Producto bioterapéutico vivo MRx0518 y estudio de combinación de pembrolizumab en tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
• ≥18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
• Evidencia histológica o citológica de NSCLC avanzado y/o metastásico o recurrente, carcinoma de células renales, cáncer de vejiga o melanoma.
• Al menos una lesión medible según los criterios RECIST v 1.1.
• Falta de respuesta o intolerancia a la terapia estándar o para quienes no se sabe que las terapias apropiadas proporcionen un beneficio clínico (según el criterio del Investigador).

• Los sujetos deben haber progresado en el tratamiento con un inhibidor de PD-1/PD-L1 administrado como monoterapia o en combinación con otros inhibidores de puntos de control u otras terapias. La progresión del tratamiento con inhibidores de PD-1/PD-L1 se define por el cumplimiento de todos los siguientes criterios:

  1. Ha recibido al menos 2 dosis de un inhibidor de PD-1/PD-L1.
  2. Ha demostrado progresión de la enfermedad después de la terapia con PD-1/PD-L1 según lo definido por RECIST v1.1, iRECIST o irRECIST. La evidencia inicial de progresión de la enfermedad (PD) debe confirmarse mediante una segunda evaluación no menos de cuatro semanas después de la fecha de la primera PD documentada, en ausencia de una progresión clínica rápida.
  3. Se ha documentado enfermedad progresiva dentro de las 12 semanas posteriores a la última dosis de un inhibidor de PD-1/PD-L1.
• Tener una función adecuada de los órganos.
• Estar dispuesto a proporcionar tejido de archivo
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han tenido la menstruación durante ≥2 años.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el transcurso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que no mostraron ninguna respuesta al tratamiento inicial con inhibidor de PD-1/PD-L1 (es decir, sin respuesta o sin enfermedad estable).
• Tiene metástasis cerebrales activas o enfermedad leptomeníngea. Se permiten sujetos con metástasis asintomáticas del SNC que hayan permanecido estables (definidas como sin evidencia de progresión por resonancia magnética durante al menos 28 días antes del inicio de la terapia y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base) después del tratamiento con cirugía o radioterapia.
• Trasplante previo de órgano sólido o hematológico.
• AA relacionados con el sistema inmunitario (o relacionados con el sistema inmunitario) relacionados con el tratamiento de agentes inmunomoduladores (incluidos, entre otros, agentes anti-PD1/PD-L1, anticuerpos monoclonales anti-CTLA4) que causaron la interrupción permanente del agente, o que fueron de grado 3 o 4 en severidad.
• Sujetos tratados con quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica u otro agente en investigación dentro de <5 veces la vida media del agente o <21 días (lo que sea más corto) de comenzar el fármaco del estudio. Se permite la continuación de la terapia de reemplazo hormonal. Regímenes estables de terapia hormonal, es decir, para el cáncer de próstata (p. leuprolide, un agonista de GnRH), cáncer de ovario o de mama no son excluyentes.
• Sujetos tratados con terapia con inhibidores de tirosina quinasa o radioterapia paliativa completada <14 días desde el inicio de la terapia.
• Comorbilidad que requiere terapia con corticosteroides (> 10 mg de prednisona/día o equivalente) dentro de los 7 días posteriores al inicio de la terapia experimental. Se permiten dosis fisiológicas de sustitución si son ≤ 10 mg de prednisona/día o equivalente, siempre que no se administren con intención inmunosupresora. Se permiten esteroides inhalados o tópicos, siempre que no sean para el tratamiento de un trastorno autoinmune.
• Disfunción cardíaca significativa, clasificación de la New York Heart Association para insuficiencia cardíaca crónica III-IV, arteriopatía coronaria sintomática, arritmias ventriculares significativas; infarto de miocardio dentro de los 6 meses; angina de pecho inestable y mal controlada
• Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores), excepto terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la suprarrenal). o insuficiencia pituitaria, etc.). Nota: se permiten los corticosteroides administrados dentro de las 24 horas posteriores a un estudio de imágenes con fines de premedicación en sujetos con hipersensibilidad a los agentes de contraste radiológico.
• Tiene una infección activa grave que requiere tratamiento sistémico.
• Sujetos que han completado un curso de antibióticos dentro de las dos semanas anteriores a la dosificación
• Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la capacidad del sujeto para cooperar con los requisitos del ensayo.
• Recepción de una vacuna de virus vivo dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento planificado
• Infección por VIH conocida o infección activa por hepatitis A, B o C
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis activa actual
• Neoplasia maligna adicional conocida que progresa o requiere tratamiento activo (excepto cáncer de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino in situ o neoplasia intraepitelial prostática) en los últimos 2 años
• Sujetos femeninos que están amamantando
• Intolerancia conocida o hipersensibilidad a los fármacos del estudio
• Sujetos que son alérgicos a amoxicilina/ácido clavulánico, eritromicina e imipenem
• Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o que no sea lo mejor para el sujeto participar, en el opinión del investigador tratante
• Tiene una incapacidad conocida para la ingesta oral de cápsulas.