Identificatie en validatie van niet-invasieve biomarkers van de diagnose en ernst van NASH bij diabetes type 2 (Quid-Nash)
Identificatie en validatie van niet-invasieve biomarkers (virtuele biopsie) van de diagnose en ernst van NASH bij diabetes type 2: een transversaal onderzoek
Stofwisselingsziekten van de lever zijn stille aandoeningen waarvan de morbiditeit belangrijk is. Ongeveer 70% van de patiënten met diabetes type 2 (T2D) maakt zich zorgen. Hiervan ontwikkelt 50% klinisch significante laesies (waaronder niet-alcoholische steatohepatitis of NASH) aangezien deze gepaard gaan met een verhoogd risico op complicaties; en 15% vooruitgang tot ernstige fibrose of cirrose. Deze ziekten zijn langzaam progressief en asymptomatisch. Hun pathofysiologie is slecht bekend. De behandeling wordt bemoeilijkt door de afwezigheid van een specifieke diagnostische marker, de noodzaak van invasieve diagnostische procedures (leverbiopsie) en het ontbreken van een gevestigde behandeling.
QUID-NASH heeft tot doel een virtuele leverbiopsie te ontwikkelen bij T2D-deelnemers, gebaseerd op de identificatie van enkelvoudige of gecombineerde, multimodale, niet-invasieve biomarkers verkregen door nieuwe kwantitatieve beeldvormingstechnieken (magnetische resonantie en ultrasnel ultrageluid UFUS); en/of uitgebreide klinisch-biologische fenotyperingsgegevens; en/of gegevens verkregen door verschillende omics-benaderingen (metabolomics, gerichte genetica, transcriptomics). Extracellulaire vesikel- en immuuncelprofilering zullen deze fenotyperingsgegevens aanvullen. Deze aanpak zal ons ook in staat stellen om ons begrip van pathofysiologie (nieuwe signaalroutes, nieuwe therapeutische doelen) te verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Stofwisselingsziekten van de lever zijn stille aandoeningen waarvan de morbiditeit belangrijk is. Ongeveer 70% van de patiënten met diabetes type 2 (T2D) maakt zich zorgen. Hiervan ontwikkelt 50% klinisch significante laesies (waaronder niet-alcoholische steatohepatitis of NASH) aangezien deze gepaard gaan met een verhoogd risico op complicaties; en 15% vooruitgang tot ernstige fibrose of cirrose. Deze ziekten zijn langzaam progressief en asymptomatisch. Hun pathofysiologie is slecht bekend. De behandeling wordt bemoeilijkt door de afwezigheid van een specifieke diagnostische marker, de noodzaak van invasieve diagnostische procedures (leverbiopsie) en het ontbreken van een gevestigde behandeling. Niet-invasieve methoden ("tests van de eerste generatie") hebben de laatste tijd een aanzienlijke groei doorgemaakt: commercialisering van FibroTest als een marker van fibrose; FibroTest, Fibrometer en FibroScan, voor de eerste beoordeling van volwassen chronische hepatitis C; FibroTest, Fibrometer en Enhanced Liver Fibrosis-test (ELF-test) voor diagnose van metabole leverziekte en diagnose van fibrose; SteatoTest (APHP patent) voor de diagnose van steatose. De ActiTest (APHP-patent) wordt veel gebruikt bij het evalueren van de necrotisch-inflammatoire activiteit van chronische virale hepatitis C en B. Voor de diagnose van alleen NASH is de ActiTest gevalideerd. De NashTest (APHP-patent) wordt weinig gebruikt. Verschillende biomarkers van beeldvorming (echografie van de lever, FibroScan Controller Attenuated Parameter (CAP), elastografie en nucleaire magnetische resonantie) worden veel gebruikt voor de diagnose van steatose. Twee nieuwe "tweede generatie" bloedtesten (APHP-patenten) zijn in ontwikkeling, Non Invasive Test-NASHr (NIT-NASHr) en NIT-A2F2. NIT-NASHr is een nieuwe combinatie van de componenten van SteatoTest en NASH-Test om de ernst van NASH te beoordelen. NIT-A2F2 is een combinatie van NIT-NASHr en FibroTest voor de diagnose van klinisch significante metabole leverziekte. Deze tests zullen het onderwerp zijn van het project van een validatie van hun prestaties in de context van gebruik (T2D zonder andere leverziekte). Tegelijkertijd is er aanzienlijke vooruitgang geboekt bij het integreren van omic-gegevens om verschillende pathologieën te karakteriseren en hun mechanismen te identificeren. De transcriptomics en metabolomics van lichaamsvloeistoffen zijn bijzonder veelbelovend voor de constructie van tests van de "derde generatie".
