Levend biotherapeutisch product MRx0518 en Pembrolizumab Combinatiestudie in vaste tumoren

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
• ≥18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Histologisch of cytologisch bewijs van gevorderd en/of gemetastaseerd of recidiverend NSCLC, niercelcarcinoom, blaaskanker of melanoom.
• Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v 1.1-criteria.
• Het niet reageren op of intolerantie voor standaardtherapie of voor wie geen geschikte therapie bekend is om klinisch voordeel te bieden (volgens het oordeel van de onderzoeker).

• Proefpersonen moeten progressie hebben gemaakt tijdens behandeling met een PD-1/PD-L1-remmer toegediend als monotherapie of in combinatie met andere checkpoint-remmers of andere therapieën. De progressie van de behandeling met PD-1/PD-L1-remmers wordt bepaald door aan alle volgende criteria te voldoen:

  1. Heeft ten minste 2 doses van een PD-1/PD-L1-remmer gekregen.
  2. Heeft ziekteprogressie aangetoond na PD-1/PD-L1-therapie zoals gedefinieerd door RECIST v1.1, iRECIST of irRECIST. Het eerste bewijs van ziekteprogressie (PD) moet worden bevestigd door een tweede beoordeling, niet minder dan vier weken na de datum van de eerste gedocumenteerde PD, bij afwezigheid van snelle klinische progressie.
  3. Progressieve ziekte is gedocumenteerd binnen 12 weken na de laatste dosis van een PD-1/PD-L1-remmer.
• Voldoende orgaanfunctie hebben
• Wees bereid om archiefmateriaal te verstrekken
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet ≥2 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die geen respons vertoonden op de initiële behandeling met PD-1/PD-L1-remmer (d.w.z. geen respons of geen stabiele ziekte).
• Heeft actieve hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte. Proefpersonen met asymptomatische CZS-metastasen die stabiel zijn (gedefinieerd als zonder bewijs van progressie door MRI gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de start van de therapie en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde) na behandeling met chirurgie of bestralingstherapie zijn toegestaan.
• Eerdere solide orgaan- of hematologische transplantatie.
• Behandelingsgerelateerde immuungemedieerde (of immuungerelateerde) bijwerkingen van immuunmodulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot anti-PD1/PD-L1-middelen, anti-CTLA4 monoklonale antilichamen) die permanente stopzetting van het middel veroorzaakten, of die graad waren 3 of 4 in ernst.
• Proefpersonen behandeld met chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie of een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen <5 keer de halfwaardetijd van het middel of <21 dagen (wat korter is) na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel. Voortzetting van hormoonvervangingstherapie is toegestaan. Stabiele regimes van hormonale therapie, d.w.z. voor prostaatkanker (bijv. leuprolide, een GnRH-agonist), eierstokkanker of borstkanker zijn geen uitzonderingen.
• Proefpersonen behandeld met tyrosinekinaseremmertherapie of voltooiden palliatieve radiotherapie <14 dagen na aanvang van de therapie.
• Comorbiditeit die behandeling met corticosteroïden vereist (>10 mg prednison/dag of equivalent) binnen 7 dagen na aanvang van de experimentele therapie. Fysiologische vervangingsdoses zijn toegestaan ​​als ze ≤10 mg prednison/dag of equivalent zijn, zolang ze niet worden toegediend met immunosuppressieve bedoelingen. Geïnhaleerde of lokale steroïden zijn toegestaan, op voorwaarde dat ze niet bedoeld zijn voor de behandeling van een auto-immuunziekte.
• Significante cardiale disfunctie, New York Heart Association-classificatie voor chronisch hartfalen III-IV, symptomatische coronaire hartziekte, significante ventriculaire aritmieën; hartinfarct binnen 6 maanden; onstabiele, slecht gecontroleerde angina pectoris
• Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressieve geneesmiddelen), behalve vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier of hypofyse-insufficiëntie, enz.). Opmerking: corticosteroïden die binnen 24 uur na een beeldvormend onderzoek worden gegeven als premedicatie bij personen met een overgevoeligheid voor radiologische contrastmiddelen, zijn toegestaan
• Heeft een ernstige actieve infectie die systemische therapie vereist
• Proefpersonen die een antibioticakuur hebben voltooid binnen de twee weken voorafgaand aan de dosering
• Heeft een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die het vermogen van de proefpersoon om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren
• Ontvangst van een levend-virusvaccinatie binnen 28 dagen na de geplande start van de behandeling
• Bekende hiv-infectie of actieve infectie met hepatitis A, B of C
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel actieve pneumonitis
• Bekende bijkomende maligniteit ofwel voortschrijdend ofwel actieve behandeling vereisend (behalve niet-melanoom huidkanker, in situ baarmoederhalskanker of prostaat intra-epitheliale neoplasie) in de afgelopen 2 jaar
• Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven
• Bekende intolerantie of overgevoeligheid voor studiegeneesmiddelen
• Proefpersonen die allergisch zijn voor amoxicilline/clavulaanzuur, erytromycine en imipenem
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelend onderzoeker
• Heeft een bekend onvermogen voor orale inname van capsules