Identificação e validação de biomarcadores não invasivos do diagnóstico e gravidade da NASH em diabéticos tipo 2 (Quid-Nash)
Identificação e validação de biomarcadores não invasivos (biópsia virtual) do diagnóstico e gravidade da NASH em diabéticos tipo 2: um estudo transversal
As doenças metabólicas do fígado são afecções silenciosas cuja morbidade é importante. Cerca de 70% dos pacientes com diabetes tipo 2 (T2D) estão preocupados. Destes, 50% desenvolvem lesões clinicamente significativas (incluindo esteato-hepatite não alcoólica ou NASH), pois estão associadas a um risco aumentado de complicações; e 15% progridem para fibrose grave ou cirrose. Estas doenças são lentamente progressivas e assintomáticas. Sua fisiopatologia é pouco conhecida. O manejo é dificultado pela ausência de um marcador diagnóstico específico, pela necessidade de procedimentos diagnósticos invasivos (biópsia hepática) e pela falta de tratamento estabelecido.
O QUID-NASH visa desenvolver uma biópsia hepática virtual em participantes com DT2, com base na identificação de biomarcadores não invasivos multimodais, únicos ou combinados, obtidos por novas técnicas de imagem quantitativa (ressonância magnética e ultrassom ultrarrápido UFUS); e/ou extensos dados de fenotipagem clínico-biológica; e/ou dados obtidos por diferentes abordagens ômicas (metabolômica, genética direcionada, transcriptômica). A vesícula extracelular e o perfil de células imunes complementarão esses dados de fenotipagem. Esta abordagem também nos permitirá melhorar a nossa compreensão da fisiopatologia (novas vias de sinalização, novos alvos terapêuticos).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
As doenças metabólicas do fígado são afecções silenciosas cuja morbidade é importante. Cerca de 70% dos pacientes com diabetes tipo 2 (T2D) estão preocupados. Destes, 50% desenvolvem lesões clinicamente significativas (incluindo esteato-hepatite não alcoólica ou NASH), pois estão associadas a um risco aumentado de complicações; e 15% progridem para fibrose grave ou cirrose. Estas doenças são lentamente progressivas e assintomáticas. Sua fisiopatologia é pouco conhecida. O manejo é dificultado pela ausência de um marcador diagnóstico específico, pela necessidade de procedimentos diagnósticos invasivos (biópsia hepática) e pela falta de tratamento estabelecido. Os métodos não invasivos (testes de "primeira geração") tiveram recentemente um crescimento significativo: comercialização do FibroTest como marcador de fibrose; FibroTest, Fibrometer e FibroScan, para avaliação inicial da hepatite C crônica em adultos; FibroTest, Fibrometer e teste Enhanced Liver Fibrosis (ELF-test) para diagnóstico de doença hepática metabólica e diagnóstico de fibrose; SteatoTest (patente APHP) para o diagnóstico de esteatose. O ActiTest (patente APHP) é amplamente utilizado na avaliação da atividade necrótico-inflamatória da hepatite viral crônica C e B. Para o diagnóstico de NASH sozinho, o ActiTest é validado. O NashTest (patente APHP) é pouco utilizado. Vários biomarcadores de imagem (ultrassonografia hepática, FibroScan Controller Attenuated Parameter (CAP), elastografia e ressonância magnética nuclear) são amplamente utilizados para o diagnóstico de esteatose. Dois novos exames de sangue de "segunda geração" (patentes APHP) estão em desenvolvimento, Non Invasive Test-NASHr (NIT-NASHr) e NIT-A2F2. O NIT-NASHr é uma nova combinação dos componentes do SteatoTest e do NASH-Test para avaliar a gravidade do NASH. NIT-A2F2 é uma combinação de NIT-NASHr e FibroTest para o diagnóstico de doença metabólica hepática clinicamente significativa. Estes testes serão objeto no projeto de validação dos seus desempenhos em contexto de utilização (DM2 sem outra doença hepática). Ao mesmo tempo, foram feitos progressos significativos na integração de dados ômicos para caracterizar várias patologias e identificar seus mecanismos. A transcriptômica e a metabolômica dos fluidos corporais são particularmente promissoras para a construção de testes de "terceira geração".
O QUID-NASH visa desenvolver uma biópsia hepática virtual em participantes com DT2, com base na identificação de biomarcadores não invasivos multimodais, únicos ou combinados, obtidos por novas técnicas de imagem quantitativa (ressonância magnética e ultrassom ultrarrápido UFUS); e/ou extensos dados de fenotipagem clínico-biológica; e/ou dados obtidos por diferentes abordagens ômicas (metabolômica, genética direcionada, transcriptômica). A vesícula extracelular e o perfil de células imunes complementarão esses dados. Esta abordagem permitirá também melhorar o conhecimento da patologia (novas vias de sinalização, novos alvos terapêuticos).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Clichy, França
- Hopital Beaujon
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Fase piloto: Voluntários (para estudo de reprodutibilidade) Critérios de inclusão
- Voluntário
- Pessoa com 18 anos ou mais
Critérios de não inclusão
- Recusa ou incapacidade de assinar o consentimento
- Pessoa vulnerável de acordo com o artigo L1121-6 do CSP
- Pessoa maior de idade protegida
Estudo Clínico de NASH Clinicamente Significativo ou Desempenho de Marcadores de NASH com Critérios Padrão de NASH (paciente com biópsia hepática) Critérios de inclusão
- Participante com 18 anos ou mais
- Diabético tipo 2 (critérios da ADA/OMS mencionados na seção 20.5)
- Biópsia hepática planejada em hospital-dia (HDJ) como parte dos cuidados de rotina (indicação de biópsia: ou ALT> 30 UI para homens ou> 20 UI para mulheres com menos de 1 mês de idade) e/ou esteatose ao ultrassom)
- Hemoglobina > 7g/dL (ou > 10 g/dL em caso de patologia cardiovascular ou respiratória)
Critérios de não inclusão
- Recusa ou incapacidade de assinar o consentimento
- Pessoa vulnerável: pessoa privada de liberdade por decisão judicial ou administrativa, ou sujeita a tratamento psiquiátrico, e pessoa internada em instituição de saúde ou social para fins diversos da pesquisa
- Pessoa maior de idade protegida
- Não filiado ou não beneficiário de regime de segurança social
- Mulher grávida ou lactante
- Contra-indicação à ressonância magnética de acordo com a Sociedade Francesa de Radiologia (mencionada na seção 20.4)
- Corpulência incompatível com a realização de uma ressonância magnética
Doença relacionada a outras etiologias
- doença hepática alcoólica
- Infecção atual pelo vírus da hepatite B
- Infecção atual pelo vírus da hepatite C
- Hepatite autoimune de acordo com AASLD e EASL o Saturação de transferrina>50%
- Deficiência de alfa-1 antitripsina ZZ ou SZ
- doença de Wilson
- Obstrução dos vasos sanguíneos ou das vias biliares no ultrassom (na ultrassonografia de rotina Se nada for mencionado no laudo, considera-se que não há obstrução dos vasos sanguíneos ou das vias biliares)
- Transplante de fígado
Subgrupo com Primovist:
-Contra-indicação ao ácido gadoxético: Hipersensibilidade ao ácido gadoxético ou a um dos excipientes dependendo da composição. Insuficiência renal grave (TFG <30 mL/min/1,73 m²).
Subgrupo com Sonovue:
-Qualquer contra-indicação ao Sonovue®, nomeadamente: hipersensibilidade ao hexafluoreto de enxofre ou a um dos excipientes da especialidade, shunt direito-esquerdo, hipertensão arterial pulmonar grave (> 90 mmHg), hipertensão sistémica não controlada, síndrome de dificuldade respiratória em adultos, associação com dobutamina
Estudo clínico do desempenho de testes de segunda geração para o diagnóstico de doença hepática metabólica: população limítrofe Critérios de inclusão
- Pacientes consecutivos com 18 anos ou mais
- Diabético tipo 2 (critérios da ADA/OMS mencionados na seção 20.5)
Critérios de não inclusão
- Recusa ou incapacidade de assinar o consentimento
- Pessoa vulnerável: pessoa privada de liberdade por decisão judicial ou administrativa, pessoa sob cuidados psiquiátricos e pessoa internada em instituição de saúde ou social para fins diversos da pesquisa
- Pessoa maior de idade protegida
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Voluntários
Exames realizados em voluntários com outra finalidade que não doença hepática ou diabetes em dois centros:
|
ressonância magnética +/- Ultrassom primovist e ultrarrápido UFUS +Sonovue
|
|
Experimental: Participantes de anormalidades do teste de fígado DM2
Exames realizados em diabéticos tipo 2 com alterações nos testes hepáticos:
|
ressonância magnética +/- Ultrassom primovist e ultrarrápido UFUS +Sonovue
extensos dados de fenotipagem clínico-biológica; e/ou dados obtidos por diferentes abordagens ômicas (metabolômica, genética direcionada, transcriptômica).
A vesícula extracelular e o perfil de células imunes complementarão esses dados
testes de segunda geração NIT-NASHr et NIT-A2F2
|
|
Sem intervenção: Participantes com DM2 sem anormalidade no teste hepático
participantes diabéticos tipo 2 sem anormalidade nos testes hepáticos e não submetidos a biópsia hepática
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Estudar em participantes diabéticos tipo 2 com biópsia hepática, o desempenho de um biomarcador composto (teste de 3ª geração) para o diagnóstico de NASH
Prazo: 1 mês
|
Diagnóstico histológico de NASH (conforme estabelecido pela releitura centralizada de lâminas de biópsia hepática), cego para resultados ômicos e imagens.
|
1 mês
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Estudar em participantes diabéticos tipo 2 com ou sem biópsia hepática, o desempenho de um biomarcador composto para o diagnóstico de doenças hepáticas metabólicas clinicamente significativas
Prazo: 1 mês
|
diagnóstico de doença metabólica hepática clinicamente significativa (SAF-Score ≥A2 ou ≥F2) adjudicado por um comitê independente
|
1 mês
|
|
Para estudar em participantes diabéticos tipo 2 com biópsia hepática, o desempenho de um biomarcador único ou composto para o diagnóstico de lesões elementares de NASH
Prazo: 1 mês
|
diagnóstico histológico de lesões elementares de NASH (inflamação lobular, balonismo, esteatose)
|
1 mês
|
|
Estudar a reprodutibilidade intercentro e intraparticipantes das medidas de imagem. uma avaliação gráfica será realizada usando uma representação de Bland-Altman.
Prazo: 1 mês
|
Por ressonância magnética: esteatose, propriedades biomecânicas, T1, difusividade
|
1 mês
|
|
Para estudar a reprodutibilidade inter-centros e intra-participantes das medidas de imagem, uma avaliação gráfica será realizada usando uma representação de Bland-Altman.
Prazo: 1 mês
|
Por ultrassom AixPlorer: esteatose, propriedades biomecânicas, propriedades vasculares
|
1 mês
|
|
Estudar em diabéticos tipo 2 o desempenho de testes de segunda geração para o diagnóstico de doenças metabólicas do fígado
Prazo: 1 dia
|
doença hepática metabólica (julgada por um comitê independente)
|
1 dia
|
|
Constituição de uma biocolecção
Prazo: 1 mês
|
banco
|
1 mês
|
|
Constituição de uma biocolecção
Prazo: 1 mês
|
urina
|
1 mês
|
|
Constituição de uma biocolecção
Prazo: 1 mês
|
plasma
|
1 mês
|
|
Constituição de uma biocolecção
Prazo: 1 mês
|
sérum
|
1 mês
|
|
Constituição de uma biocolecção
Prazo: 1 mês
|
células mononucleares do sangue periférico
|
1 mês
|
|
Constituição de uma biocolecção
Prazo: 1 mês
|
Tecido hepático
|
1 mês
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Laurent Castera, APHP
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- P171105j
- 2018-A00311-54 (Outro identificador: IDRCB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .