Identificación y validación de biomarcadores no invasivos del diagnóstico y gravedad de NASH en diabéticos tipo 2 (Quid-Nash)

Las enfermedades metabólicas del hígado son afecciones silenciosas cuya morbilidad es importante. Alrededor del 70% de los pacientes con diabetes tipo 2 (T2D) están preocupados. De estos, el 50% desarrollan lesiones clínicamente significativas (incluyendo esteatohepatitis no alcohólica o EHNA) ya que se asocian con un mayor riesgo de complicaciones; y el 15% progresa a fibrosis severa o cirrosis. Estas enfermedades son lentamente progresivas y asintomáticas. Su fisiopatología es poco conocida. El manejo se ve obstaculizado por la ausencia de un marcador de diagnóstico específico, la necesidad de procedimientos de diagnóstico invasivos (biopsia hepática) y la falta de un tratamiento establecido. Los métodos no invasivos (pruebas de "primera generación") han experimentado un crecimiento significativo recientemente: comercialización de FibroTest como marcador de fibrosis; FibroTest, Fibrometer y FibroScan, para la evaluación inicial de la hepatitis C crónica del adulto; FibroTest, Fibrometer y Enhanced Liver Fibrosis test (ELF-test) para el diagnóstico de enfermedades metabólicas del hígado y diagnóstico de fibrosis; SteatoTest (patente APHP) para el diagnóstico de esteatosis. El ActiTest (patente APHP) se usa ampliamente para evaluar la actividad necrótica-inflamatoria de las hepatitis virales crónicas C y B. Solo para el diagnóstico de NASH, el ActiTest está validado. El NashTest (patente APHP) es poco utilizado. Varios biomarcadores de imagen (ultrasonido hepático, parámetro atenuado del controlador FibroScan (CAP), elastografía y resonancia magnética nuclear) se utilizan ampliamente para el diagnóstico de la esteatosis. Se están desarrollando dos nuevos análisis de sangre de "segunda generación" (patentes APHP), Non Invasive Test-NASHr (NIT-NASHr) y NIT-A2F2. NIT-NASHr es una nueva combinación de los componentes de SteatoTest y NASH-Test para evaluar la gravedad de NASH. NIT-A2F2 es una combinación de NIT-NASHr y FibroTest para el diagnóstico de enfermedades metabólicas hepáticas clínicamente significativas. Estas pruebas serán objeto en el proyecto de una validación de sus prestaciones en el contexto de uso (T2D sin otra enfermedad hepática). Al mismo tiempo, se han logrado avances significativos en la integración de datos ómicos para caracterizar diversas patologías e identificar sus mecanismos. La transcriptómica y la metabolómica de los fluidos corporales son particularmente prometedoras para la construcción de pruebas de "tercera generación".

QUID-NASH tiene como objetivo desarrollar una biopsia hepática virtual en pacientes con DT2, basada en la identificación de biomarcadores no invasivos, multimodales, únicos o combinados, obtenidos mediante nuevas técnicas de imagen cuantitativa (resonancia magnética y ultrasonido ultrarrápido UFUS); y/o amplios datos clínico-biológicos de fenotipado; y/o datos obtenidos por diferentes enfoques ómicos (metabolómica, genética dirigida, transcriptómica). El perfilado de vesículas extracelulares y células inmunitarias complementará estos datos. Este abordaje también nos permitirá mejorar el conocimiento de la patología (nuevas vías de señalización, nuevas dianas terapéuticas).