NASH:n diagnoosin ja vakavuuden ei-invasiivisten biomarkkerien tunnistaminen ja validointi tyypin 2 diabeetikoilla (Quid-Nash)
Ei-invasiivisten biomarkkerien (virtuaalibiopsia) tunnistaminen ja validointi NASH-diagnoosin ja tyypin 2 diabeetikkojen vakavuuden perusteella: poikkileikkaustutkimus
Maksan aineenvaihduntasairaudet ovat hiljaisia tuntemuksia, joiden sairastuvuudella on merkitystä. Noin 70 prosenttia tyypin 2 diabetesta (T2D) sairastavista potilaista on huolissaan. Näistä 50 %:lle kehittyy kliinisesti merkittäviä leesioita (mukaan lukien alkoholiton steatohepatiitti tai NASH), koska niihin liittyy lisääntynyt komplikaatioriski; ja 15 % etenee vaikeaksi fibroosiksi tai kirroosiksi. Nämä sairaudet ovat hitaasti eteneviä ja oireettomia. Niiden patofysiologia on huonosti tunnettu. Hoitoa vaikeuttaa spesifisen diagnostisen markkerin puuttuminen, invasiivisten diagnostisten toimenpiteiden tarve (maksabiopsia) ja vakiintuneen hoidon puute.
QUID-NASH pyrkii kehittämään virtuaalisen maksan biopsian T2D-osallistujille, joka perustuu yksittäisten tai yhdistettyjen, multimodaalisten, ei-invasiivisten biomarkkerien tunnistamiseen, jotka on saatu uusilla kvantitatiivisilla kuvantamistekniikoilla (magneettiresonanssi ja ultranopea ultraääni UFUS); ja/tai laajat kliinis-biologiset fenotyyppitiedot; ja/tai tiedot, jotka on saatu erilaisilla omillisilla lähestymistavoilla (aineenvaihdunta, kohdennettu genetiikka, transkriptomiikka). Solunulkoinen rakkula- ja immuunisoluprofilointi täydentävät näitä fenotyyppitietoja. Tämä lähestymistapa antaa meille myös mahdollisuuden parantaa ymmärrystämme patofysiologiasta (uudet signalointireitit, uudet terapeuttiset kohteet).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Maksan aineenvaihduntasairaudet ovat hiljaisia tuntemuksia, joiden sairastuvuudella on merkitystä. Noin 70 prosenttia tyypin 2 diabetesta (T2D) sairastavista potilaista on huolissaan. Näistä 50 %:lle kehittyy kliinisesti merkittäviä leesioita (mukaan lukien alkoholiton steatohepatiitti tai NASH), koska niihin liittyy lisääntynyt komplikaatioriski; ja 15 % etenee vaikeaksi fibroosiksi tai kirroosiksi. Nämä sairaudet ovat hitaasti eteneviä ja oireettomia. Niiden patofysiologia on huonosti tunnettu. Hoitoa vaikeuttaa spesifisen diagnostisen markkerin puuttuminen, invasiivisten diagnostisten toimenpiteiden tarve (maksabiopsia) ja vakiintuneen hoidon puute. Ei-invasiiviset menetelmät ("ensimmäisen sukupolven" testit) ovat viime aikoina nähneet merkittävää kasvua: FibroTestin kaupallistaminen fibroosin merkkiaineena; FibroTest, Fibrometer ja FibroScan aikuisten kroonisen hepatiitti C:n alustavaan arviointiin; FibroTest, Fibrometer ja Enhanced Liver Fibrosis Test (ELF-testi) metabolisen maksasairauden ja fibroosin diagnosointiin; SteatoTest (APHP-patentti) steatoosin diagnosointiin. ActiTestiä (APHP-patentti) käytetään laajasti arvioitaessa kroonisen virushepatiitti C- ja B-hepatiitin nekroottista ja tulehdusta. Pelkästään NASH:n diagnosointiin ActiTest on validoitu. NashTest (APHP-patentti) on vähän käytetty. Useita kuvantamisen biomarkkereita (maksan ultraääni, FibroScan Controller Attenuated Parameter (CAP), elastografia ja ydinmagneettinen resonanssi) käytetään laajasti steatoosin diagnosoinnissa. Kaksi uutta "toisen sukupolven" veritestiä (APHP-patentit) on kehitteillä, Non Invasive Test-NASHr (NIT-NASHr) ja NIT-A2F2. NIT-NASHr on SteatoTest- ja NASH-Test-komponenttien uusi yhdistelmä NASH:n vakavuuden arvioimiseksi. NIT-A2F2 on NIT-NASHr:n ja FibroTestin yhdistelmä kliinisesti merkittävän maksasairauden diagnosointiin. Nämä testit ovat kohteena hankkeessa, jossa validoidaan niiden suorituskyky käytön yhteydessä (T2D ilman muuta maksasairautta). Samaan aikaan on edistytty merkittävästi omiikkadatan integroinnissa erilaisten patologioiden karakterisoimiseksi ja niiden mekanismien tunnistamiseksi. Kehon nesteiden transkriptomiikka ja metabolomiikka ovat erityisen lupaavia "kolmannen sukupolven" testien rakentamisessa.
QUID-NASH pyrkii kehittämään virtuaalisen maksan biopsian T2D-osallistujille, joka perustuu yksittäisten tai yhdistettyjen, multimodaalisten, ei-invasiivisten biomarkkerien tunnistamiseen, jotka on saatu uusilla kvantitatiivisilla kuvantamistekniikoilla (magneettiresonanssi ja ultranopea ultraääni UFUS); ja/tai laajat kliinis-biologiset fenotyyppitiedot; ja/tai data, joka on saatu erilaisilla omimismenetelmillä (aineenvaihdunta, kohdennettu genetiikka, transkriptomiikka). Solunulkoinen vesikkeli ja immuunisoluprofilointi täydentävät näitä tietoja. Tämä lähestymistapa antaa meille myös mahdollisuuden parantaa tietämystä patologiasta (uudet signalointireitit, uudet terapeuttiset kohteet).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Clichy, Ranska
- Hopital Beaujon
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Pilottivaihe : Vapaaehtoiset (toistettavuustutkimukseen) Osallistumiskriteerit
- Vapaaehtoinen
- 18 vuotta täyttänyt henkilö
Kriteerit sisällyttämättä jättämiselle
- Kieltäytyminen tai kyvyttömyys allekirjoittaa suostumus
- Haavoittuva henkilö CSP:n artiklan L1121-6 mukaisesti
- Ikäinen suojattu henkilö
Kliinisesti merkittävien NASH- tai NASH-markkerien suorituskyvyn kliininen tutkimus standardinmukaisilla NASH-kriteereillä (potilas, jolle on tehty maksabiopsia) Sisällön kriteerit
- Osallistuja vähintään 18-vuotias
- Tyypin 2 diabeetikko (ADA / WHO:n kriteerit mainitut kohdassa 20.5)
- Päiväsairaalaan (HDJ) suunniteltu maksabiopsia osana rutiinihoitoa (biopsian indikaatio: tai ALT> 30 IU miehillä tai> 20 IU alle 1 kuukauden ikäisillä naisilla) ja/tai steatoosi ultraäänellä
- Hemoglobiini > 7 g/dl (tai > 10 g/dl sydän- ja verisuonitautien tai hengityselinten patologian yhteydessä)
Kriteerit sisällyttämättä jättämiselle
- Kieltäytyminen tai kyvyttömyys allekirjoittaa suostumus
- Haavoittuva henkilö: henkilö, jolta on riistetty vapaus tuomioistuimen tai hallinnon päätöksellä tai joka on psykiatrisessa hoidossa, ja henkilö, joka on otettu terveys- tai sosiaalilaitokseen muihin kuin tutkimustarkoituksiin
- Ikäinen suojattu henkilö
- Ei kuulu sosiaaliturvajärjestelmään tai ei ole edunsaaja
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
- MRI:n vasta-aihe Ranskan radiologiseuran mukaan (mainittu kohdassa 20.4)
- Korpulenssi on yhteensopimaton MRI:n toteuttamisen kanssa
Muihin etiologioihin liittyvä sairaus
- Alkoholinen maksasairaus
- Nykyinen hepatiitti B -viruksen infektio
- Nykyinen hepatiitti C -viruksen infektio
- Autoimmuunihepatiitti AASLD:n ja EASL:n mukaan oTransferriinin saturaatio> 50 %
- Alfa-1-antitrypsiinipuutos ZZ tai SZ
- Wilsonin tauti
- Verisuonten tai sappitiehyiden tukos ultraäänessä (rutiiniultrassa Jos raportissa ei mainita mitään, katsotaan, ettei suonen veri- tai sappitiehyissä ole tukos)
- Maksansiirto
Alaryhmä Primovistin kanssa:
-Gadoksetiinihapon vasta-aiheet: Yliherkkyys gadoksetiinihapolle tai jollekin apuaineista koostumuksesta riippuen. Vaikea munuaisten vajaatoiminta (GFR <30 ml / min / 1,73 m²).
Alaryhmä Sonovuen kanssa:
- Kaikki Sonovuen® vasta-aiheet, nimittäin: yliherkkyys rikkiheksafluoridille tai jollekin erikoisalan apuaineista, oikea-vasen-shuntti, vaikea keuhkoverenpaine (> 90 mmHg), hallitsematon systeeminen verenpaine, hengitysvaikeusoireyhtymä aikuisilla, yhdistelmä dobutamiini
Kliininen tutkimus toisen sukupolven testien suorituskyvystä metabolisen maksasairauden diagnosoimiseksi: rajapopulaatio Sisällyskriteerit
- Peräkkäiset 18 vuotta täyttäneet potilaat
- Tyypin 2 diabeetikko (ADA/WHO:n kriteerit mainitut kohdassa 20.5)
Kriteerit sisällyttämättä jättämiselle
- Kieltäytyminen tai kyvyttömyys allekirjoittaa suostumus
- Haavoittuva henkilö: oikeus- tai hallinnollisella päätöksellä vapautensa menetetty henkilö, psykiatrisessa hoidossa oleva henkilö ja muuhun tarkoitukseen kuin tutkimustarkoituksiin terveys- tai sosiaalilaitokseen otettu henkilö
- Ikäinen suojattu henkilö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vapaaehtoiset
Kokeet suoritetaan vapaaehtoisille, joilla on muu tarkoitus kuin maksasairaus tai diabetes kahdessa keskuksessa:
|
magneettiresonanssi +/- Primovist ja ultranopea ultraääni UFUS +Sonovue
|
|
Kokeellinen: T2D-maksatestien poikkeavuuksien osallistujat
Tutkimukset tyypin 2 diabeetikoilla, joilla on poikkeavuuksia maksakokeissa:
|
magneettiresonanssi +/- Primovist ja ultranopea ultraääni UFUS +Sonovue
laajat kliinis-biologiset fenotyyppitiedot; ja/tai data, joka on saatu erilaisilla omimismenetelmillä (aineenvaihdunta, kohdennettu genetiikka, transkriptomiikka).
Solunulkoinen vesikkeli ja immuunisoluprofilointi täydentävät näitä tietoja
toisen sukupolven testit NIT-NASHr ja NIT-A2F2
|
|
Ei väliintuloa: T2D-osallistujat ilman poikkeavuuksia maksatestissä
tyypin 2 diabeetikoille, joilla ei ole poikkeavaa maksatestissä ja joille ei tehdä maksabiopsiaa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkiakseen tyypin 2 diabeetikoilla, joilla on maksabiopsia, yhdistetyn biomarkkerin (3. sukupolven testi) suorituskykyä NASH:n diagnosoimiseksi
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
NASH:n histologinen diagnoosi (joka todettiin maksan biopsialevyjen keskitetyllä uudelleenlukemisella), sokeutunut omillisiin tuloksiin ja kuvantamiseen.
|
1 kuukausi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkiakseen tyypin 2 diabeetikoilla maksakoepalan kanssa tai ilman, yhdistetyn biomarkkerin suorituskykyä kliinisesti merkittävien metabolisten maksasairauksien diagnosoimiseksi
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
kliinisesti merkittävän maksasairauden diagnoosi (SAF-pisteet ≥A2 tai ≥F2), jonka on arvioinut riippumaton komitea
|
1 kuukausi
|
|
Tutkiakseen tyypin 2 diabeetikoilla, joilla on maksabiopsia, yksittäisen tai yhdistetyn biomarkkerin suorituskykyä NASH-elementaalileesioiden diagnosoimiseksi
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
NASH:n perusleesioiden histologinen diagnoosi (lobulaarinen tulehdus, ilmapalloilu, steatoosi)
|
1 kuukausi
|
|
Tutkia keskusten välistä ja osallistujien sisäistä kuvantamismittausten toistettavuutta. Graafinen arviointi suoritetaan käyttämällä Bland-Altmanin esitystä.
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
MRI:llä: steatoosi, biomekaaniset ominaisuudet, T1, diffuusio
|
1 kuukausi
|
|
Keskusten ja osallistujien välisen kuvantamismittausten toistettavuuden tutkimiseksi suoritetaan graafinen arviointi käyttäen Bland-Altmanin esitystä.
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
AixPlorer-ultraäänellä: steatoosi, biomekaaniset ominaisuudet, verisuoniominaisuudet
|
1 kuukausi
|
|
Tutkia tyypin 2 diabeetikoilla toisen sukupolven testien suorittamista metabolisten maksasairauksien diagnosoimiseksi
Aikaikkuna: 1 päivä
|
metabolinen maksasairaus (riippumattoman komitean ratkaisee)
|
1 päivä
|
|
Biokokoelman perustaminen
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
jakkara
|
1 kuukausi
|
|
Biokokoelman perustaminen
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
virtsa
|
1 kuukausi
|
|
Biokokoelman perustaminen
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
plasma
|
1 kuukausi
|
|
Biokokoelman perustaminen
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
seerumi
|
1 kuukausi
|
|
Biokokoelman perustaminen
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
perifeerisen veren mononukleaariset solut
|
1 kuukausi
|
|
Biokokoelman perustaminen
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Maksakudos
|
1 kuukausi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Laurent Castera, APHP
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- P171105j
- 2018-A00311-54 (Muu tunniste: IDRCB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .