Identifiering och validering av icke-invasiva biomarkörer för diagnos och svårighetsgrad av NASH hos typ 2-diabetiker (Quid-Nash)
Identifiering och validering av icke-invasiva biomarkörer (virtuell biopsi) av diagnosen och svårighetsgraden av NASH hos typ 2-diabetiker: en tvärsnittsstudie
Metaboliska sjukdomar i levern är tysta tillgivenheter vars sjuklighet är viktig. Cirka 70 % av patienterna med typ 2-diabetes (T2D) är oroliga. Av dessa utvecklar 50 % kliniskt signifikanta lesioner (inklusive alkoholfri steatohepatit eller NASH) eftersom de är förknippade med en ökad risk för komplikationer; och 15 % utvecklas till svår fibros eller cirros. Dessa sjukdomar är långsamt progressiva och asymtomatiska. Deras patofysiologi är dåligt känd. Behandlingen hämmas av frånvaron av en specifik diagnostisk markör, behovet av invasiva diagnostiska procedurer (leverbiopsi) och avsaknaden av etablerad behandling.
QUID-NASH syftar till att utveckla en virtuell leverbiopsi hos T2D-deltagare, baserad på identifiering av enstaka eller kombinerade, multimodala, icke-invasiva biomarkörer erhållna med nya kvantitativa avbildningstekniker (magnetisk resonans och ultrasnabb ultraljud UFUS); och/eller omfattande klinisk-biologiska fenotypningsdata; och/eller data erhållna genom olika omiska tillvägagångssätt (metabolomik, riktad genetik, transkriptomik). Extracellulär vesikel- och immuncellsprofilering kommer att komplettera dessa fenotypningsdata. Detta tillvägagångssätt kommer också att göra det möjligt för oss att förbättra vår förståelse av patofysiologi (nya signalvägar, nya terapeutiska mål).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Metaboliska sjukdomar i levern är tysta tillgivenheter vars sjuklighet är viktig. Cirka 70 % av patienterna med typ 2-diabetes (T2D) är oroliga. Av dessa utvecklar 50 % kliniskt signifikanta lesioner (inklusive alkoholfri steatohepatit eller NASH) eftersom de är förknippade med en ökad risk för komplikationer; och 15 % utvecklas till svår fibros eller cirros. Dessa sjukdomar är långsamt progressiva och asymtomatiska. Deras patofysiologi är dåligt känd. Behandlingen hämmas av frånvaron av en specifik diagnostisk markör, behovet av invasiva diagnostiska procedurer (leverbiopsi) och avsaknaden av etablerad behandling. Icke-invasiva metoder ("första generationens" tester) har nyligen sett betydande tillväxt: kommersialisering av FibroTest som en markör för fibros; FibroTest, Fibrometer och FibroScan, för den initiala bedömningen av vuxen kronisk hepatit C; FibroTest, Fibrometer och Enhanced Liver Fibrosis test (ELF-test) för diagnos av metabolisk leversjukdom och diagnos av fibros; SteatoTest (APHP-patent) för diagnos av steatos. ActiTest (APHP-patent) används i stor utsträckning för att utvärdera den nekrotisk-inflammatoriska aktiviteten av kronisk viral hepatit C och B. Enbart för diagnosen NASH är ActiTest validerat. NashTest (APHP-patent) används lite. Flera biomarkörer för avbildning (leverultraljud, FibroScan Controller Attenuated Parameter (CAP), elastografi och kärnmagnetisk resonans) används ofta för diagnos av steatos. Två nya "andra generationens" blodtester (APHP-patent) är under utveckling, Non Invasive Test-NASHr (NIT-NASHr) och NIT-A2F2. NIT-NASHr är en ny kombination av komponenterna i SteatoTest och NASH-Test för att bedöma svårighetsgraden av NASH. NIT-A2F2 är en kombination av NIT-NASHr och FibroTest för diagnos av kliniskt signifikant levermetabolisk sjukdom. Dessa tester kommer att bli föremål för projektet för en validering av deras prestanda i samband med användning (T2D utan annan leversjukdom). Samtidigt har betydande framsteg gjorts när det gäller att integrera omic data för att karakterisera olika patologier och för att identifiera deras mekanismer. Transkriptomiken och metabolomiken för kroppsvätskor är särskilt lovande för konstruktionen av "tredje generationens" tester.
