Identifikation og validering af ikke-invasive biomarkører for diagnosen og sværhedsgraden af NASH hos type 2-diabetikere (Quid-Nash)
Identifikation og validering af ikke-invasive biomarkører (virtuel biopsi) af diagnosen og sværhedsgraden af NASH hos type 2-diabetikere: en tværsnitsundersøgelse
Metaboliske sygdomme i leveren er tavse lidelser, hvis sygelighed er vigtig. Omkring 70 % af patienter med type 2-diabetes (T2D) er bekymrede. Af disse udvikler 50 % klinisk signifikante læsioner (inklusive ikke-alkoholisk steatohepatitis eller NASH), da de er forbundet med en øget risiko for komplikationer; og 15 % udvikler sig til svær fibrose eller cirrhose. Disse sygdomme er langsomt fremadskridende og asymptomatiske. Deres patofysiologi er dårligt kendt. Behandlingen hæmmes af fraværet af en specifik diagnostisk markør, behovet for invasive diagnostiske procedurer (leverbiopsi) og manglen på etableret behandling.
QUID-NASH sigter mod at udvikle en virtuel leverbiopsi i T2D-deltagere, baseret på identifikation af enkelte eller kombinerede, multimodale, ikke-invasive biomarkører opnået ved nye kvantitative billeddannelsesteknikker (magnetisk resonans og ultrahurtig ultralyd UFUS); og/eller omfattende klinisk-biologiske fænotypedata; og/eller data opnået ved forskellige omiske tilgange (metabolomics, targeted genetics, transcriptomics). Ekstracellulær vesikel- og immuncelleprofilering vil komplementere disse fænotypedata. Denne tilgang vil også sætte os i stand til at forbedre vores forståelse af patofysiologi (nye signalveje, nye terapeutiske mål).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Metaboliske sygdomme i leveren er tavse lidelser, hvis sygelighed er vigtig. Omkring 70 % af patienter med type 2-diabetes (T2D) er bekymrede. Af disse udvikler 50 % klinisk signifikante læsioner (inklusive ikke-alkoholisk steatohepatitis eller NASH), da de er forbundet med en øget risiko for komplikationer; og 15 % udvikler sig til svær fibrose eller cirrhose. Disse sygdomme er langsomt fremadskridende og asymptomatiske. Deres patofysiologi er dårligt kendt. Behandlingen hæmmes af fraværet af en specifik diagnostisk markør, behovet for invasive diagnostiske procedurer (leverbiopsi) og manglen på etableret behandling. Ikke-invasive metoder ("første generations" tests) har for nylig oplevet betydelig vækst: kommercialisering af FibroTest som en markør for fibrose; FibroTest, Fibrometer og FibroScan, til indledende vurdering af kronisk hepatitis C hos voksne; FibroTest, Fibrometer og Enhanced Liver Fibrosis test (ELF-test) til diagnose af metabolisk leversygdom og diagnose af fibrose; SteatoTest (APHP patent) til diagnosticering af steatose. ActiTest (APHP-patent) bruges i vid udstrækning til at evaluere den nekrotisk-inflammatoriske aktivitet af kronisk viral hepatitis C og B. Til diagnosticering af NASH alene er ActiTest valideret. NashTest (APHP patent) er meget lidt brugt. Adskillige biomarkører for billeddannelse (leverultralyd, FibroScan Controller Attenuated Parameter (CAP), elastografi og kernemagnetisk resonans) bruges i vid udstrækning til diagnosticering af steatose. To nye "anden generations" blodprøver (APHP patenter) er under udvikling, Non Invasive Test-NASHr (NIT-NASHr) og NIT-A2F2. NIT-NASHr er en ny kombination af komponenterne i SteatoTest og NASH-Test til at vurdere sværhedsgraden af NASH. NIT-A2F2 er en kombination af NIT-NASHr og FibroTest til diagnosticering af klinisk signifikant levermetabolisk sygdom. Disse tests vil være emnet i projektet for en validering af deres præstationer i forbindelse med brug (T2D uden anden leversygdom). Samtidig er der gjort betydelige fremskridt med at integrere omic-data for at karakterisere forskellige patologier og identificere deres mekanismer. Transkriptomikken og metabolomikken af kropsvæsker er særligt lovende for konstruktionen af "tredje generations" test.
QUID-NASH sigter mod at udvikle en virtuel leverbiopsi i T2D-deltagere, baseret på identifikation af enkelte eller kombinerede, multimodale, ikke-invasive biomarkører opnået ved nye kvantitative billeddannelsesteknikker (magnetisk resonans og ultrahurtig ultralyd UFUS); og/eller omfattende klinisk-biologiske fænotypedata; og/eller data opnået ved forskellige omiske tilgange (metabolomics, targeted genetics, transcriptomics). Ekstracellulær vesikel- og immuncelleprofilering vil supplere disse data. Denne tilgang vil også sætte os i stand til at forbedre viden om patologien (nye signalveje, nye terapeutiske mål).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Clichy, Frankrig
- Hopital Beaujon
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Pilotfase : Frivillige (til reproducerbarhedsundersøgelse) Inklusionskriterier
- Frivillig
- Person på 18 år eller derover
Kriterier for ikke-inkludering
- Afvisning eller manglende evne til at underskrive samtykke
- Sårbar person i henhold til artikel L1121-6 i CSP
- Beskyttet myndig person
Klinisk undersøgelse af klinisk signifikant NASH- eller NASH-markørers ydeevne med standard NASH-kriterier (patient med leverbiopsi) Inklusionskriterier
- Deltager på 18 år eller derover
- Diabetiker type 2 (ADA / WHO-kriterier nævnt i afsnit 20.5)
- Leverbiopsi planlagt på daghospital (HDJ) som en del af rutinepleje (indikation af biopsi: eller ALT> 30 IE for mænd eller> 20 IE for kvinder under 1 måned gamle) og/eller steatose på ultralyd )
- Hæmoglobin> 7g / dL (eller> 10 g / dL i tilfælde af kardiovaskulær eller respiratorisk patologi)
Kriterier for ikke-inkludering
- Afvisning eller manglende evne til at underskrive samtykke
- Sårbar person: person, der er frihedsberøvet ved en retslig eller administrativ afgørelse, eller er underlagt psykiatrisk behandling, og person, der er indlagt på en sundheds- eller socialinstitution til andre formål end forskningsformål
- Beskyttet myndig person
- Ingen tilsluttet eller ikke-begunstiget af en social sikringsordning
- Gravid eller ammende kvinde
- Kontraindikation til MR ifølge det franske selskab for radiologi (nævnt i afsnit 20.4)
- Korpulens uforenelig med realiseringen af en MR
Sygdom relateret til andre ætiologier
- Alkoholisk leversygdom
- Aktuel infektion af hepatitis B-virus
- Aktuel infektion af hepatitis C-virus
- Autoimmun hepatitis ifølge AASLD og EASL oTransferrinmætning>50 %
- Alpha-1 antitrypsin mangel ZZ eller SZ
- Wilsons sygdom
- Obstruktion af blodkar eller galdegange ved ultralyd (ved rutineultralyd Hvis intet er nævnt på rapporten, vurderes det, at der ikke er obstruktion af karrene blod eller galdegange)
- Levertransplantation
Undergruppe med Primovist:
-Kontraindikation til gadoxetinsyre: Overfølsomhed over for gadoxetinsyre eller over for et af hjælpestofferne afhængig af sammensætningen. Alvorlig nyresvigt (GFR <30 ml/min / 1,73 m²).
Undergruppe med Sonovue:
-Enhver kontraindikation for Sonovue®, nemlig: overfølsomhed over for svovlhexafluorid eller over for et af hjælpestofferne i specialet, højre-venstre shunt, svær pulmonal arteriel hypertension (> 90 mmHg), ukontrolleret systemisk hypertension, respiratory distress syndrome hos voksne, kombination med dobutamin
Klinisk undersøgelse af udførelsen af andengenerationstest til diagnosticering af metabolisk leversygdom: grænsepopulation Inklusionskriterier
- På hinanden følgende patienter i alderen 18 år eller derover
- Diabetiker type 2 (ADA / WHO-kriterier nævnt i afsnit 20.5)
Kriterier for ikke-inkludering
- Afvisning eller manglende evne til at underskrive samtykke
- Sårbar person: person frihedsberøvet ved en retslig eller administrativ afgørelse, person under psykiatrisk behandling og person indlagt på en sundheds- eller socialinstitution til andre formål end forskning
- Beskyttet myndig person
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Frivillige
Undersøgelser udført på frivillige med andre formål end leversygdomme eller diabetes i to centre:
|
magnetisk resonans +/- Primovist og ultrahurtig ultralyd UFUS +Sonovue
|
|
Eksperimentel: Deltagere i T2D-levertestabnormiteter
Undersøgelser udført på type 2-diabetespatienter med unormale leverprøver:
|
magnetisk resonans +/- Primovist og ultrahurtig ultralyd UFUS +Sonovue
omfattende klinisk-biologiske fænotypedata; og/eller data opnået ved forskellige omiske tilgange (metabolomics, targeted genetics, transcriptomics).
Ekstracellulær vesikel- og immuncelleprofilering vil supplere disse data
anden generation tester NIT-NASHr og NIT-A2F2
|
|
Ingen indgriben: T2D-deltagere uden levertestabnormitet
type 2 diabetikere uden levertestabnormitet og ikke gennemgår leverbiopsi
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Til undersøgelse af type 2 diabetikere med leverbiopsi, udførelsen af en sammensat biomarkør (3. generations test) til diagnosticering af NASH
Tidsramme: 1 måned
|
Histologisk diagnose af NASH (som etableret ved centraliseret genlæsning af leverbiopsiglas), blindet for omiske resultater og billeddannelse.
|
1 måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At studere i type 2 diabetikere med eller uden leverbiopsi, udførelsen af en sammensat biomarkør til diagnosticering af klinisk signifikante metaboliske leversygdomme
Tidsramme: 1 måned
|
diagnose af klinisk signifikant levermetabolisk sygdom (SAF-Score ≥A2 eller ≥F2) bedømt af en uafhængig komité
|
1 måned
|
|
At studere hos type 2-diabetikere med leverbiopsi udførelsen af en enkelt eller sammensat biomarkør til diagnosticering af NASH elementære læsioner
Tidsramme: 1 måned
|
histologisk diagnose af elementære læsioner af NASH (lobulær inflammation, ballondannelse, steatose)
|
1 måned
|
|
At studere inter-center og intra-deltageres reproducerbarhed af billeddannelsesmålinger. en grafisk evaluering vil blive udført ved hjælp af en repræsentation af Bland-Altman.
Tidsramme: 1 måned
|
Ved MR: steatose, biomekaniske egenskaber, T1, diffusivitet
|
1 måned
|
|
For at studere inter-center og intra-deltageres reproducerbarhed af billeddannelsesmålinger vil der blive udført en grafisk evaluering ved hjælp af en repræsentation af Bland-Altman.
Tidsramme: 1 måned
|
Af AixPlorer ultralyd: steatose, biomekaniske egenskaber, vaskulære egenskaber
|
1 måned
|
|
At studere udførelse af andengenerationstests til diagnosticering af metaboliske leversygdomme hos type 2-diabetikere
Tidsramme: 1 dag
|
metabolisk leversygdom (bedømt af et uafhængigt udvalg)
|
1 dag
|
|
Konstitution af en bio-samling
Tidsramme: 1 måned
|
afføring
|
1 måned
|
|
Konstitution af en bio-samling
Tidsramme: 1 måned
|
urin
|
1 måned
|
|
Konstitution af en bio-samling
Tidsramme: 1 måned
|
plasma
|
1 måned
|
|
Konstitution af en bio-samling
Tidsramme: 1 måned
|
serum
|
1 måned
|
|
Konstitution af en bio-samling
Tidsramme: 1 måned
|
mononukleære celler i perifert blod
|
1 måned
|
|
Konstitution af en bio-samling
Tidsramme: 1 måned
|
Levervæv
|
1 måned
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Laurent Castera, APHP
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- P171105j
- 2018-A00311-54 (Anden identifikator: IDRCB)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .