Identifikace a validace neinvazivních biomarkerů diagnózy a závažnosti NASH u diabetiků 2. typu (Quid-Nash)
Identifikace a validace neinvazivních biomarkerů (virtuální biopsie) diagnostiky a závažnosti NASH u diabetiků 2. typu: průřezová studie
Metabolická onemocnění jater jsou němá onemocnění, u kterých je důležitá morbidita. Týká se to asi 70 % pacientů s diabetem 2. typu (T2D). U 50 % z nich se vyvinou klinicky významné léze (včetně nealkoholické steatohepatitidy nebo NASH), protože jsou spojeny se zvýšeným rizikem komplikací; a 15 % progreduje do těžké fibrózy nebo cirhózy. Tato onemocnění jsou pomalu progredující a asymptomatická. Jejich patofyziologie je málo známá. Léčba je ztížena absencí specifického diagnostického markeru, nutností invazivních diagnostických postupů (jaterní biopsie) a nedostatkem zavedené léčby.
QUID-NASH si klade za cíl vyvinout virtuální jaterní biopsii u účastníků T2D, založenou na identifikaci jednotlivých nebo kombinovaných, multimodálních, neinvazivních biomarkerů získaných novými kvantitativními zobrazovacími technikami (magnetická rezonance a ultrarychlý ultrazvukový UFUS); a/nebo rozsáhlé klinicko-biologické fenotypizační údaje; a/nebo data získaná různými omickými přístupy (metabolomika, cílená genetika, transkriptomika). Extracelulární vezikuly a profilování imunitních buněk doplní tato fenotypizační data. Tento přístup nám také umožní zlepšit naše chápání patofyziologie (nové signální dráhy, nové terapeutické cíle).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Metabolická onemocnění jater jsou němá onemocnění, u kterých je důležitá morbidita. Týká se to asi 70 % pacientů s diabetem 2. typu (T2D). U 50 % z nich se vyvinou klinicky významné léze (včetně nealkoholické steatohepatitidy nebo NASH), protože jsou spojeny se zvýšeným rizikem komplikací; a 15 % progreduje do těžké fibrózy nebo cirhózy. Tato onemocnění jsou pomalu progredující a asymptomatická. Jejich patofyziologie je málo známá. Léčba je ztížena absencí specifického diagnostického markeru, nutností invazivních diagnostických postupů (jaterní biopsie) a nedostatkem zavedené léčby. Neinvazivní metody (testy "první generace") zaznamenaly v poslední době významný růst: komercializace FibroTest jako markeru fibrózy; FibroTest, Fibrometer a FibroScan pro počáteční hodnocení chronické hepatitidy C u dospělých; FibroTest, Fibrometer a Enhanced Liver Fibrosis test (ELF-test) pro diagnostiku metabolického onemocnění jater a diagnostiku fibrózy; SteatoTest (patent APHP) pro diagnostiku steatózy. ActiTest (patent APHP) je široce používán při hodnocení nekroticko-zánětlivé aktivity chronické virové hepatitidy C a B. Pro diagnostiku samotné NASH je ActiTest validován. NashTest (patent APHP) je málo používaný. K diagnostice steatózy je široce používáno několik biomarkerů zobrazování (ultrazvuk jater, FibroScan Controller Attenuated Parameter (CAP), elastografie a nukleární magnetická rezonance). Ve vývoji jsou dva nové krevní testy „druhé generace“ (patenty APHP), neinvazivní test-NASHr (NIT-NASHr) a NIT-A2F2. NIT-NASHr je nová kombinace složek SteatoTest a NASH-Test k posouzení závažnosti NASH. NIT-A2F2 je kombinací NIT-NASHr a FibroTestu pro diagnostiku klinicky významného jaterního metabolického onemocnění. Tyto testy budou předmětem projektu validace jejich výkonnosti v kontextu použití (T2D bez jiných jaterních onemocnění). Současně bylo dosaženo významného pokroku v integraci omických dat pro charakterizaci různých patologií a identifikaci jejich mechanismů. Transkriptomika a metabolomika tělních tekutin jsou zvláště slibné pro konstrukci testů „třetí generace“.