QUID-NASH syftar till att utveckla en virtuell leverbiopsi hos T2D-deltagare, baserad på identifiering av enstaka eller kombinerade, multimodala, icke-invasiva biomarkörer erhållna med nya kvantitativa avbildningstekniker (magnetisk resonans och ultrasnabb ultraljud UFUS); och/eller omfattande klinisk-biologiska fenotypningsdata; och/eller data erhållna genom olika omiska tillvägagångssätt (metabolomics, targeted genetics, transcriptomics). Extracellulär vesikel- och immuncellsprofilering kommer att komplettera dessa data. Detta tillvägagångssätt kommer också att göra det möjligt för oss att förbättra kunskapen om patologin (nya signalvägar, nya terapeutiska mål).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Clichy, Frankrike
- Hopital Beaujon
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Pilotfas: Frivilliga (för reproducerbarhetsstudie) Inklusionskriterier
- Frivillig
- Person som är 18 år eller äldre
Kriterier för icke-inkludering
- Vägran eller oförmåga att underteckna samtycke
- Sårbar person enligt artikel L1121-6 i CSP
- Skyddad myndig person
Klinisk studie av kliniskt signifikanta NASH- eller NASH-markörers prestanda med standard NASH-kriterier (patient med leverbiopsi) Inklusionskriterier
- Deltagare 18 år eller äldre
- Diabetiker typ 2 (ADA/WHO-kriterier som nämns i avsnitt 20.5)
- Leverbiopsi planerad på dag sjukhus (HDJ) som en del av rutinvård (indikation på biopsi: eller ALT> 30 IE för män eller> 20 IE för kvinnor yngre än 1 månad) och/eller steatos på ultraljud )
- Hemoglobin> 7g / dL (eller> 10 g / dL vid kardiovaskulär eller respiratorisk patologi)
Kriterier för icke-inkludering
- Vägran eller oförmåga att underteckna samtycke
- Utsatt person: person som är frihetsberövad genom ett rättsligt eller administrativt beslut, eller är föremål för psykiatrisk vård, och person som tas in på en hälso- eller socialinrättning för andra ändamål än forskningsändamål.
- Skyddad myndig person
- Ingen ansluten eller icke förmånstagare till ett socialförsäkringssystem
- Gravid eller ammande kvinna
- Kontraindikation för MRT enligt French Society of Radiology (nämns i avsnitt 20.4)
- Korpulens inkompatibel med förverkligandet av en MRT
Sjukdom relaterad till andra etiologier
- Alkoholisk leversjukdom
- Aktuell infektion av hepatit B-virus
- Aktuell infektion av hepatit C-virus
- Autoimmun hepatit enligt AASLD och EASL oTransferrinmättnad >50 %
- Alfa-1 antitrypsinbrist ZZ eller SZ
- Wilsons sjukdom
- Obstruktion av blodkärlen eller gallgångarna på ultraljud (på rutinmässigt ultraljud Om inget nämns på rapporten anses det inte finnas någon obstruktion av kärlen blod eller gallgångar)
- Levertransplantation
Undergrupp med Primovist:
-Kontraindikation mot gadoxetinsyra: Överkänslighet mot gadoxetinsyra eller mot något av hjälpämnena beroende på sammansättningen. Allvarlig njursvikt (GFR <30 ml/min / 1,73 m²).
Undergrupp med Sonovue:
-Alla kontraindikationer mot Sonovue®, nämligen: överkänslighet mot svavelhexafluorid eller mot något av hjälpämnena i specialiteten, höger-vänster shunt, svår pulmonell arteriell hypertension (> 90 mmHg), okontrollerad systemisk hypertoni, andnödssyndrom hos vuxna, kombination med dobutamin
Klinisk studie av utförandet av andra generationens tester för diagnos av metabolisk leversjukdom: gränspopulation Inklusionskriterier
- Konsekutiva patienter i åldern 18 år eller äldre
- Diabetes typ 2 (ADA/WHO-kriterier som nämns i avsnitt 20.5)
Kriterier för icke-inkludering
- Vägran eller oförmåga att underteckna samtycke
- Utsatt person: person som är frihetsberövad genom ett rättsligt eller administrativt beslut, person under psykiatrisk vård och person som tagits in på en hälso- eller socialinrättning för andra ändamål än forskning
- Skyddad myndig person
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Volontärer
Undersökningar utförda på frivilliga med andra syften än leversjukdom eller diabetes i två centra:
|
magnetisk resonans +/- Primovist och ultrasnabb ultraljud UFUS +Sonovue
|
|
Experimentell: T2D-levertestavvikelsers deltagare
Undersökningar utförda på typ 2-diabetespatienter med avvikelser i levertest:
|
magnetisk resonans +/- Primovist och ultrasnabb ultraljud UFUS +Sonovue
omfattande klinisk-biologiska fenotypningsdata; och/eller data erhållna genom olika omiska tillvägagångssätt (metabolomics, targeted genetics, transcriptomics).
Extracellulär vesikel- och immuncellsprofilering kommer att komplettera dessa data
andra generationens tester NIT-NASHr och NIT-A2F2
|
|
Inget ingripande: T2D-deltagare utan levertestavvikelse
deltagare med typ 2-diabetes utan levertestavvikelse och som inte genomgår leverbiopsi
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att studera utförandet av en sammansatt biomarkör (tredje generationens test) för diagnos av NASH hos deltagare med typ 2-diabetes med leverbiopsi.
Tidsram: 1 månad
|
Histologisk diagnos av NASH (som fastställts genom centraliserad omläsning av leverbiopsiglas), blindad för omiska resultat och bildbehandling.
|
1 månad
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att studera utförande av en sammansatt biomarkör för diagnos av kliniskt signifikanta metabola leversjukdomar hos deltagare med typ 2-diabetes med eller utan leverbiopsi.
Tidsram: 1 månad
|
diagnos av kliniskt signifikant levermetabolisk sjukdom (SAF-Score ≥A2 eller ≥F2) bedömd av en oberoende kommitté
|
1 månad
|
|
Att studera prestanda hos en enskild eller sammansatt biomarkör för diagnos av NASH elementära lesioner hos deltagare med typ 2-diabetes med leverbiopsi.
Tidsram: 1 månad
|
histologisk diagnos av elementära lesioner av NASH (lobulär inflammation, ballongbildning, steatos)
|
1 månad
|
|
Att studera inter-center och intra-deltagare reproducerbarhet av bildmätningar. en grafisk utvärdering kommer att genomföras med en representation av Bland-Altman.
Tidsram: 1 månad
|
Genom MRT: steatos, biomekaniska egenskaper, T1, diffusivitet
|
1 månad
|
|
För att studera inter-center och intra-deltagare reproducerbarhet av bildmätningar. En grafisk utvärdering kommer att genomföras med hjälp av en representation av Bland-Altman.
Tidsram: 1 månad
|
Av AixPlorer ultraljud: steatos, biomekaniska egenskaper, vaskulära egenskaper
|
1 månad
|
|
Att studera utförandet av andra generationens tester för diagnos av metabola leversjukdomar hos deltagare med typ 2-diabetes
Tidsram: 1 dag
|
metabolisk leversjukdom (bedömd av en oberoende kommitté)
|
1 dag
|
|
Konstitution av en biosamling
Tidsram: 1 månad
|
pall
|
1 månad
|
|
Konstitution av en biosamling
Tidsram: 1 månad
|
urin
|
1 månad
|
|
Konstitution av en biosamling
Tidsram: 1 månad
|
plasma
|
1 månad
|
|
Konstitution av en biosamling
Tidsram: 1 månad
|
serum
|
1 månad
|
|
Konstitution av en biosamling
Tidsram: 1 månad
|
mononukleära celler i perifert blod
|
1 månad
|
|
Konstitution av en biosamling
Tidsram: 1 månad
|
Levervävnad
|
1 månad
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Laurent Castera, APHP
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- P171105j
- 2018-A00311-54 (Annan identifierare: IDRCB)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .