Levande bioterapeutisk produkt MRx0518 och Pembrolizumab kombinationsstudie i solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
• ≥18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• Histologiska eller cytologiska bevis på avancerad och/eller metastatisk eller återkommande NSCLC, njurcellscancer, blåscancer eller melanom.
• Minst en mätbar lesion per RECIST v 1.1-kriterier.
• Underlåtenhet att svara eller intolerans mot standardterapi eller för vilka inga lämpliga terapier är kända för att ge klinisk nytta (enligt utredarens bedömning).

• Försökspersonerna måste ha utvecklats med behandling med en PD-1/PD-L1-hämmare administrerad antingen som monoterapi eller i kombination med andra checkpoint-hämmare eller andra terapier. PD-1/PD-L1-hämmares behandlingsprogression definieras genom att uppfylla alla följande kriterier:

  1. Har fått minst 2 doser av en PD-1/PD-L1-hämmare.
  2. Har visat sjukdomsprogression efter PD-1/PD-L1-behandling enligt definition av RECIST v1.1, iRECIST eller irRECIST. De första bevisen på sjukdomsprogression (PD) ska bekräftas genom en andra bedömning minst fyra veckor från datumet för den första dokumenterade PD, i frånvaro av snabb klinisk progression.
  3. Progressiv sjukdom har dokumenterats inom 12 veckor från den sista dosen av en PD-1/PD-L1-hämmare.
• Ha adekvat organfunktion
• Var villig att tillhandahålla arkivvävnad
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens på ≥2 år.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering
• Manliga försökspersoner med kvinnliga partners i fertil ålder bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod med början med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som inte visade något svar på initial behandling med PD-1/PD-L1-hämmare (dvs. inget svar eller ingen stabil sjukdom).
• Har aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom. Patienter med asymtomatiska CNS-metastaser som har varit stabila (definierat som utan tecken på progression med MRT i minst 28 dagar före behandlingsstart och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen) efter behandling med kirurgi eller strålbehandling är tillåtna.
• Tidigare solid organ eller hematologisk transplantation.
• Behandlingsrelaterade immunmedierade (eller immunrelaterade) biverkningar från immunmodulerande medel (inklusive men inte begränsat till anti-PD1/PD-L1-medel, anti-CTLA4 monoklonala antikroppar) som orsakade permanent utsättning av medlet, eller som var av grad 3 eller 4 i svårighetsgrad.
• Patienter som behandlats med kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi eller annat prövningsmedel inom <5 gånger halveringstiden för medlet eller <21 dagar (beroende på vilket som är kortast) efter start av studieläkemedlet. Fortsättning av hormonbehandling är tillåten. Stabila regimer av hormonbehandling, dvs för prostatacancer (t.ex. leuprolid, en GnRH-agonist), äggstockscancer eller bröstcancer är inte uteslutande.
• Patienter som behandlats med behandling med tyrosinkinashämmare eller fullbordad palliativ strålbehandling <14 dagar efter påbörjad behandling.
• Samsjuklighet som kräver kortikosteroidbehandling (>10 mg prednison/dag eller motsvarande) inom 7 dagar efter påbörjad experimentell behandling. Fysiologiska ersättningsdoser är tillåtna om de är ≤10 mg prednison/dag eller motsvarande, så länge de inte administreras i immunsuppressivt syfte. Inhalerade eller topikala steroider är tillåtna, förutsatt att de inte är för behandling av en autoimmun sjukdom.
• Signifikant hjärtdysfunktion, New York Heart Association-klassificering för kronisk hjärtsvikt III-IV, symptomatisk kranskärlssjukdom, signifikanta ventrikulära arytmier; hjärtinfarkt inom 6 månader; instabil, dåligt kontrollerad angina pectoris
• Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel), med undantag för ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjurarna) eller hypofysinsufficiens, etc.). Obs: kortikosteroider som ges inom 24 timmar efter en avbildningsstudie i syfte att premedicinera till personer med överkänslighet mot radiologiska kontrastmedel är tillåtna
• Har en allvarlig aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Försökspersoner som har avslutat en antibiotikakur inom två veckor före dosering
• Har en känd psykiatrisk störning eller missbruksstörning som skulle störa försökspersonens förmåga att samarbeta med kraven i prövningen
• Mottagande av en levande virusvaccination inom 28 dagar efter planerad behandlingsstart
• Känd HIV-infektion, eller aktiv infektion med hepatit A, B eller C
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har aktuell aktiv pneumonit
• Känd ytterligare malignitet som antingen fortskrider eller kräver aktiv behandling (förutom icke-melanom hudcancer, in situ livmoderhalscancer eller prostata intraepitelial neoplasi) inom de senaste 2 åren
• Kvinnliga försökspersoner som ammar
• Känd intolerans eller överkänslighet för att studera läkemedel
• Försökspersoner som är allergiska mot amoxicillin/klavulansyra, erytromycin och imipenem
• Historik eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte ligger i försökspersonens bästa att delta, i den behandlande utredarens yttrande
• Har en känd oförmåga till oralt intag av kapslar