Identifizierung und Validierung nichtinvasiver Biomarker für die Diagnose und den Schweregrad von NASH bei Typ-2-Diabetikern (Quid-Nash)
Identifizierung und Validierung nichtinvasiver Biomarker (virtuelle Biopsie) der Diagnose und des Schweregrads von NASH bei Typ-2-Diabetikern: eine Querschnittsstudie
Stoffwechselerkrankungen der Leber sind stille Erkrankungen, deren Morbidität von Bedeutung ist. Etwa 70 % der Patienten mit Typ-2-Diabetes (T2D) sind betroffen. Davon entwickeln 50 % klinisch bedeutsame Läsionen (einschließlich nichtalkoholischer Steatohepatitis oder NASH), da sie mit einem erhöhten Risiko für Komplikationen verbunden sind; und 15 % entwickeln sich zu schwerer Fibrose oder Zirrhose. Diese Erkrankungen verlaufen langsam fortschreitend und asymptomatisch. Ihre Pathophysiologie ist kaum bekannt. Die Behandlung wird durch das Fehlen eines spezifischen diagnostischen Markers, die Notwendigkeit invasiver diagnostischer Verfahren (Leberbiopsie) und das Fehlen einer etablierten Behandlung erschwert.
QUID-NASH zielt darauf ab, eine virtuelle Leberbiopsie bei T2D-Teilnehmern zu entwickeln, die auf der Identifizierung einzelner oder kombinierter, multimodaler, nicht-invasiver Biomarker basiert, die durch neue quantitative Bildgebungstechniken (Magnetresonanz und ultraschneller Ultraschall UFUS) gewonnen werden; und/oder umfangreiche klinisch-biologische Phänotypisierungsdaten; und/oder Daten, die durch verschiedene Omic-Ansätze (Metabolomik, gezielte Genetik, Transkriptomik) gewonnen wurden. Die Profilierung extrazellulärer Vesikel und Immunzellen wird diese Phänotypisierungsdaten ergänzen. Dieser Ansatz wird es uns auch ermöglichen, unser Verständnis der Pathophysiologie (neue Signalwege, neue therapeutische Ziele) zu verbessern.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Stoffwechselerkrankungen der Leber sind stille Erkrankungen, deren Morbidität von Bedeutung ist. Etwa 70 % der Patienten mit Typ-2-Diabetes (T2D) sind betroffen. Davon entwickeln 50 % klinisch bedeutsame Läsionen (einschließlich nichtalkoholischer Steatohepatitis oder NASH), da sie mit einem erhöhten Risiko für Komplikationen verbunden sind; und 15 % entwickeln sich zu schwerer Fibrose oder Zirrhose. Diese Erkrankungen verlaufen langsam fortschreitend und asymptomatisch. Ihre Pathophysiologie ist kaum bekannt. Die Behandlung wird durch das Fehlen eines spezifischen diagnostischen Markers, die Notwendigkeit invasiver diagnostischer Verfahren (Leberbiopsie) und das Fehlen einer etablierten Behandlung erschwert. Nicht-invasive Methoden („Tests der ersten Generation“) haben in letzter Zeit ein deutliches Wachstum erlebt: Kommerzialisierung von FibroTest als Marker für Fibrose; FibroTest, Fibrometer und FibroScan zur Erstbeurteilung der chronischen Hepatitis C bei Erwachsenen; FibroTest, Fibrometer und Enhanced Liver Fibrosis Test (ELF-Test) zur Diagnose metabolischer Lebererkrankungen und Diagnose von Fibrose; SteatoTest (APHP-Patent) zur Diagnose von Steatose. Der ActiTest (APHP-Patent) wird häufig zur Beurteilung der nekrotisch-inflammatorischen Aktivität der chronischen Virushepatitis C und B eingesetzt. Für die Diagnose von NASH allein ist der ActiTest validiert. Der NashTest (APHP-Patent) wird wenig genutzt. Mehrere Biomarker der Bildgebung (Leberultraschall, FibroScan Controller Attenuated Parameter (CAP), Elastographie und Kernspinresonanz) werden häufig für die Diagnose von Steatose verwendet. Zwei neue Bluttests der „zweiten Generation“ (APHP-Patente) sind in der Entwicklung: Non Invasive Test-NASHr (NIT-NASHr) und NIT-A2F2. NIT-NASHr ist eine neue Kombination der Komponenten SteatoTest und NASH-Test zur Beurteilung des Schweregrads von NASH. NIT-A2F2 ist eine Kombination aus NIT-NASHr und FibroTest zur Diagnose klinisch signifikanter Leberstoffwechselerkrankungen. Diese Tests werden im Rahmen des Projekts Gegenstand einer Validierung ihrer Leistungen im Anwendungskontext (T2D ohne andere Lebererkrankung) sein. Gleichzeitig wurden erhebliche Fortschritte bei der Integration von Omic-Daten zur Charakterisierung verschiedener Pathologien und zur Identifizierung ihrer Mechanismen erzielt. Besonders vielversprechend für den Aufbau von Tests der „dritten Generation“ sind die Transkriptomik und Metabolomik von Körperflüssigkeiten.
QUID-NASH zielt darauf ab, eine virtuelle Leberbiopsie bei T2D-Teilnehmern zu entwickeln, die auf der Identifizierung einzelner oder kombinierter, multimodaler, nicht-invasiver Biomarker basiert, die durch neue quantitative Bildgebungstechniken (Magnetresonanz und ultraschneller Ultraschall UFUS) gewonnen werden; und/oder umfangreiche klinisch-biologische Phänotypisierungsdaten; und/oder Daten, die durch verschiedene Omic-Ansätze (Metabolomik, gezielte Genetik, Transkriptomik) gewonnen wurden. Die Profilierung extrazellulärer Vesikel und Immunzellen wird diese Daten ergänzen. Dieser Ansatz wird es uns auch ermöglichen, das Wissen über die Pathologie zu verbessern (neue Signalwege, neue therapeutische Ziele).
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Clichy, Frankreich
- Hopital Beaujon
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Pilotphase: Freiwillige (für Reproduzierbarkeitsstudie) Einschlusskriterien
- Freiwillig
- Person ab 18 Jahren
Kriterien für die Nichtaufnahme
- Weigerung oder Unfähigkeit, die Einwilligung zu unterzeichnen
- Gefährdete Person gemäß Artikel L1121-6 des CSP
- Geschützte volljährige Person
Klinische Studie zur klinisch signifikanten Leistung von NASH oder NASH-Markern mit Standard-NASH-Kriterien (Patient mit Leberbiopsie) Einschlusskriterien
- Teilnehmer ab 18 Jahren
- Diabetiker Typ 2 (ADA/WHO-Kriterien in Abschnitt 20.5 erwähnt)
- In der Tagesklinik (HDJ) geplante Leberbiopsie im Rahmen der Routineversorgung (Indikation zur Biopsie: oder ALT > 30 IU bei Männern bzw. > 20 IU bei Frauen unter 1 Monat) und/oder Steatose im Ultraschall)
- Hämoglobin > 7 g/dl (oder > 10 g/dl bei Herz-Kreislauf- oder Atemwegserkrankungen)
Kriterien für die Nichtaufnahme
- Weigerung oder Unfähigkeit, die Einwilligung zu unterzeichnen
- Schutzbedürftige Person: Person, der durch eine gerichtliche oder behördliche Entscheidung die Freiheit entzogen wurde oder die sich einer psychiatrischen Behandlung unterzieht, sowie eine Person, die zu anderen als Forschungszwecken in eine Gesundheits- oder Sozialeinrichtung eingewiesen wird
- Geschützte volljährige Person
- Keine Zugehörigkeit oder kein Begünstigter eines Sozialversicherungssystems
- Schwangere oder stillende Frau
- Kontraindikation für die MRT gemäß der Französischen Gesellschaft für Radiologie (siehe Abschnitt 20.4)
- Korpulenz ist mit der Durchführung einer MRT nicht vereinbar
Krankheit im Zusammenhang mit anderen Ätiologien
- Alkoholische Lebererkrankung
- Aktuelle Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus
- Aktuelle Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus
- Autoimmunhepatitis nach AASLD und EASL oTransferrinsättigung >50 %
- Alpha-1-Antitrypsin-Mangel ZZ oder SZ
- Morbus Wilson
- Verstopfung der Blutgefäße oder Gallenwege im Ultraschall (im Routineultraschall Wenn im Bericht nichts vermerkt ist, wird davon ausgegangen, dass keine Verstopfung der Blutgefäße oder Gallenwege vorliegt)
- Leber-Transplantation
Untergruppe mit Primovist:
-Kontraindikation für Gadoxetinsäure: Überempfindlichkeit gegen Gadoxetinsäure oder einen der sonstigen Bestandteile, abhängig von der Zusammensetzung. Schweres Nierenversagen (GFR <30 ml/min/1,73 m²).
Untergruppe mit Sonovue:
-Jede Kontraindikation für Sonovue®, nämlich: Überempfindlichkeit gegen Schwefelhexafluorid oder einen der sonstigen Bestandteile des Fachgebiets, Rechts-Links-Shunt, schwere pulmonale arterielle Hypertonie (> 90 mmHg), unkontrollierte systemische Hypertonie, Atemnotsyndrom bei Erwachsenen, Kombination mit Dobutamin
Klinische Studie zur Leistungsfähigkeit von Tests der zweiten Generation zur Diagnose metabolischer Lebererkrankungen: Grenzpopulation Einschlusskriterien
- Konsekutive Patienten ab 18 Jahren
- Diabetiker Typ 2 (ADA/WHO-Kriterien in Abschnitt 20.5 erwähnt)
Kriterien für die Nichtaufnahme
- Weigerung oder Unfähigkeit, die Einwilligung zu unterzeichnen
- Gefährdete Person: Person, der durch eine gerichtliche oder behördliche Entscheidung die Freiheit entzogen wurde, Person in psychiatrischer Behandlung und Person, die zu anderen Zwecken als Forschungszwecken in eine Gesundheits- oder Sozialeinrichtung eingewiesen wird
- Geschützte volljährige Person
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Freiwillige
Untersuchungen an Freiwilligen mit anderen Zielen als Lebererkrankungen oder Diabetes werden in zwei Zentren durchgeführt:
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Magnetresonanz +/- Primovistischer und ultraschneller Ultraschall UFUS +Sonovue
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Experimental: Teilnehmer an T2D-Lebertestanomalien
Bei Typ-2-Diabetikern mit Leberfunktionsstörungen durchgeführte Untersuchungen:
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Magnetresonanz +/- Primovistischer und ultraschneller Ultraschall UFUS +Sonovue
umfangreiche klinisch-biologische Phänotypisierungsdaten; und/oder Daten, die durch verschiedene Omic-Ansätze (Metabolomik, gezielte Genetik, Transkriptomik) gewonnen wurden.
Die Profilierung extrazellulärer Vesikel und Immunzellen wird diese Daten ergänzen
Tests der zweiten Generation: NIT-NASHr und NIT-A2F2
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Kein Eingriff: T2D-Teilnehmer ohne Lebertestanomalie
Typ-2-Diabetiker ohne Lebertestanomalie und ohne Leberbiopsie
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Es sollte bei Typ-2-Diabetikern mit Leberbiopsie die Leistung eines zusammengesetzten Biomarkers (Test der 3. Generation) für die Diagnose von NASH untersucht werden
Zeitfenster: 1 Monat
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Histologische Diagnose von NASH (ermittelt durch zentralisierte erneute Auswertung von Leberbiopsie-Objektträgern), unabhängig von Omic-Ergebnissen und Bildgebung.
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1 Monat
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Es sollte bei Typ-2-Diabetikern mit oder ohne Leberbiopsie die Leistung eines zusammengesetzten Biomarkers für die Diagnose klinisch signifikanter metabolischer Lebererkrankungen untersucht werden
Zeitfenster: 1 Monat
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Diagnose einer klinisch signifikanten Leberstoffwechselerkrankung (SAF-Score ≥A2 oder ≥F2), beurteilt durch ein unabhängiges Gremium
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1 Monat
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Es sollte bei Typ-2-Diabetikern mit Leberbiopsie die Leistung eines einzelnen oder zusammengesetzten Biomarkers für die Diagnose von NASH-Elementarläsionen untersucht werden
Zeitfenster: 1 Monat
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Histologische Diagnostik elementarer NASH-Läsionen (lobuläre Entzündung, Ballonbildung, Steatose)
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1 Monat
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Untersuchung der Reproduzierbarkeit bildgebender Messungen zwischen Zentren und Teilnehmern. Eine grafische Auswertung wird anhand einer Darstellung von Bland-Altman durchgeführt.
Zeitfenster: 1 Monat
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Mittels MRT: Steatose, biomechanische Eigenschaften, T1, Diffusionsfähigkeit
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1 Monat
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Um die Reproduzierbarkeit bildgebender Messungen zwischen Zentren und Teilnehmern zu untersuchen, wird eine grafische Auswertung unter Verwendung einer Bland-Altman-Darstellung durchgeführt.
Zeitfenster: 1 Monat
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Mit AixPlorer-Ultraschall: Steatose, biomechanische Eigenschaften, Gefäßeigenschaften
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1 Monat
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Es sollte bei Typ-2-Diabetikern die Leistung von Tests der zweiten Generation zur Diagnose metabolischer Lebererkrankungen untersucht werden
Zeitfenster: 1 Tag
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metabolische Lebererkrankung (beurteilt von einem unabhängigen Ausschuss)
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1 Tag
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Aufbau einer Biosammlung
Zeitfenster: 1 Monat
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Schemel
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1 Monat
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Aufbau einer Biosammlung
Zeitfenster: 1 Monat
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Urin
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1 Monat
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Aufbau einer Biosammlung
Zeitfenster: 1 Monat
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Plasma
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1 Monat
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Aufbau einer Biosammlung
Zeitfenster: 1 Monat
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Serum
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1 Monat
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Aufbau einer Biosammlung
Zeitfenster: 1 Monat
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mononukleäre Zellen des peripheren Blutes
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1 Monat
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Aufbau einer Biosammlung
Zeitfenster: 1 Monat
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Lebergewebe
|
1 Monat
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Laurent Castera, APHP
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- P171105j
- 2018-A00311-54 (Andere Kennung: IDRCB)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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