Идентификация и валидация неинвазивных биомаркеров диагностики и тяжести НАСГ у больных сахарным диабетом 2 типа (Quid-Nash)
Идентификация и проверка неинвазивных биомаркеров (виртуальная биопсия) диагностики и тяжести НАСГ у больных диабетом 2 типа: поперечное исследование
Метаболические заболевания печени — это немые заболевания, болезненность которых важна. Им страдают около 70% пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2). Из них у 50% развиваются клинически значимые поражения (включая неалкогольный стеатогепатит или НАСГ), поскольку они связаны с повышенным риском осложнений; и 15% прогрессируют до тяжелого фиброза или цирроза печени. Эти заболевания протекают медленно и бессимптомно. Их патофизиология изучена плохо. Лечение затруднено отсутствием специфического диагностического маркера, необходимостью инвазивных диагностических процедур (биопсия печени) и отсутствием установленного лечения.
QUID-NASH направлен на разработку виртуальной биопсии печени у участников с СД2 на основе идентификации одиночных или комбинированных, мультимодальных, неинвазивных биомаркеров, полученных с помощью новых методов количественной визуализации (магнитно-резонансная и сверхбыстрая ультразвуковая ультрасонография); и/или обширные данные клинико-биологического фенотипирования; и/или данные, полученные с помощью различных омических подходов (метаболомика, таргетная генетика, транскриптомика). Профилирование внеклеточных везикул и иммунных клеток дополнит эти данные фенотипирования. Этот подход также позволит нам улучшить наше понимание патофизиологии (новые сигнальные пути, новые терапевтические мишени).
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Метаболические заболевания печени — это немые заболевания, болезненность которых важна. Им страдают около 70% пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2). Из них у 50% развиваются клинически значимые поражения (включая неалкогольный стеатогепатит или НАСГ), поскольку они связаны с повышенным риском осложнений; и 15% прогрессируют до тяжелого фиброза или цирроза печени. Эти заболевания протекают медленно и бессимптомно. Их патофизиология изучена плохо. Лечение затруднено отсутствием специфического диагностического маркера, необходимостью инвазивных диагностических процедур (биопсия печени) и отсутствием установленного лечения. В последнее время наблюдается значительный рост неинвазивных методов («тестов первого поколения»): коммерциализация FibroTest как маркера фиброза; FibroTest, Fibrometer и FibroScan для первоначальной оценки хронического гепатита С у взрослых; FibroTest, Fibrometer и Enhanced Liver Fibrosis test (ELF-тест) для диагностики метаболических заболеваний печени и диагностики фиброза; SteatoTest (патент APHP) для диагностики стеатоза. ActiTest (патент APHP) широко используется для оценки некротически-воспалительной активности хронических вирусных гепатитов C и B. ActiTest валидирован только для диагностики НАСГ. NashTest (патент APHP) используется мало. Несколько биомаркеров визуализации (ультразвуковое исследование печени, ослабленный параметр FibroScan Controller (CAP), эластография и ядерный магнитный резонанс) широко используются для диагностики стеатоза. Два новых анализа крови «второго поколения» (патенты APHP) находятся в стадии разработки: неинвазивный тест-NASHr (NIT-NASHr) и NIT-A2F2. NIT-NASHr — это новая комбинация компонентов SteatoTest и NASH-Test для оценки тяжести НАСГ. NIT-A2F2 представляет собой комбинацию NIT-NASHr и FibroTest для диагностики клинически значимого метаболического заболевания печени. Эти тесты станут предметом проекта проверки их эффективности в контексте использования (СД2 без других заболеваний печени). В то же время достигнут значительный прогресс в интеграции омических данных для характеристики различных патологий и выявления их механизмов. Транскриптомика и метаболомика жидкостей организма особенно перспективны для построения тестов «третьего поколения».
QUID-NASH направлен на разработку виртуальной биопсии печени у участников с СД2 на основе идентификации одиночных или комбинированных, мультимодальных, неинвазивных биомаркеров, полученных с помощью новых методов количественной визуализации (магнитно-резонансная и сверхбыстрая ультразвуковая ультрасонография); и/или обширные данные клинико-биологического фенотипирования; и/или данные, полученные различными омическими подходами (метаболомика, таргетная генетика, транскриптомика). Эти данные будут дополнены профилированием внеклеточных везикул и иммунных клеток. Этот подход также позволит нам улучшить знания о патологии (новые сигнальные пути, новые терапевтические мишени).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Clichy, Франция
- Hôpital Beaujon
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Экспериментальный этап: Добровольцы (для исследования воспроизводимости) Критерии включения
- Добровольный
- Лицо в возрасте 18 лет и старше
Критерии невключения
- Отказ или невозможность подписать согласие
- Уязвимое лицо согласно статье L1121-6 CSP
- Охраняемое лицо в возрасте
Клиническое исследование клинически значимого НАСГ или маркеров НАСГ с использованием стандартных критериев НАСГ (пациенты с биопсией печени) Критерии включения
- Участник в возрасте 18 лет и старше
- Диабетический тип 2 (критерии ADA/ВОЗ, упомянутые в разделе 20.5)
- Биопсия печени запланирована в дневном стационаре (HDJ) в рамках плановой медицинской помощи (показания для биопсии: или АЛТ> 30 МЕ для мужчин или> 20 МЕ для женщин в возрасте до 1 месяца) и/или стеатоз на УЗИ)
- Гемоглобин > 7 г/дл (или > 10 г/дл при сердечно-сосудистой или респираторной патологии)
Критерии невключения
- Отказ или невозможность подписать согласие
- Уязвимое лицо: лицо, лишенное свободы по судебному или административному решению или подлежащее психиатрической помощи, и лицо, помещенное в медицинское или социальное учреждение для целей, отличных от исследовательских.
- Охраняемое лицо в возрасте
- Не является членом или не является бенефициаром схемы социального обеспечения
- Беременная или кормящая женщина
- Противопоказания к МРТ согласно Французскому радиологическому обществу (упомянуты в разделе 20.4)
- Полнота несовместима с реализацией МРТ
Заболевания другой этиологии
- Алкогольная болезнь печени
- Текущая инфекция вируса гепатита В
- Текущая инфекция вируса гепатита С
- Аутоиммунный гепатит по AASLD и EASL oНасыщение трансферрина>50%
- Дефицит альфа-1-антитрипсина ZZ или SZ
- болезнь Вильсона
- Непроходимость сосудов или желчных протоков на УЗИ (при обычном УЗИ Если ничего не указано в заключении, считается, что закупорки сосудов кровеносных или желчных протоков нет)
- Пересадка печени
Подгруппа с Примовистом:
-Противопоказание к гадоксетовой кислоте: повышенная чувствительность к гадоксетовой кислоте или к одному из вспомогательных веществ в зависимости от состава. Тяжелая почечная недостаточность (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²).
Подгруппа с Sonovue:
- Любое противопоказание к Sonovue®, а именно: повышенная чувствительность к гексафториду серы или к одному из вспомогательных веществ специальности, право-левое шунтирование, тяжелая легочная артериальная гипертензия (> 90 мм рт.ст.), неконтролируемая системная гипертензия, респираторный дистресс-синдром у взрослых, сочетание с добутамин
Клиническое исследование эффективности тестов второго поколения для диагностики метаболических заболеваний печени: пограничная популяция Критерии включения
- Последовательные пациенты в возрасте 18 лет и старше
- Диабетический тип 2 (критерии ADA/ВОЗ, упомянутые в разделе 20.5)
Критерии невключения
- Отказ или невозможность подписать согласие
- Уязвимое лицо: лицо, лишенное свободы по судебному или административному решению, лицо, находящееся на психиатрическом лечении, и лицо, помещенное в медицинское или социальное учреждение для целей, отличных от научных.
- Охраняемое лицо в возрасте
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Волонтеры
Обследования, проводимые на добровольцах с другими целями, кроме заболеваний печени или диабета, в двух центрах:
|
магнитно-резонансная +/- Примовист и ультрабыстрый ультразвук УФУС +Sonovue
|
|
Экспериментальный: Участники аномалий печеночных тестов T2D
Обследования, проводимые у пациентов с диабетом 2 типа с отклонениями печеночных тестов:
|
магнитно-резонансная +/- Примовист и ультрабыстрый ультразвук УФУС +Sonovue
обширные данные клинико-биологического фенотипирования; и/или данные, полученные различными омическими подходами (метаболомика, таргетная генетика, транскриптомика).
Профилирование внеклеточных везикул и иммунных клеток дополнит эти данные.
тесты второго поколения НИТ-НАШр и НИТ-А2Ф2
|
|
Без вмешательства: Участники СД2 без отклонений от нормы печеночных тестов
участники с диабетом 2 типа без отклонений от нормы печеночных тестов и без биопсии печени
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изучить у участников с диабетом 2 типа с биопсией печени эффективность составного биомаркера (тест 3-го поколения) для диагностики НАСГ.
Временное ограничение: 1 месяц
|
Гистологический диагноз НАСГ (устанавливаемый путем централизованного повторного чтения биопсийных стекол печени), слепой к результатам omic и визуализации.
|
1 месяц
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изучить эффективность составного биомаркера для диагностики клинически значимых метаболических заболеваний печени у участников с диабетом 2 типа с биопсией печени или без нее.
Временное ограничение: 1 месяц
|
диагноз клинически значимого метаболического заболевания печени (показатель SAF-Score ≥A2 или ≥F2), вынесенный независимым комитетом
|
1 месяц
|
|
Изучить у участников с диабетом 2 типа с биопсией печени эффективность одиночного или составного биомаркера для диагностики элементарных поражений НАСГ.
Временное ограничение: 1 месяц
|
гистологическая диагностика элементарных поражений НАСГ (дольковое воспаление, баллонирование, стеатоз)
|
1 месяц
|
|
Изучить воспроизводимость измерений изображений между центрами и внутри участников. графическая оценка будет проводиться с использованием представления Бланда-Альтмана.
Временное ограничение: 1 месяц
|
По данным МРТ: стеатоз, биомеханические свойства, Т1, коэффициент диффузии.
|
1 месяц
|
|
Для изучения воспроизводимости измерений изображений между центрами и внутри участников. Будет проведена графическая оценка с использованием представления Бланда-Альтмана.
Временное ограничение: 1 месяц
|
По УЗИ AixPlorer: стеатоз, биомеханические свойства, сосудистые свойства
|
1 месяц
|
|
Изучить у участников с диабетом 2 типа эффективность тестов второго поколения для диагностики метаболических заболеваний печени.
Временное ограничение: 1 день
|
метаболическое заболевание печени (вынесено независимым комитетом)
|
1 день
|
|
Состав биоколлекции
Временное ограничение: 1 месяц
|
табуретка
|
1 месяц
|
|
Состав биоколлекции
Временное ограничение: 1 месяц
|
моча
|
1 месяц
|
|
Состав биоколлекции
Временное ограничение: 1 месяц
|
плазма
|
1 месяц
|
|
Состав биоколлекции
Временное ограничение: 1 месяц
|
сыворотка
|
1 месяц
|
|
Состав биоколлекции
Временное ограничение: 1 месяц
|
мононуклеары периферической крови
|
1 месяц
|
|
Состав биоколлекции
Временное ограничение: 1 месяц
|
Ткань печени
|
1 месяц
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Laurent Castera, APHP
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- P171105j
- 2018-A00311-54 (Другой идентификатор: IDRCB)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Диабет 2 типа
-
Trabzon Arakli Bayram Halil Public HospitalРекрутингДиабет Type2, ингибитор SGLT2, инфекция мочевыводящих путейТурция