Identyfikacja i walidacja nieinwazyjnych biomarkerów diagnozy i ciężkości NASH u chorych na cukrzycę typu 2 (Quid-Nash)
Identyfikacja i walidacja nieinwazyjnych biomarkerów (wirtualna biopsja) diagnozy i ciężkości NASH u chorych na cukrzycę typu 2: badanie przekrojowe
Choroby metaboliczne wątroby to ciche dolegliwości, których chorobowość jest ważna. Dotyczy to około 70% pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2D). Spośród nich u 50% rozwijają się istotne klinicznie zmiany (w tym niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby lub NASH), ponieważ są one związane ze zwiększonym ryzykiem powikłań; a u 15% dochodzi do ciężkiego zwłóknienia lub marskości wątroby. Choroby te są powoli postępujące i bezobjawowe. Ich patofizjologia jest słabo poznana. Postępowanie utrudnia brak swoistego markera diagnostycznego, konieczność inwazyjnych procedur diagnostycznych (biopsja wątroby) oraz brak ustalonego leczenia.
QUID-NASH ma na celu opracowanie wirtualnej biopsji wątroby u pacjentów z T2D, w oparciu o identyfikację pojedynczych lub połączonych, multimodalnych, nieinwazyjnych biomarkerów uzyskanych za pomocą nowych technik obrazowania ilościowego (rezonans magnetyczny i ultraszybki ultradźwiękowy UFUS); i/lub obszerne dane dotyczące fenotypowania kliniczno-biologicznego; i/lub dane uzyskane za pomocą różnych podejść omicznych (metabolomika, genetyka celowana, transkryptomika). Profilowanie pęcherzyków zewnątrzkomórkowych i komórek odpornościowych uzupełni te dane fenotypowe. Takie podejście umożliwi nam również lepsze zrozumienie patofizjologii (nowe szlaki sygnałowe, nowe cele terapeutyczne).
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Choroby metaboliczne wątroby to ciche dolegliwości, których chorobowość jest ważna. Dotyczy to około 70% pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2D). Spośród nich u 50% rozwijają się istotne klinicznie zmiany (w tym niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby lub NASH), ponieważ są one związane ze zwiększonym ryzykiem powikłań; a u 15% dochodzi do ciężkiego zwłóknienia lub marskości wątroby. Choroby te są powoli postępujące i bezobjawowe. Ich patofizjologia jest słabo poznana. Postępowanie utrudnia brak swoistego markera diagnostycznego, konieczność inwazyjnych procedur diagnostycznych (biopsja wątroby) oraz brak ustalonego leczenia. Metody nieinwazyjne (testy „pierwszej generacji”) odnotowały ostatnio znaczny wzrost: komercjalizacja FibroTest jako markera zwłóknienia; FibroTest, Fibrometr i FibroScan do wstępnej oceny przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C u dorosłych; FibroTest, Fibrometr i test nasilonego włóknienia wątroby (test ELF) do diagnozy metabolicznej choroby wątroby i diagnozy zwłóknienia; SteatoTest (patent APHP) do diagnostyki stłuszczenia. ActiTest (patent APHP) jest szeroko stosowany w ocenie aktywności martwiczo-zapalnej przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C i B. Tylko do diagnozy NASH zwalidowano ActiTest. NashTest (patent APHP) jest rzadko używany. W diagnostyce stłuszczenia szeroko stosuje się kilka biomarkerów obrazowania (USG wątroby, FibroScan Controller Attenuated Parameter (CAP), elastografia i jądrowy rezonans magnetyczny). Opracowywane są dwa nowe testy krwi „drugiej generacji” (patenty APHP), nieinwazyjny test-NASHr (NIT-NASHr) i NIT-A2F2. NIT-NASHr to nowa kombinacja składników SteatoTest i NASH-Test do oceny ciężkości NASH. NIT-A2F2 jest połączeniem NIT-NASHr i FibroTest do diagnozowania klinicznie istotnych chorób metabolicznych wątroby. Testy te będą przedmiotem projektu walidacji ich działania w kontekście stosowania (T2D bez innych chorób wątroby). Jednocześnie poczyniono znaczne postępy w integracji danych omicznych, aby scharakteryzować różne patologie i zidentyfikować ich mechanizmy. Transkryptomika i metabolomika płynów ustrojowych są szczególnie obiecujące do konstrukcji testów „trzeciej generacji”.
QUID-NASH ma na celu opracowanie wirtualnej biopsji wątroby u pacjentów z T2D, w oparciu o identyfikację pojedynczych lub połączonych, multimodalnych, nieinwazyjnych biomarkerów uzyskanych za pomocą nowych technik obrazowania ilościowego (rezonans magnetyczny i ultraszybki ultradźwiękowy UFUS); i/lub obszerne dane dotyczące fenotypowania kliniczno-biologicznego; i/lub dane uzyskane za pomocą różnych podejść omicznych (metabolomika, genetyka celowana, transkryptomika). Uzupełnieniem tych danych będzie profilowanie pęcherzyków zewnątrzkomórkowych i komórek odpornościowych. Takie podejście pozwoli nam również pogłębić wiedzę na temat patologii (nowe szlaki sygnałowe, nowe cele terapeutyczne).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Clichy, Francja
- Hopital Beaujon
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Faza pilotażowa: Wolontariusze (w celu zbadania odtwarzalności) Kryteria włączenia
- Dobrowolny
- Osoba w wieku 18 lat lub starsza
Kryteria niewłączenia
- Odmowa lub niemożność podpisania zgody
- Osoba bezbronna zgodnie z artykułem L1121-6 CSP
- Pełnoletnia osoba podlegająca ochronie
Badanie kliniczne klinicznie istotnych wyników NASH lub markerów NASH ze standardowymi kryteriami NASH (pacjent z biopsją wątroby) Kryteria włączenia
- Uczestnik w wieku 18 lat lub starszy
- cukrzyca typu 2 (kryteria ADA/WHO wymienione w punkcie 20.5)
- Biopsja wątroby planowana w oddziale dziennym (HDJ) w ramach rutynowej opieki (wskazanie do biopsji: lub ALT > 30 IU dla mężczyzn lub > 20 IU dla kobiet poniżej 1 miesiąca życia) i/lub stłuszczenie w USG)
- Hemoglobina> 7g/dL (lub> 10 g/dL w przypadku patologii układu sercowo-naczyniowego lub oddechowego)
Kryteria niewłączenia
- Odmowa lub niemożność podpisania zgody
- Osoba wymagająca szczególnego traktowania: osoba pozbawiona wolności na mocy decyzji sądowej lub administracyjnej lub objęta opieką psychiatryczną oraz osoba przyjęta do zakładu opieki zdrowotnej lub instytucji społecznej w celu innym niż naukowy
- Pełnoletnia osoba podlegająca ochronie
- Brak przynależności lub brak statusu beneficjenta systemu zabezpieczenia społecznego
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
- Przeciwwskazanie do MRI według Francuskiego Towarzystwa Radiologicznego (wymienione w punkcie 20.4)
- Otyłość niezgodna z wykonaniem MRI
Choroba związana z inną etiologią
- Alkoholowa choroba wątroby
- Aktualne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B
- Aktualne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C
- Autoimmunologiczne zapalenie wątroby wg AASLD i EASL wysycenie transferyną >50%
- Niedobór alfa-1 antytrypsyny ZZ lub SZ
- choroba Wilsona
- Niedrożność naczyń krwionośnych lub dróg żółciowych w badaniu ultrasonograficznym (w rutynowym badaniu ultrasonograficznym Jeśli w protokole nie ma żadnej wzmianki, uważa się, że nie ma niedrożności naczyń krwionośnych lub dróg żółciowych)
- Przeszczep wątroby
Podgrupa z Primovist:
-Przeciwwskazanie do kwasu gadoksetowego: Nadwrażliwość na kwas gadoksetowy lub na jedną z substancji pomocniczych w zależności od składu. Ciężka niewydolność nerek (GFR <30 ml/min/1,73 m²).
Podgrupa z Sonovue:
-Wszelkie przeciwwskazania do Sonovue®, a mianowicie: nadwrażliwość na sześciofluorek siarki lub na którąkolwiek substancję pomocniczą specjalności, przeciek prawo-lewy, ciężkie tętnicze nadciśnienie płucne (> 90 mmHg), niekontrolowane nadciśnienie układowe, zespół niewydolności oddechowej u dorosłych, połączenie z dobutamina
Badanie kliniczne skuteczności testów drugiej generacji w diagnostyce metabolicznej choroby wątroby: populacja graniczna Kryteria włączenia
- Kolejni pacjenci w wieku 18 lat lub starsi
- cukrzyca typu 2 (kryteria ADA/WHO wymienione w punkcie 20.5)
Kryteria niewłączenia
- Odmowa lub niemożność podpisania zgody
- Osoba wymagająca szczególnego traktowania: osoba pozbawiona wolności decyzją sądową lub administracyjną, osoba objęta opieką psychiatryczną oraz osoba umieszczona w zakładzie opieki zdrowotnej lub społecznej w celu innym niż naukowy
- Pełnoletnia osoba podlegająca ochronie
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wolontariusze
Badania wykonywane na ochotnikach w innym celu niż choroby wątroby czy cukrzyca w dwóch ośrodkach:
|
rezonans magnetyczny +/- Primovist i ultraszybki ultradźwięk UFUS +Sonovue
|
|
Eksperymentalny: Uczestnicy nieprawidłowości w próbach wątrobowych T2D
Badania wykonywane u chorych na cukrzycę typu 2 z nieprawidłowymi wynikami prób wątrobowych:
|
rezonans magnetyczny +/- Primovist i ultraszybki ultradźwięk UFUS +Sonovue
obszerne dane dotyczące fenotypowania kliniczno-biologicznego; i/lub dane uzyskane za pomocą różnych podejść omicznych (metabolomika, genetyka celowana, transkryptomika).
Uzupełnieniem tych danych będzie profilowanie pęcherzyków zewnątrzkomórkowych i komórek odpornościowych
testy drugiej generacji NIT-NASHr i NIT-A2F2
|
|
Brak interwencji: Uczestnicy T2D bez nieprawidłowości w badaniu wątroby
uczestników z cukrzycą typu 2 bez nieprawidłowości w badaniu wątroby i niepoddawanych biopsji wątroby
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Badanie na uczestnikach z cukrzycą typu 2 z biopsją wątroby, wydajność złożonego biomarkera (test 3. generacji) do diagnozy NASH
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Rozpoznanie histologiczne NASH (ustalone przez scentralizowane ponowne odczytanie preparatów z biopsji wątroby), zaślepione na wyniki omiczne i obrazowanie.
|
1 miesiąc
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby zbadać uczestników z cukrzycą typu 2 z biopsją wątroby lub bez, wydajność złożonego biomarkera do diagnozy klinicznie istotnych metabolicznych chorób wątroby
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
rozpoznanie klinicznie istotnej metabolicznej choroby wątroby (SAF-Score ≥A2 lub ≥F2) orzeczone przez niezależną komisję
|
1 miesiąc
|
|
Badanie na uczestnikach z cukrzycą typu 2 z biopsją wątroby, wykonanie pojedynczego lub złożonego biomarkera do diagnozy zmian elementarnych NASH
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
diagnostyka histologiczna elementarnych zmian NASH (zapalenie zrazikowe, balonowatość, stłuszczenie)
|
1 miesiąc
|
|
Badanie międzyośrodkowej i wewnątrzuczestniczącej odtwarzalności pomiarów obrazowania. ocena graficzna zostanie przeprowadzona przy użyciu reprezentacji Blanda-Altmana.
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Przez MRI: stłuszczenie, właściwości biomechaniczne, T1, dyfuzyjność
|
1 miesiąc
|
|
Aby zbadać międzyośrodkową i wewnątrzuczestniczącą odtwarzalność pomiarów obrazowania. Graficzna ocena zostanie przeprowadzona przy użyciu reprezentacji Blanda-Altmana.
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Ultrasonografia AixPlorer: stłuszczenie, właściwości biomechaniczne, właściwości naczyniowe
|
1 miesiąc
|
|
Badanie u uczestników z cukrzycą typu 2 wykonywania testów drugiej generacji w diagnostyce metabolicznych chorób wątroby
Ramy czasowe: 1 dzień
|
metaboliczna choroba wątroby (orzeczona przez niezależną komisję)
|
1 dzień
|
|
Konstytucja biokolekcji
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
stołek
|
1 miesiąc
|
|
Konstytucja biokolekcji
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
mocz
|
1 miesiąc
|
|
Konstytucja biokolekcji
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
osocze
|
1 miesiąc
|
|
Konstytucja biokolekcji
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
serum
|
1 miesiąc
|
|
Konstytucja biokolekcji
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
komórki jednojądrzaste krwi obwodowej
|
1 miesiąc
|
|
Konstytucja biokolekcji
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Tkanka wątroby
|
1 miesiąc
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Laurent Castera, APHP
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- P171105j
- 2018-A00311-54 (Inny identyfikator: IDRCB)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .