SteatoTest (brevetto APHP) per la diagnosi della steatosi. L'ActiTest (brevetto APHP) è ampiamente utilizzato nella valutazione dell'attività necrotico-infiammatoria dell'epatite virale cronica C e B. Per la sola diagnosi di NASH l'ActiTest è validato. Il NashTest (brevetto APHP) è poco utilizzato. Diversi biomarcatori di imaging (ecografia epatica, FibroScan Controller Attenuated Parameter (CAP), elastografia e risonanza magnetica nucleare) sono ampiamente utilizzati per la diagnosi di steatosi. Sono in fase di sviluppo due nuovi esami del sangue di "seconda generazione" (brevetti APHP), Non Invasive Test-NASHr (NIT-NASHr) e NIT-A2F2. NIT-NASHr è una nuova combinazione dei componenti di SteatoTest e NASH-Test per valutare la gravità della NASH. NIT-A2F2 è una combinazione di NIT-NASHr e FibroTest per la diagnosi di malattie metaboliche del fegato clinicamente significative. Questi test saranno oggetto nel progetto di una validazione delle loro prestazioni nel contesto di utilizzo (T2D senza altre malattie epatiche). Allo stesso tempo, sono stati compiuti progressi significativi nell'integrazione dei dati omici per caratterizzare varie patologie e identificarne i meccanismi. La trascrittomica e la metabolomica dei fluidi corporei sono particolarmente promettenti per la costruzione di test di "terza generazione".
QUID-NASH mira a sviluppare una biopsia epatica virtuale nei partecipanti T2D, basata sull'identificazione di biomarcatori singoli o combinati, multimodali, non invasivi ottenuti mediante nuove tecniche di imaging quantitativo (risonanza magnetica e ultrasuoni ultraveloci UFUS); e/o ampi dati di fenotipizzazione clinico-biologica; e/o dati ottenuti da diversi approcci omici (metabolomica, genetica mirata, trascrittomica). La vescicola extracellulare e la profilazione delle cellule immunitarie completeranno questi dati. Questo approccio ci consentirà anche di migliorare la conoscenza della patologia (nuove vie di segnalazione, nuovi bersagli terapeutici).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Clichy, Francia
- Hopital Beaujon
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Fase pilota: Volontari (per studio di riproducibilità) Criteri di inclusione
- Volontariato
- Persona di età pari o superiore a 18 anni
Criteri di non inclusione
- Rifiuto o impossibilità di firmare il consenso
- Persona vulnerabile ai sensi dell'articolo L1121-6 del CSP
- Persona protetta maggiorenne
Studio clinico delle prestazioni dei marcatori NASH o NASH clinicamente significativi con criteri NASH standard (paziente con biopsia epatica) Criteri di inclusione
- Partecipante di età pari o superiore a 18 anni
- Diabete di tipo 2 (criteri ADA/OMS menzionati nella sezione 20.5)
- Biopsia epatica pianificata in day hospital (HDJ) come parte delle cure di routine (indicazione della biopsia: o ALT> 30 UI per gli uomini o> 20 UI per le donne di età inferiore a 1 mese) e/o steatosi all'ecografia)
- Emoglobina > 7g/dL (o > 10 g/dL in caso di patologia cardiovascolare o respiratoria)
Criteri di non inclusione
- Rifiuto o impossibilità di firmare il consenso
- Persona vulnerabile: persona privata della libertà per provvedimento giudiziario o amministrativo, o sottoposta a cure psichiatriche, e persona ricoverata in un istituto sanitario o sociale per scopi diversi da quello di ricerca
- Persona protetta maggiorenne
- Non affiliato o non beneficiario di un regime previdenziale
- Donna incinta o in allattamento
- Controindicazione alla risonanza magnetica secondo la Società francese di radiologia (menzionata nella sezione 20.4)
- Corpulenza incompatibile con la realizzazione di una risonanza magnetica
Malattia correlata ad altre eziologie
- Malattia epatica alcolica
- Infezione in corso del virus dell'epatite B
- Infezione in corso del virus dell'epatite C
- Epatite autoimmune secondo AASLD e EASL oSaturazione della transferrina>50%
- Deficit di alfa-1 antitripsina ZZ o SZ
- malattia di Wilson
- Ostruzione dei vasi sanguigni o dei dotti biliari all'ecografia (sull'ecografia di routine Se non viene menzionato nulla nel referto, si considera che non vi sia ostruzione dei vasi sanguigni o dei dotti biliari)
- Trapianto di fegato
Sottogruppo con Primovist:
-Controindicazione all'acido gadoxetico: Ipersensibilità all'acido gadoxetico o ad uno degli eccipienti a seconda della composizione. Grave insufficienza renale (VFG <30 ml/min/1,73 m²).