QUID-NASH heeft tot doel een virtuele leverbiopsie te ontwikkelen bij T2D-deelnemers, gebaseerd op de identificatie van enkelvoudige of gecombineerde, multimodale, niet-invasieve biomarkers verkregen door nieuwe kwantitatieve beeldvormingstechnieken (magnetische resonantie en ultrasnel ultrageluid UFUS); en/of uitgebreide klinisch-biologische fenotyperingsgegevens; en/of gegevens verkregen door verschillende omic-benaderingen (metabolomics, gerichte genetica, transcriptomics). Extracellulaire vesikel- en immuuncelprofilering zullen deze gegevens aanvullen. Deze aanpak zal ons ook in staat stellen om de kennis van de pathologie te verbeteren (nieuwe signaalroutes, nieuwe therapeutische doelen).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Clichy, Frankrijk
- Hopital Beaujon
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Pilotfase : Vrijwilligers (voor reproduceerbaarheidsonderzoek) Inclusiecriteria
- vrijwillig
- Persoon van 18 jaar of ouder
Criteria voor niet-opneming
- Weigering of onvermogen om toestemming te ondertekenen
- Kwetsbare persoon volgens artikel L1121-6 van de CSP
- Beschermde meerderjarige
Klinische studie van klinisch significante prestaties van NASH of NASH-markers met standaard NASH-criteria (patiënt met leverbiopsie) Inclusiecriteria
- Deelnemer van 18 jaar of ouder
- Diabeticus type 2 (ADA/WHO-criteria genoemd in rubriek 20.5)
- Leverbiopsie gepland in daghospitaal (HDJ) als onderdeel van routinezorg (indicatie van biopsie: of ALAT> 30 IE voor mannen of> 20 IE voor vrouwen jonger dan 1 maand oud) en/of steatose op echografie)
- Hemoglobine> 7 g / dL (of> 10 g / dL in geval van cardiovasculaire of respiratoire pathologie)
Criteria voor niet-opneming
- Weigering of onvermogen om toestemming te ondertekenen
- Kwetsbare persoon: persoon die door een rechterlijke of administratieve beslissing van zijn vrijheid is beroofd, of die is onderworpen aan psychiatrische zorg, en persoon die is opgenomen in een gezondheids- of sociale instelling voor andere doeleinden dan onderzoek
- Beschermde meerderjarige
- Geen aansluiting bij of niet-begunstigde van een socialezekerheidsregeling
- Zwangere of zogende vrouw
- Contra-indicatie voor MRI volgens de Franse Vereniging voor Radiologie (vermeld in rubriek 20.4)
- Corpulentie onverenigbaar met de realisatie van een MRI
Ziekte gerelateerd aan andere etiologieën
- Alcoholische leverziekte
- Huidige infectie van het hepatitis B-virus
- Huidige infectie van het hepatitis C-virus
- Auto-immuunhepatitis volgens AASLD en EASL oTransferrineverzadiging>50%
- Alfa-1-antitrypsinedeficiëntie ZZ of SZ
- de ziekte van Wilson
- Obstructie van de bloedvaten of galwegen op echografie (op routine echografie Als er niets op het rapport staat, wordt aangenomen dat er geen obstructie is van de bloedvaten of galwegen)
- Levertransplantatie
Subgroep met Primovist:
-Contra-indicatie voor gadoxetinezuur: Overgevoeligheid voor gadoxetinezuur of voor één van de hulpstoffen, afhankelijk van de samenstelling. Ernstig nierfalen (GFR <30 ml / min / 1,73 m²).
Subgroep met Sonovue:
-Elke contra-indicatie voor Sonovue®, namelijk: overgevoeligheid voor zwavelhexafluoride of voor een van de hulpstoffen van de specialiteit, rechts-links shunt, ernstige pulmonale arteriële hypertensie (> 90 mmHg), ongecontroleerde systemische hypertensie, respiratory distress syndrome bij volwassenen, combinatie met dobutamine
Klinische studie van de prestaties van tests van de tweede generatie voor de diagnose van metabole leverziekte: grenspopulatie Inclusiecriteria
- Opeenvolgende patiënten van 18 jaar of ouder
- Diabeticus type 2 (ADA/WHO-criteria genoemd in rubriek 20.5)
Criteria voor niet-opneming
- Weigering of onvermogen om toestemming te ondertekenen
- Kwetsbare persoon: persoon die door een rechterlijke of administratieve beslissing van zijn vrijheid is beroofd, persoon die onder psychiatrische zorg staat en persoon die is opgenomen in een gezondheids- of sociale instelling voor andere doeleinden dan onderzoek
- Beschermde meerderjarige
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Vrijwilligers
Examens uitgevoerd bij vrijwilligers met een ander doel dan leverziekte of diabetes in twee centra:
|
magnetische resonantie +/- Primovist en ultrasnel ultrageluid UFUS +Sonovue
|
|
Experimenteel: T2D levertestafwijkingen deelnemers
Onderzoeken uitgevoerd bij type 2 diabetespatiënten met levertestafwijkingen:
|
magnetische resonantie +/- Primovist en ultrasnel ultrageluid UFUS +Sonovue
uitgebreide klinisch-biologische fenotyperingsgegevens; en/of gegevens verkregen door verschillende omic-benaderingen (metabolomics, gerichte genetica, transcriptomics).
Extracellulaire vesikel- en immuuncelprofilering zullen deze gegevens aanvullen
tweede generatie test NIT-NASHr en NIT-A2F2
|
|
Geen tussenkomst: T2D-deelnemers zonder levertestafwijking
type 2-diabetici zonder levertestafwijking en die geen leverbiopsie ondergaan
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om bij deelnemers aan type 2 diabetes met leverbiopsie de prestatie van een samengestelde biomarker (3e generatie test) voor de diagnose van NASH te bestuderen
Tijdsspanne: 1 maand
|
Histologische diagnose van NASH (zoals vastgesteld door gecentraliseerde herlezing van leverbiopsieglaasjes), blind voor omische resultaten en beeldvorming.
|
1 maand
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om bij type 2 diabetespatiënten met of zonder leverbiopsie de prestaties van een samengestelde biomarker voor de diagnose van klinisch significante metabole leverziekten te bestuderen
Tijdsspanne: 1 maand
|
diagnose van klinisch significante metabole leverziekte (SAF-score ≥A2 of ≥F2) beoordeeld door een onafhankelijke commissie
|
1 maand
|
|
Om te bestuderen bij type 2 diabetes deelnemers met leverbiopsie, de prestatie van een enkele of samengestelde biomarker voor de diagnose van NASH elementaire laesies
Tijdsspanne: 1 maand
|
histologische diagnose van elementaire laesies van NASH (lobulaire ontsteking, ballonvorming, steatose)
|
1 maand
|
|
De reproduceerbaarheid van beeldvormingsmetingen tussen centra en tussen deelnemers bestuderen. er zal een grafische evaluatie worden uitgevoerd met behulp van een weergave van Bland-Altman.
Tijdsspanne: 1 maand
|
Door MRI: steatose, biomechanische eigenschappen, T1, diffusie
|
1 maand
|
|
Om de reproduceerbaarheid van beeldvormingsmetingen tussen centra en tussen deelnemers te bestuderen. Er zal een grafische evaluatie worden uitgevoerd met behulp van een weergave van Bland-Altman.
Tijdsspanne: 1 maand
|
Door AixPlorer echografie: steatose, biomechanische eigenschappen, vasculaire eigenschappen
|
1 maand
|
|
Bestuderen bij type 2 diabetespatiënten de prestaties van tweede generatie tests voor de diagnose van metabole leverziekten
Tijdsspanne: 1 dag
|
metabole leverziekte (beoordeeld door een onafhankelijke commissie)
|
1 dag
|
|
Samenstelling van een biocollectie
Tijdsspanne: 1 maand
|
kruk
|
1 maand
|
|
Samenstelling van een biocollectie
Tijdsspanne: 1 maand
|
urine
|
1 maand
|
|
Samenstelling van een biocollectie
Tijdsspanne: 1 maand
|
plasma
|
1 maand
|
|
Samenstelling van een biocollectie
Tijdsspanne: 1 maand
|
serum
|
1 maand
|
|
Samenstelling van een biocollectie
Tijdsspanne: 1 maand
|
mononucleaire cellen van perifeer bloed
|
1 maand
|
|
Samenstelling van een biocollectie
Tijdsspanne: 1 maand
|
Lever weefsel
|
1 maand
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Laurent Castera, APHP
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- P171105j
- 2018-A00311-54 (Andere identificatie: IDRCB)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .