固形腫瘍における生生物製剤 MRx0518 とペムブロリズマブの併用試験

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を提供する意思と能力がある。
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上。
• -進行性および/または転移性または再発性のNSCLC、腎細胞がん、膀胱がんまたは黒色腫の組織学的または細胞学的証拠。
• -RECIST v 1.1基準ごとに少なくとも1つの測定可能な病変。
• -標準療法に対する反応の失敗または不耐性、または臨床的利益をもたらすことが知られている適切な療法がない人（治験責任医師の判断による）。

• 被験者は、単剤療法として、または他のチェックポイント阻害剤または他の療法と組み合わせて投与されたPD-1 / PD-L1阻害剤による治療で進行している必要があります。 PD-1/PD-L1阻害剤治療の進行は、以下の基準をすべて満たすことによって定義されます。

  1. -PD-1 / PD-L1阻害剤を少なくとも2回投与されています。
  2. -RECIST v1.1、iRECISTまたはirRECISTで定義されているように、PD-1 / PD-L1療法後に疾患の進行が実証されています。 疾患の進行（PD）の最初の証拠は、急速な臨床的進行がない場合、最初に文書化された PD の日付から 4 週間以上の 2 回目の評価によって確認される必要があります。
  3. PD-1/PD-L1 阻害剤の最後の投与から 12 週間以内に進行性疾患が報告されています。
• 十分な臓器機能を有する
• アーカイブ組織を喜んで提供する
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
• 出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、2年以上月経がない人です。
• -出産の可能性のある女性被験者は、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、治験薬の最終投与後120日までの治験過程で異性愛活動を控える必要があります。
• 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• PD-1/PD-L1阻害剤による初回治療で反応が見られなかった被験者（例： 反応なしまたは安定疾患なし）。
• -活動的な脳転移または軟髄膜疾患があります。 -手術または放射線療法による治療後、安定している無症候性のCNS転移を有する被験者（治療開始前の少なくとも28日間、MRIによる進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻ったと定義）は許可されます。
• -以前の固形臓器または血液移植。
• -免疫調節剤（抗PD1 / PD-L1剤、抗CTLA4モノクローナル抗体を含むがこれらに限定されない）による治療関連の免疫介在性（または免疫関連）AEで、薬剤の永久的な中止を引き起こした、または悪性度が高かった重大度 3 または 4。
• -化学療法、免疫療法、生物学的療法、または他の治験薬で治療された被験者 エージェントの半減期の5倍未満、または治験薬の開始から21日未満（いずれか短い方）。 ホルモン補充療法の継続は許可されています。 ホルモン療法の安定したレジメン、すなわち前立腺がん（例： ロイプロリド、GnRH アゴニスト)、卵巣がん、または乳がんは除外されません。
• -チロシンキナーゼ阻害剤療法で治療された、または治療開始から14日未満の緩和放射線療法を完了した被験者。
• -実験的治療を開始してから7日以内にコルチコステロイド療法（> 10mgプレドニゾン/日または同等のもの）を必要とする併存疾患。 免疫抑制目的で投与されていない限り、プレドニゾンが 10mg/日以下または同等である場合、生理学的補充量が許可されます。 吸入ステロイドまたは局所ステロイドは、自己免疫疾患の治療用でない限り許可されています。
• 重大な心機能障害、ニューヨーク心臓協会分類の慢性心不全 III ～ IV、症候性冠動脈疾患、重大な心室性不整脈。 -6か月以内の心筋梗塞;不安定でコントロール不良の狭心症
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動的、既知または疑われる自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）、補充療法（例：チロキシン、インスリン、または副腎の生理的コルチコステロイド補充療法）を除くまたは下垂体機能不全など）。 注：放射線造影剤に対する過敏症のある被験者の前投薬の目的で、画像検査の24時間以内に投与されたコルチコステロイドは許可されています
• -全身療法を必要とする深刻な活動性感染症があります
• -投与前の2週間以内に抗生物質のコースを完了した被験者
• -被験者が試験の要件に協力する能力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害を持っている
• -予定された治療開始から28日以内に生ウイルスワクチン接種を受ける
• -既知のHIV感染、またはA型、B型、またはC型肝炎の活動性感染
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴がある、または現在活動性肺炎を患っている
• -進行中または積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がん、 in situ 子宮頸がんまたは前立腺上皮内腫瘍を除く） 過去2年以内
• 授乳中の女性被験者
• -研究薬に対する既知の不耐性または過敏症
• -アモキシシリン/クラブラン酸、エリスロマイシンおよびイミペネムにアレルギーのある被験者
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または検査室の異常の履歴または現在の証拠、試験の全期間中の被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にはなりません。担当研究者の意見
• -カプセルの経口摂取ができないことが知られています