Identifikasjon og validering av ikke-invasive biomarkører for diagnose og alvorlighetsgrad av NASH hos type 2-diabetikere (Quid-Nash)
Identifikasjon og validering av ikke-invasive biomarkører (virtuell biopsi) av diagnosen og alvorlighetsgraden av NASH hos type 2-diabetikere: en tverrsnittsstudie
Metabolske sykdommer i leveren er stille lidelser hvis sykelighet er viktig. Omtrent 70 % av pasientene med type 2 diabetes (T2D) er bekymret. Av disse utvikler 50 % klinisk signifikante lesjoner (inkludert ikke-alkoholisk steatohepatitt eller NASH) da de er forbundet med økt risiko for komplikasjoner; og 15 % utvikler seg til alvorlig fibrose eller cirrhose. Disse sykdommene er sakte progressive og asymptomatiske. Deres patofysiologi er dårlig kjent. Behandlingen hemmes av fraværet av en spesifikk diagnostisk markør, behovet for invasive diagnostiske prosedyrer (leverbiopsi) og mangelen på etablert behandling.
QUID-NASH har som mål å utvikle en virtuell leverbiopsi hos T2D-deltakere, basert på identifisering av enkle eller kombinerte, multimodale, ikke-invasive biomarkører oppnådd ved nye kvantitative bildeteknikker (magnetisk resonans og ultrarask ultralyd UFUS); og/eller omfattende klinisk-biologiske fenotypingsdata; og/eller data innhentet ved forskjellige omiske tilnærminger (metabolomikk, målrettet genetikk, transkriptomikk). Ekstracellulær vesikkel- og immuncelleprofilering vil utfylle disse fenotypingsdataene. Denne tilnærmingen vil også gjøre oss i stand til å forbedre vår forståelse av patofysiologi (nye signalveier, nye terapeutiske mål).
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Metabolske sykdommer i leveren er stille lidelser hvis sykelighet er viktig. Omtrent 70 % av pasientene med type 2 diabetes (T2D) er bekymret. Av disse utvikler 50 % klinisk signifikante lesjoner (inkludert ikke-alkoholisk steatohepatitt eller NASH) da de er forbundet med økt risiko for komplikasjoner; og 15 % utvikler seg til alvorlig fibrose eller cirrhose. Disse sykdommene er sakte progressive og asymptomatiske. Deres patofysiologi er dårlig kjent. Behandlingen hemmes av fraværet av en spesifikk diagnostisk markør, behovet for invasive diagnostiske prosedyrer (leverbiopsi) og mangelen på etablert behandling. Ikke-invasive metoder ("førstegenerasjons" tester) har nylig sett betydelig vekst: kommersialisering av FibroTest som en markør for fibrose; FibroTest, Fibrometer og FibroScan, for den første vurderingen av kronisk hepatitt C hos voksne; FibroTest, Fibrometer og Enhanced Liver Fibrosis test (ELF-test) for diagnose av metabolsk leversykdom og diagnose av fibrose; SteatoTest (APHP-patent) for diagnostisering av steatose. ActiTest (APHP-patent) er mye brukt for å evaluere den nekrotisk-inflammatoriske aktiviteten til kronisk viral hepatitt C og B. For diagnosen NASH alene er ActiTest validert. NashTest (APHP patent) er lite brukt. Flere biomarkører for bildebehandling (leverultralyd, FibroScan Controller Attenuated Parameter (CAP), elastografi og kjernemagnetisk resonans) er mye brukt for diagnostisering av steatose. To nye "andre generasjons" blodprøver (APHP-patenter) er under utvikling, Non Invasive Test-NASHr (NIT-NASHr), og NIT-A2F2. NIT-NASHr er en ny kombinasjon av komponentene i SteatoTest og NASH-Test for å vurdere alvorlighetsgraden av NASH. NIT-A2F2 er en kombinasjon av NIT-NASHr og FibroTest for diagnostisering av klinisk signifikant levermetabolsk sykdom. Disse testene vil være gjenstand i prosjektet for en validering av deres ytelser i sammenheng med bruk (T2D uten annen leversykdom). Samtidig har det blitt gjort betydelige fremskritt med å integrere omiske data for å karakterisere ulike patologier og identifisere deres mekanismer. Transkriptomikken og metabolomikken til kroppsvæsker er spesielt lovende for konstruksjonen av "tredje generasjons" tester.
QUID-NASH har som mål å utvikle en virtuell leverbiopsi hos T2D-deltakere, basert på identifisering av enkle eller kombinerte, multimodale, ikke-invasive biomarkører oppnådd ved nye kvantitative bildeteknikker (magnetisk resonans og ultrarask ultralyd UFUS); og/eller omfattende klinisk-biologiske fenotypingsdata; og/eller data innhentet ved forskjellige omiske tilnærminger (metabolomikk, målrettet genetikk, transkriptomikk). Ekstracellulær vesikkel og immuncelleprofilering vil utfylle disse dataene. Denne tilnærmingen vil også gjøre oss i stand til å forbedre kunnskapen om patologien (nye signalveier, nye terapeutiske mål).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Clichy, Frankrike
- Hopital Beaujon
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Pilotfase : Frivillige (for reproduserbarhetsstudie) Inklusjonskriterier
- Frivillig
- Person som er 18 år eller eldre
Kriterier for ikke-inkludering
- Nektelse eller manglende evne til å signere samtykke
- Sårbar person i henhold til artikkel L1121-6 i CSP
- Beskyttet myndig person
Klinisk studie av klinisk signifikante NASH- eller NASH-markørers ytelse med standard NASH-kriterier (pasient med leverbiopsi) Inklusjonskriterier
- Deltaker 18 år eller eldre
- Diabetiker type 2 (ADA / WHO-kriterier nevnt i avsnitt 20.5)
- Leverbiopsi planlagt på dagsykehus (HDJ) som en del av rutinemessig behandling (indikasjon på biopsi: eller ALT> 30 IE for menn eller> 20 IE for kvinner under 1 måned gamle) og/eller steatose på ultralyd )
- Hemoglobin> 7g / dL (eller> 10 g / dL i tilfelle kardiovaskulær eller respiratorisk patologi)
Kriterier for ikke-inkludering
- Nektelse eller manglende evne til å signere samtykke
- Sårbar person: person som er frihetsberøvet ved en rettslig eller administrativ avgjørelse, eller som er underlagt psykiatrisk behandling, og person innlagt på helse- eller sosialinstitusjon for andre formål enn forskning
- Beskyttet myndig person
- Ingen tilknytning eller ikke-mottaker av en trygdeordning
- Gravid eller ammende kvinne
- Kontraindikasjon til MR i henhold til French Society of Radiology (nevnt i avsnitt 20.4)
- Korpulens uforenlig med realiseringen av en MR
Sykdom relatert til andre etiologier
- Alkoholisk leversykdom
- Nåværende infeksjon av hepatitt B-virus
- Nåværende infeksjon av hepatitt C-virus
- Autoimmun hepatitt i henhold til AASLD og EASL oTransferrinmetning>50 %
- Alpha-1 antitrypsin mangel ZZ eller SZ
- Wilsons sykdom
- Obstruksjon av blodårene eller gallegangene på ultralyd (på rutinemessig ultralyd Hvis ingenting er nevnt i rapporten, anses det at det ikke er noen obstruksjon av karene blod eller galleveier)
- Levertransplantasjon
Undergruppe med Primovist:
-Kontraindikasjon mot gadoksetsyre: Overfølsomhet overfor gadoksetsyre eller overfor ett av hjelpestoffene avhengig av sammensetningen. Alvorlig nyresvikt (GFR <30 ml / min / 1,73 m²).
Undergruppe med Sonovue:
-Enhver kontraindikasjon for Sonovue®, nemlig: overfølsomhet overfor svovelheksafluorid eller et av hjelpestoffene i spesialiteten, høyre-venstre shunt, alvorlig pulmonal arteriell hypertensjon (> 90 mmHg), ukontrollert systemisk hypertensjon, respiratorisk distress syndrom hos voksne, kombinasjon med dobutamin
Klinisk studie av utførelse av andre generasjons tester for diagnostisering av metabolsk leversykdom: grensepopulasjon Inklusjonskriterier
- Påfølgende pasienter i alderen 18 år eller over
- Diabetiker type 2 (ADA / WHO-kriterier nevnt i avsnitt 20.5)
Kriterier for ikke-inkludering
- Nektelse eller manglende evne til å signere samtykke
- Sårbar person: person frihetsberøvet ved rettslig eller administrativ avgjørelse, person under psykiatrisk omsorg og person innlagt i helse- eller sosialinstitusjon for andre formål enn forskning
- Beskyttet myndig person
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Frivillige
Undersøkelser utført på frivillige med andre formål enn leversykdom eller diabetes i to sentre:
|
magnetisk resonans +/- Primovist og ultrarask ultralyd UFUS +Sonovue
|
|
Eksperimentell: Deltakere i T2D-levertestabnormiteter
Undersøkelser utført på pasienter med type 2-diabetes med unormale leverprøver:
|
magnetisk resonans +/- Primovist og ultrarask ultralyd UFUS +Sonovue
omfattende klinisk-biologiske fenotypingsdata; og/eller data innhentet ved forskjellige omiske tilnærminger (metabolomikk, målrettet genetikk, transkriptomikk).
Ekstracellulær vesikkel og immuncelleprofilering vil utfylle disse dataene
andre generasjons tester NIT-NASHr og NIT-A2F2
|
|
Ingen inngripen: T2D-deltakere uten unormal leverprøve
type 2 diabetikere uten unormal leverprøve og ikke gjennomgår leverbiopsi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å studere type 2 diabetikere med leverbiopsi, ytelsen til en sammensatt biomarkør (tredje generasjons test) for diagnostisering av NASH
Tidsramme: 1 måned
|
Histologisk diagnose av NASH (som etablert ved sentralisert re-lesing av leverbiopsilys), blindet for omiske resultater og avbildning.
|
1 måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å studere hos type 2-diabetikere med eller uten leverbiopsi, ytelse av en sammensatt biomarkør for diagnostisering av klinisk signifikante metabolske leversykdommer
Tidsramme: 1 måned
|
diagnose av klinisk signifikant levermetabolsk sykdom (SAF-score ≥A2 eller ≥F2) bedømt av en uavhengig komité
|
1 måned
|
|
For å studere type 2 diabetikere med leverbiopsi, ytelsen til en enkelt eller sammensatt biomarkør for diagnostisering av NASH elementære lesjoner
Tidsramme: 1 måned
|
histologisk diagnose av elementære lesjoner av NASH (lobulær betennelse, ballongdannelse, steatose)
|
1 måned
|
|
Å studere inter-senter og intra-deltakere reproduserbarhet av bildemålinger. en grafisk evaluering vil bli utført med en representasjon av Bland-Altman.
Tidsramme: 1 måned
|
Ved MR: steatose, biomekaniske egenskaper, T1, diffusivitet
|
1 måned
|
|
For å studere inter-senter og intra-deltakers reproduserbarhet av bildemålinger. En grafisk evaluering vil bli utført ved å bruke en representasjon av Bland-Altman.
Tidsramme: 1 måned
|
Av AixPlorer ultralyd: steatose, biomekaniske egenskaper, vaskulære egenskaper
|
1 måned
|
|
Å studere i type 2-diabetikere utførelsen av andre generasjons tester for diagnostisering av metabolske leversykdommer
Tidsramme: 1 dag
|
metabolsk leversykdom (bedømt av en uavhengig komité)
|
1 dag
|
|
Konstituering av en biosamling
Tidsramme: 1 måned
|
krakk
|
1 måned
|
|
Konstituering av en biosamling
Tidsramme: 1 måned
|
urin
|
1 måned
|
|
Konstituering av en biosamling
Tidsramme: 1 måned
|
plasma
|
1 måned
|
|
Konstituering av en biosamling
Tidsramme: 1 måned
|
serum
|
1 måned
|
|
Konstituering av en biosamling
Tidsramme: 1 måned
|
mononukleære celler i perifert blod
|
1 måned
|
|
Konstituering av en biosamling
Tidsramme: 1 måned
|
Levervev
|
1 måned
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Laurent Castera, APHP
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- P171105j
- 2018-A00311-54 (Annen identifikator: IDRCB)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Type 2 diabetes
-
Nadir Hastalıkları Araştırma DerneğiRekrutteringNeuronal Ceroid Lipofuxinosis Type2 (CLN2)Tyrkia
-
Alexandra Kautzky-WillerBayerRekrutteringFettlever | Hypogonadisme, mann | Overvekt/fedme | Prediabetes/Type2 Diabetes MellitusØsterrike