Elävän bioterapeuttisen tuotteen MRx0518 ja pembrolitsumabin yhdistelmätutkimus kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen kokeeseen.
• ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Histologiset tai sytologiset todisteet edenneestä ja/tai metastasoituneesta tai uusiutuvasta NSCLC:stä, munuaissolukarsinoomasta, virtsarakon syövästä tai melanoomasta.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v 1.1 -kriteeriä kohti.
• Epäonnistuminen tai intoleranssi tavanomaiseen hoitoon tai joille ei tiedetä sopivien hoitojen tuottavan kliinistä hyötyä (tutkijan arvion mukaan).

• Potilaiden on täytynyt olla edenneet PD-1/PD-L1-estäjän hoidossa joko monoterapiana tai yhdessä muiden tarkistuspisteestäjien tai muiden hoitojen kanssa. PD-1/PD-L1-estäjähoidon eteneminen määritellään täyttämällä kaikki seuraavat kriteerit:

  1. Hän on saanut vähintään 2 annosta PD-1/PD-L1-estäjää.
  2. On osoittanut taudin etenemistä PD-1/PD-L1-hoidon jälkeen RECIST v1.1:n, iRECISTin tai irRECISTin määrittelemällä tavalla. Ensimmäiset todisteet taudin etenemisestä (PD) on vahvistettava toisella arvioinnilla, joka on vähintään neljä viikkoa ensimmäisen dokumentoidun PD:n päivämäärästä, mikäli kliinistä etenemistä ei ole nopeaa.
  3. Progressiivinen sairaus on dokumentoitu 12 viikon sisällä viimeisestä PD-1/PD-L1-estäjän annoksesta.
• Sillä on riittävä elinten toiminta
• Ole valmis tarjoamaan arkistopaperia
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden seerumin raskaustestin tulee olla negatiivinen 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen annoksen tutkimuslääkitystä. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia ≥ 2 vuoteen.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta.
• Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, jotka eivät osoittaneet vastetta alkuperäiseen hoitoon PD-1/PD-L1-estäjällä (ts. ei vastetta tai ei vakaata sairautta).
• Hänellä on aktiivisia aivometastaaseja tai leptomeningeaalinen sairaus. Potilaat, joilla on oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka ovat olleet stabiileja (määritelty sellaisiksi, että niiden etenemisestä ei ole havaittu magneettikuvauksen perusteella vähintään 28 päivää ennen hoidon aloittamista ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle) leikkauksen tai sädehoidon jälkeen, ovat sallittuja.
• Aiempi kiinteä elin tai hematologinen siirto.
• Hoitoon liittyvät immuunivälitteiset (tai immuunijärjestelmään liittyvät) haitalliset haitat immuunivastetta moduloivista aineista (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta anti-PD1/PD-L1-aineet, monoklonaaliset anti-CTLA4-vasta-aineet), jotka aiheuttivat aineen käytön pysyvän lopettamisen tai jotka olivat arvokkaita 3 tai 4 vakavuus.
• Koehenkilöt, joita hoidetaan kemoterapialla, immunoterapialla, biologisella terapialla tai muulla tutkittavalla aineella alle 5 kertaa aineen puoliintumisajan tai < 21 päivän (kumpi on lyhyempi) sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta. Hormonikorvaushoidon jatkaminen on sallittua. Vakaat hormonihoito-ohjelmat eli eturauhassyövän hoitoon (esim. leuprolidi, GnRH-agonisti), munasarja- tai rintasyöpä eivät ole poissulkevia.
• Potilaat, joita hoidettiin tyrosiinikinaasin estäjähoidolla tai jotka saivat palliatiivisen sädehoidon loppuun alle 14 päivää hoidon aloittamisesta.
• Samanaikainen sairaus, joka vaatii kortikosteroidihoitoa (>10 mg prednisonia/vrk tai vastaava) 7 päivän sisällä kokeellisen hoidon aloittamisesta. Fysiologiset korvaavat annokset ovat sallittuja, jos ne ovat ≤ 10 mg prednisonia/vrk tai vastaava, kunhan niitä ei anneta immunosuppressiivisessa tarkoituksessa. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ovat sallittuja, jos niitä ei ole tarkoitettu autoimmuunisairauden hoitoon.
• Merkittävä sydämen toimintahäiriö, New York Heart Associationin luokitus krooniseen sydämen vajaatoimintaan III-IV, oireisiin sepelvaltimotautiin, merkittäviin kammiorytmioihin; sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä; epävakaa, huonosti hallittu angina pectoris
• Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö), lukuun ottamatta korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai lisämunuaisen fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito tai aivolisäkkeen vajaatoiminta jne.). Huomautus: kortikosteroidit, jotka annetaan 24 tunnin sisällä kuvantamistutkimuksesta esilääkitystarkoituksiin potilaille, jotka ovat yliherkkiä radiologisille varjoaineille, ovat sallittuja
• Hänellä on vakava aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Koehenkilöt, jotka ovat käyneet läpi antibioottikuurin kahden viikon sisällä ennen annostelua
• hänellä on tunnettu psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsee tutkittavan kykyä tehdä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti
• Elävä virusrokotus 28 päivän sisällä suunnitellun hoidon aloittamisesta
• Tunnettu HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti A, B tai C infektio
• hänellä on aiemmin ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja tai hänellä on tällä hetkellä aktiivinen keuhkotulehdus
• Tunnettu lisämaligniteetti, joka joko etenee ja vaatii aktiivista hoitoa (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä tai eturauhasen intraepiteliaalinen neoplasia) viimeisen 2 vuoden aikana
• Naishenkilöt, jotka imettävät
• Tunnettu intoleranssi tai yliherkkyys tutkimuslääkkeille
• Potilaat, jotka ovat allergisia amoksisilliinille/klavulaanihapolle, erytromysiinille ja imipeneemille
• Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimuksen koko keston ajan tai jotka eivät ole tutkittavan edun mukaisia ​​osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide
• Hänellä on tunnettu kyvyttömyys ottaa kapseleita suun kautta