Sottogruppo con Sonovue:
-Qualsiasi controindicazione a Sonovue®, vale a dire: ipersensibilità all'esafluoruro di zolfo o a uno degli eccipienti della specialità, shunt destro-sinistro, grave ipertensione arteriosa polmonare (> 90 mmHg), ipertensione sistemica incontrollata, sindrome da distress respiratorio negli adulti, associazione con dobutamina
Studio clinico delle prestazioni dei test di seconda generazione per la diagnosi di epatopatie metaboliche: popolazione border Criteri di inclusione
- Pazienti consecutivi di età pari o superiore a 18 anni
- Diabetico di tipo 2 (criteri ADA/OMS menzionati nella sezione 20.5)
Criteri di non inclusione
- Rifiuto o impossibilità di firmare il consenso
- Persona vulnerabile: persona privata della libertà per provvedimento giudiziario o amministrativo, persona sottoposta a cure psichiatriche e persona ricoverata in un istituto sanitario o sociale per scopi diversi dalla ricerca
- Persona protetta maggiorenne
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Volontari
Esami eseguiti su volontari con finalità diverse da malattie epatiche o diabete in due centri:
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risonanza magnetica +/- Primovist e ultrasuoni ultraveloci UFUS +Sonovue
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|
Sperimentale: Partecipanti alle anomalie del test del fegato T2D
Esami eseguiti su pazienti diabetici di tipo 2 con anomalie dei test epatici:
|
risonanza magnetica +/- Primovist e ultrasuoni ultraveloci UFUS +Sonovue
ampi dati di fenotipizzazione clinico-biologica; e/o dati ottenuti da diversi approcci omici (metabolomica, genetica mirata, trascrittomica).
La vescicola extracellulare e la profilazione delle cellule immunitarie completeranno questi dati
test di seconda generazione NIT-NASHr et NIT-A2F2
|
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Nessun intervento: Partecipanti T2D senza anomalie del test del fegato
partecipanti diabetici di tipo 2 senza anomalie del test del fegato e non sottoposti a biopsia epatica
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Studiare nei partecipanti diabetici di tipo 2 con biopsia epatica, le prestazioni di un biomarcatore composito (test di terza generazione) per la diagnosi di NASH
Lasso di tempo: 1 mese
|
Diagnosi istologica di NASH (come stabilito dalla rilettura centralizzata dei vetrini della biopsia epatica), in cieco rispetto ai risultati omici e all'imaging.
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1 mese
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Studiare nei partecipanti diabetici di tipo 2 con o senza biopsia epatica, l'esecuzione di un biomarcatore composito per la diagnosi di malattie metaboliche del fegato clinicamente significative
Lasso di tempo: 1 mese
|
diagnosi di malattia metabolica del fegato clinicamente significativa (SAF-Score ≥A2 o ≥F2) giudicata da un comitato indipendente
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1 mese
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Studiare nei partecipanti diabetici di tipo 2 con biopsia epatica, le prestazioni di un biomarcatore singolo o composito per la diagnosi delle lesioni elementari della NASH
Lasso di tempo: 1 mese
|
diagnosi istologica delle lesioni elementari della NASH (infiammazione lobulare, ballooning, steatosi)
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1 mese
|
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Studiare la riproducibilità inter-centro e intra-partecipanti delle misure di imaging. una valutazione grafica sarà condotta utilizzando una rappresentazione di Bland-Altman.
Lasso di tempo: 1 mese
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Alla risonanza magnetica: steatosi, proprietà biomeccaniche, T1, diffusività
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1 mese
|
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Per studiare la riproducibilità inter-centro e intra-partecipanti delle misure di imaging sarà condotta una valutazione grafica utilizzando una rappresentazione di Bland-Altman.
Lasso di tempo: 1 mese
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Con gli ultrasuoni AixPlorer: steatosi, proprietà biomeccaniche, proprietà vascolari
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1 mese
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Studiare nei partecipanti diabetici di tipo 2 l'esecuzione di test di seconda generazione per la diagnosi delle malattie metaboliche del fegato
Lasso di tempo: 1 giorno
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malattia metabolica del fegato (giudicata da un comitato indipendente)
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1 giorno
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Costituzione di una biocollezione
Lasso di tempo: 1 mese
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sgabello
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1 mese
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Costituzione di una biocollezione
Lasso di tempo: 1 mese
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urina
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1 mese
|
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Costituzione di una biocollezione
Lasso di tempo: 1 mese
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plasma
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1 mese
|
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Costituzione di una biocollezione
Lasso di tempo: 1 mese
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siero
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1 mese
|
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Costituzione di una biocollezione
Lasso di tempo: 1 mese
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cellule mononucleate del sangue periferico
|
1 mese
|
|
Costituzione di una biocollezione
Lasso di tempo: 1 mese
|
Tessuto epatico
|
1 mese
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Laurent Castera, APHP
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- P171105j
- 2018-A00311-54 (Altro identificatore: IDRCB)
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