Estudo de Combinação de Produto Bioterapêutico Vivo MRx0518 e Pembrolizumabe em Tumores Sólidos

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado/assentimento por escrito para o estudo.
• ≥18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Evidência histológica ou citológica de NSCLC avançado e/ou metastático ou recorrente, carcinoma de células renais, câncer de bexiga ou melanoma.
• Pelo menos uma lesão mensurável por critério RECIST v 1.1.
• Falha em responder ou intolerância à terapia padrão ou para quem nenhuma terapia apropriada é conhecida por fornecer benefício clínico (de acordo com o julgamento do Investigador).

• Os indivíduos devem ter progredido no tratamento com um inibidor de PD-1/PD-L1 administrado como monoterapia ou em combinação com outros inibidores de checkpoint ou outras terapias. A progressão do tratamento do inibidor de PD-1/PD-L1 é definida pelo cumprimento de todos os seguintes critérios:

  1. Recebeu pelo menos 2 doses de um inibidor de PD-1/PD-L1.
  2. Demonstrou progressão da doença após a terapia PD-1/PD-L1 conforme definido por RECIST v1.1, iRECIST ou irRECIST. A evidência inicial de progressão da doença (DP) deve ser confirmada por uma segunda avaliação não inferior a quatro semanas a partir da data da primeira DP documentada, na ausência de progressão clínica rápida.
  3. A doença progressiva foi documentada dentro de 12 semanas a partir da última dose de um inibidor de PD-1/PD-L1.
• Ter função de órgão adequada
• Esteja disposto a fornecer tecido de arquivo
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por ≥2 anos.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo.

Critério de exclusão:

• Indivíduos que falharam em mostrar qualquer resposta ao tratamento inicial com inibidor de PD-1/PD-L1 (ou seja, nenhuma resposta ou nenhuma doença estável).
• Tem metástases cerebrais ativas ou doença leptomeníngea. Indivíduos com metástases do SNC assintomáticas que permaneceram estáveis ​​(definidas como sem evidência de progressão por ressonância magnética por pelo menos 28 dias antes do início da terapia e quaisquer sintomas neurológicos retornaram à linha de base) após o tratamento com cirurgia ou radioterapia são permitidos.
• Transplante prévio de órgão sólido ou hematológico.
• EAs imunomediados relacionados ao tratamento (ou imunorrelacionados) de agentes imunomoduladores (incluindo, entre outros, agentes anti-PD1/PD-L1, anticorpos monoclonais anti-CTLA4) que causaram a descontinuação permanente do agente ou que foram de grau 3 ou 4 em gravidade.
• Indivíduos tratados com quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica ou outro agente experimental dentro de <5 vezes a meia-vida do agente ou <21 dias (o que for menor) após o início do medicamento do estudo. A continuação da terapia de reposição hormonal é permitida. Regimes estáveis ​​de terapia hormonal, ou seja, para câncer de próstata (por exemplo, leuprolide, um agonista de GnRH), câncer de ovário ou de mama não são excludentes.
• Indivíduos tratados com terapia com inibidor de tirosina quinase ou radioterapia paliativa completada <14 dias a partir do início da terapia.
• Comorbidade que requer corticoterapia (>10mg de prednisona/dia ou equivalente) dentro de 7 dias após o início da terapia experimental. Doses de reposição fisiológicas são permitidas se forem ≤10mg de prednisona/dia ou equivalente, desde que não sejam administradas com intuito imunossupressor. Esteroides inalatórios ou tópicos são permitidos, desde que não sejam para o tratamento de uma doença autoimune.
• Disfunção cardíaca significativa, classificação da New York Heart Association para insuficiência cardíaca crônica III-IV, doença arterial coronariana sintomática, arritmias ventriculares significativas; infarto do miocárdio em 6 meses; angina pectoris instável e mal controlada
• Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou drogas imunossupressoras), exceto para terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição corticosteróide fisiológica para adrenal ou insuficiência pituitária, etc.). Nota: corticosteróides administrados dentro de 24 horas após um estudo de imagem para fins de pré-medicação em indivíduos com hipersensibilidade a agentes de contraste radiológico são permitidos
• Tem uma infecção ativa grave que requer terapia sistêmica
• Indivíduos que completaram um curso de antibióticos nas duas semanas anteriores à dosagem
• Tem um distúrbio psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias que interferiria na capacidade do sujeito de cooperar com os requisitos do estudo
• Recebimento de uma vacina de vírus vivo dentro de 28 dias do início do tratamento planejado
• Infecção por HIV conhecida ou infecção ativa por hepatite A, B ou C
• Tem um histórico de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia ativa atual
• Malignidade adicional conhecida progredindo ou requerendo tratamento ativo (exceto para câncer de pele não melanoma, câncer cervical in situ ou neoplasia intraepitelial da próstata) nos últimos 2 anos
• Sujeitos do sexo feminino que estão amamentando
• Intolerância ou hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo
• Indivíduos alérgicos a amoxicilina/ácido clavulânico, eritromicina e imipenem
• Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar do opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem uma incapacidade conhecida para a ingestão oral de cápsulas