QUID-NASH si klade za cíl vyvinout virtuální jaterní biopsii u účastníků T2D, založenou na identifikaci jednotlivých nebo kombinovaných, multimodálních, neinvazivních biomarkerů získaných novými kvantitativními zobrazovacími technikami (magnetická rezonance a ultrarychlý ultrazvukový UFUS); a/nebo rozsáhlé klinicko-biologické fenotypové údaje; a/nebo data získaná různými omickými přístupy (metabolomika, cílená genetika, transkriptomika). Tato data doplní profilování extracelulárních vezikul a imunitních buněk. Tento přístup nám také umožní zlepšit znalosti o patologii (nové signální dráhy, nové terapeutické cíle).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Clichy, Francie
- Hopital Beaujon
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Pilotní fáze: Dobrovolníci (pro studii reprodukovatelnosti) Kritéria pro zařazení
- Dobrovolný
- Osoba ve věku 18 a více let
Kritéria pro nezařazení
- Odmítnutí nebo neschopnost podepsat souhlas
- Zranitelná osoba dle čl. L1121-6 CSP
- Chráněná osoba věku
Klinická studie klinicky významné výkonnosti NASH nebo markerů NASH se standardními kritérii NASH (pacient s jaterní biopsií) Kritéria pro zařazení
- Účastník ve věku 18 a více let
- Diabetický typ 2 (kritéria ADA/WHO uvedená v části 20.5)
- Jaterní biopsie plánovaná v denní nemocnici (HDJ) jako součást běžné péče (indikace biopsie: nebo ALT> 30 IU pro muže nebo> 20 IU pro ženy mladší než 1 měsíc) a/nebo steatóza na ultrazvuku)
- Hemoglobin > 7 g / dl (nebo > 10 g / dl v případě kardiovaskulární nebo respirační patologie)
Kritéria pro nezařazení
- Odmítnutí nebo neschopnost podepsat souhlas
- Zranitelná osoba: osoba zbavená svobody na základě soudního nebo správního rozhodnutí nebo podléhající psychiatrické péči a osoba přijatá do zdravotnického nebo sociálního zařízení pro jiné účely než pro výzkum
- Chráněná osoba věku
- Žádný člen nebo osoba, která není příjemcem systému sociálního zabezpečení
- Těhotná nebo kojící žena
- Kontraindikace MRI podle Francouzské radiologické společnosti (uvedené v části 20.4)
- Korpulence neslučitelná s realizací MRI
Onemocnění související s jinou etiologií
- Alkoholické onemocnění jater
- Současná infekce virem hepatitidy B
- Současná infekce virem hepatitidy C
- Autoimunitní hepatitida podle AASLD a EASL o saturace transferinu > 50 %
- Nedostatek alfa-1 antitrypsinu ZZ nebo SZ
- Wilsonova nemoc
- Neprůchodnost krevních cév nebo žlučových cest na ultrazvuku (na rutinním ultrazvuku Není-li ve zprávě nic uvedeno, má se za to, že nedošlo k žádné obstrukci krevních cév nebo žlučových cest)
- Transplantace jater
Podskupina s Primovistem:
-Kontraindikace kyseliny gadoxetové: Hypersenzitivita na kyselinu gadoxetovou nebo na některou z pomocných látek v závislosti na složení. Závažné selhání ledvin (GFR <30 ml/min/1,73 m²).
Podskupina se Sonovue:
-Jakékoli kontraindikace přípravku Sonovue®, jmenovitě: přecitlivělost na fluorid sírový nebo na některou z pomocných látek tohoto oboru, pravo-levý zkrat, těžká plicní arteriální hypertenze (> 90 mmHg), nekontrolovaná systémová hypertenze, syndrom respirační tísně u dospělých, kombinace s dobutamin
Klinická studie provádění testů druhé generace pro diagnostiku metabolického onemocnění jater: hraniční populace Kritéria zařazení
- Po sobě jdoucí pacienti ve věku 18 let nebo starší
- Diabetický typ 2 (kritéria ADA/WHO uvedená v části 20.5)
Kritéria pro nezařazení
- Odmítnutí nebo neschopnost podepsat souhlas
- Zranitelná osoba: osoba zbavená svobody soudním nebo správním rozhodnutím, osoba v psychiatrické péči a osoba přijatá do zdravotnického nebo sociálního zařízení pro jiné účely než pro výzkum
- Chráněná osoba věku
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dobrovolníci
Vyšetření prováděná na dobrovolnících s jiným účelem než je onemocnění jater nebo diabetes ve dvou centrech:
|
magnetická rezonance +/- Primovist a ultrarychlý ultrazvuk UFUS +Sonovue
|
|
Experimentální: Účastníci T2D abnormalit jaterních testů
Vyšetření prováděná u pacientů s diabetem 2. typu s abnormalitami jaterních testů:
|
magnetická rezonance +/- Primovist a ultrarychlý ultrazvuk UFUS +Sonovue
rozsáhlé klinicko-biologické fenotypizační údaje; a/nebo data získaná různými omickými přístupy (metabolomika, cílená genetika, transkriptomika).
Tato data doplní profilování extracelulárních vezikul a imunitních buněk
druhá generace testuje NIT-NASHr et NIT-A2F2
|
|
Žádný zásah: Účastníci T2D bez abnormality jaterních testů
účastníci diabetu 2. typu bez abnormality jaterních testů a nepodstoupili jaterní biopsii
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Studovat u účastníků s diabetem 2. typu s jaterní biopsií výkon kompozitního biomarkeru (test 3. generace) pro diagnostiku NASH
Časové okno: 1 měsíc
|
Histologická diagnóza NASH (stanovená centralizovaným opakovaným čtením sklíček jaterní biopsie), zaslepená vůči omickým výsledkům a zobrazování.
|
1 měsíc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Studovat u účastníků diabetu 2. typu s jaterní biopsií nebo bez ní, výkonnost kompozitního biomarkeru pro diagnostiku klinicky významných metabolických onemocnění jater
Časové okno: 1 měsíc
|
diagnóza klinicky významného jaterního metabolického onemocnění (SAF-skóre ≥A2 nebo ≥F2) stanovená nezávislou komisí
|
1 měsíc
|
|
Studovat u účastníků s diabetem 2. typu s jaterní biopsií výkon jednoho nebo složeného biomarkeru pro diagnostiku elementárních lézí NASH
Časové okno: 1 měsíc
|
histologická diagnostika elementárních lézí NASH (lobulární zánět, balonování, steatóza)
|
1 měsíc
|
|
Studovat reprodukovatelnost zobrazovacích měření mezi středisky a mezi účastníky. bude provedeno grafické vyhodnocení pomocí znázornění Bland-Altmana.
Časové okno: 1 měsíc
|
Pomocí MRI: steatóza, biomechanické vlastnosti, T1, difuzivita
|
1 měsíc
|
|
Ke studiu reprodukovatelnosti zobrazovacích měření mezi středisky a mezi účastníky. Grafické vyhodnocení bude provedeno pomocí znázornění Bland-Altmana.
Časové okno: 1 měsíc
|
Ultrazvuk AixPlorer: steatóza, biomechanické vlastnosti, vaskulární vlastnosti
|
1 měsíc
|
|
Studovat u účastníků diabetu 2. typu provádění testů druhé generace pro diagnostiku metabolických onemocnění jater
Časové okno: 1 den
|
metabolické onemocnění jater (posuzováno nezávislou komisí)
|
1 den
|
|
Založení biosbírky
Časové okno: 1 měsíc
|
stolice
|
1 měsíc
|
|
Založení biosbírky
Časové okno: 1 měsíc
|
moč
|
1 měsíc
|
|
Založení biosbírky
Časové okno: 1 měsíc
|
plazma
|
1 měsíc
|
|
Založení biosbírky
Časové okno: 1 měsíc
|
sérum
|
1 měsíc
|
|
Založení biosbírky
Časové okno: 1 měsíc
|
mononukleární buňky periferní krve
|
1 měsíc
|
|
Založení biosbírky
Časové okno: 1 měsíc
|
Jaterní tkáň
|
1 měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Laurent Castera, APHP
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- P171105j
- 2018-A00311-54 (Jiný identifikátor: IDRCB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .