Studio sulla combinazione del prodotto bioterapeutico vivo MRx0518 e del pembrolizumab nei tumori solidi

Criterio di inclusione:

• Disposto e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per il processo.
• ≥18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• Evidenza istologica o citologica di NSCLC avanzato e/o metastatico o ricorrente, carcinoma a cellule renali, carcinoma della vescica o melanoma.
• Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST v 1.1.
• Mancata risposta o intolleranza alla terapia standard o per i quali non sono note terapie appropriate per fornire benefici clinici (secondo il giudizio dello sperimentatore).

• I soggetti devono essere progrediti con il trattamento con un inibitore PD-1/PD-L1 somministrato in monoterapia o in combinazione con altri inibitori del checkpoint o altre terapie. La progressione del trattamento con inibitori PD-1/PD-L1 è definita dal rispetto di tutti i seguenti criteri:

  1. Ha ricevuto almeno 2 dosi di un inibitore PD-1/PD-L1.
  2. Ha dimostrato la progressione della malattia dopo la terapia PD-1/PD-L1 come definito da RECIST v1.1, iRECIST o irRECIST. L'evidenza iniziale di progressione della malattia (PD) deve essere confermata da una seconda valutazione non meno di quattro settimane dalla data della prima PD documentata, in assenza di rapida progressione clinica.
  3. La progressione della malattia è stata documentata entro 12 settimane dall'ultima dose di un inibitore PD-1/PD-L1.
• Avere un'adeguata funzionalità degli organi
• Sii disposto a fornire tessuto d'archivio
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. I soggetti in età fertile sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per ≥2 anni.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

• Soggetti che non hanno mostrato alcuna risposta al trattamento iniziale con inibitore PD-1/PD-L1 (es. nessuna risposta o nessuna malattia stabile).
• Ha metastasi cerebrali attive o malattia leptomeningea. Sono ammessi soggetti con metastasi asintomatiche del SNC che sono state stabili (definite come senza evidenza di progressione mediante risonanza magnetica per almeno 28 giorni prima dell'inizio della terapia e qualsiasi sintomo neurologico è tornato al basale) dopo il trattamento con chirurgia o radioterapia.
• Pregresso trapianto di organo solido o ematologico.
• Eventi avversi immuno-mediati (o immuno-correlati) correlati al trattamento da agenti immunomodulatori (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, agenti anti-PD1/PD-L1, anticorpi monoclonali anti-CTLA4) che hanno causato l'interruzione permanente dell'agente o che erano di grado 3 o 4 di gravità.
• - Soggetti trattati con chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica o altro agente sperimentale entro <5 volte l'emivita dell'agente o <21 giorni (qualunque sia il più breve) dall'inizio del farmaco oggetto dello studio. È consentita la prosecuzione della terapia ormonale sostitutiva. Regimi stabili di terapia ormonale, ad esempio per il cancro alla prostata (ad es. leuprolide, un agonista del GnRH), carcinoma ovarico o mammario non sono esclusi.
• - Soggetti trattati con terapia con inibitori della tirosin-chinasi o radioterapia palliativa completata <14 giorni dall'inizio della terapia.
• - Comorbidità che richieda terapia con corticosteroidi (>10 mg di prednisone/giorno o equivalente) entro 7 giorni dall'inizio della terapia sperimentale. Le dosi sostitutive fisiologiche sono consentite se sono ≤10 mg di prednisone/giorno o equivalente, purché non vengano somministrate per intento immunosoppressivo. Gli steroidi per via inalatoria o topica sono consentiti, a condizione che non siano per il trattamento di una malattia autoimmune.
• Disfunzione cardiaca significativa, classificazione New York Heart Association per insufficienza cardiaca cronica III-IV, malattia coronarica sintomatica, aritmie ventricolari significative; infarto del miocardio entro 6 mesi; angina pectoris instabile e scarsamente controllata
• Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ad esempio, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori), ad eccezione della terapia sostitutiva (ad es. o insufficienza ipofisaria, ecc.). Nota: sono consentiti i corticosteroidi somministrati entro 24 ore da uno studio di imaging ai fini della premedicazione in soggetti con ipersensibilità ai mezzi di contrasto radiologici
• Ha una grave infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Soggetti che hanno completato un ciclo di antibiotici nelle due settimane precedenti la somministrazione
• Ha un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la capacità del soggetto di cooperare con i requisiti del processo
• Ricezione di una vaccinazione con virus vivo entro 28 giorni dall'inizio del trattamento pianificato
• Infezione da HIV nota o infezione attiva da epatite A, B o C
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite attiva in corso
• Malignità aggiuntiva nota in progressione o che richiede un trattamento attivo (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, del cancro cervicale in situ o della neoplasia intraepiteliale della prostata) negli ultimi 2 anni
• Soggetti di sesso femminile che allattano
• Intolleranza o ipersensibilità nota ai farmaci in studio
• Soggetti allergici ad amoxicillina/acido clavulanico, eritromicina e imipenem
• Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, allo parere del ricercatore curante
• Ha una nota incapacità per l'assunzione orale di capsule