Исследование комбинации живого биотерапевтического продукта MRx0518 и пембролизумаба в солидных опухолях

Критерии включения:

• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие/согласие на испытание.
• Возраст ≥18 лет на день подписания информированного согласия.
• Гистологические или цитологические признаки прогрессирующего и/или метастатического или рецидивирующего НМРЛ, почечно-клеточного рака, рака мочевого пузыря или меланомы.
• По крайней мере одно измеримое поражение по критериям RECIST v 1.1.
• Отсутствие ответа или непереносимость стандартной терапии или отсутствие соответствующих методов лечения, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу (по мнению исследователя).

• Субъекты должны были прогрессировать при лечении ингибитором PD-1/PD-L1, вводимым либо в виде монотерапии, либо в комбинации с другими ингибиторами контрольных точек или другими видами терапии. Прогресс лечения ингибитором PD-1/PD-L1 определяется соответствием всем следующим критериям:

  1. Получил как минимум 2 дозы ингибитора PD-1/PD-L1.
  2. Продемонстрировано прогрессирование заболевания после терапии PD-1/PD-L1 в соответствии с RECIST v1.1, iRECIST или irRECIST. Первоначальные признаки прогрессирования заболевания (PD) должны быть подтверждены второй оценкой не менее чем через четыре недели с даты первого задокументированного PD при отсутствии быстрого клинического прогрессирования.
  3. Прогрессирование заболевания было зарегистрировано в течение 12 недель после последней дозы ингибитора PD-1/PD-L1.
• Иметь адекватную функцию органов
• Будьте готовы предоставить архивную ткань
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Субъектами детородного возраста являются те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение ≥2 лет.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Критерий исключения:

• Субъекты, у которых не было никакого ответа на первоначальное лечение ингибитором PD-1/PD-L1 (т.е. отсутствие ответа или стабильное заболевание).
• Имеет активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальное заболевание. Допускаются субъекты с бессимптомными метастазами в ЦНС, которые были стабильными (определяемыми как отсутствие признаков прогрессирования по данным МРТ в течение как минимум 28 дней до начала терапии и возвращение любых неврологических симптомов к исходному уровню) после хирургического лечения или лучевой терапии.
• Предыдущая трансплантация твердых органов или гематологическая трансплантация.
• Связанные с лечением иммуноопосредованные (или иммунозависимые) НЯ от иммуномодулирующих средств (включая, помимо прочего, средства против PD1/PD-L1, моноклональные антитела против CTLA4), которые вызвали необратимую отмену средства или были степени выражены 3 или 4 степени тяжести.
• Субъекты, которых лечили химиотерапией, иммунотерапией, биологической терапией или другим исследуемым агентом в течение <5-кратного периода полувыведения агента или <21 дня (в зависимости от того, что короче) от начала приема исследуемого препарата. Допускается продолжение заместительной гормональной терапии. Стабильные схемы гормональной терапии, например, при раке предстательной железы (например, лейпролид, агонист ГнРГ), рак яичников или рак молочной железы не являются исключением.
• Субъекты, получавшие терапию ингибиторами тирозинкиназы или прошедшие паллиативную лучевую терапию менее чем через 14 дней после начала терапии.
• Сопутствующее заболевание, требующее терапии кортикостероидами (> 10 мг преднизолона в день или эквивалента) в течение 7 дней после начала экспериментальной терапии. Допускаются физиологические заместительные дозы, если они составляют ≤10 мг преднизолона/день или его эквивалент, при условии, что они не вводятся с целью иммунодепрессии. Разрешены ингаляционные или местные стероиды при условии, что они не предназначены для лечения аутоиммунного заболевания.
• Значительная сердечная дисфункция, классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации для хронической сердечной недостаточности III-IV степени, симптоматическая ишемическая болезнь сердца, выраженные желудочковые аритмии; инфаркт миокарда в течение 6 месяцев; нестабильная, плохо контролируемая стенокардия
• Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов), за исключением заместительной терапии (например, тироксина, инсулина или физиологической заместительной терапии кортикостероидами для надпочечников). гипофизарная недостаточность и др.). Примечание: допускается введение кортикостероидов в течение 24 часов после визуализирующего исследования в целях премедикации у пациентов с повышенной чувствительностью к радиологическим контрастным веществам.
• Имеет серьезную активную инфекцию, требующую системной терапии
• Субъекты, которые завершили курс антибиотиков в течение двух недель до дозирования
• Имеет известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать способности субъекта сотрудничать с требованиями испытания.
• Получение вакцины против живого вируса в течение 28 дней после запланированного начала лечения
• Известная ВИЧ-инфекция или активная инфекция гепатита А, В или С
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий активный пневмонит
• Известное дополнительное злокачественное новообразование, либо прогрессирующее, либо требующее активного лечения (за исключением немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ или интраэпителиальной неоплазии предстательной железы) в течение последних 2 лет
• Субъекты женского пола, кормящие грудью
• Известная непереносимость или гиперчувствительность к исследуемым препаратам
• Субъекты с аллергией на амоксициллин/клавулановую кислоту, эритромицин и имипенем
• История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать в исследовании. мнение лечащего следователя
• Имеет известную неспособность к пероральному приему капсул