Levende bioterapeutisk produkt MRx0518 og Pembrolizumab kombinationsundersøgelse i solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
• ≥18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Histologiske eller cytologiske tegn på fremskreden og/eller metastatisk eller tilbagevendende NSCLC, nyrecellekarcinom, blærekræft eller melanom.
• Mindst én målbar læsion pr. RECIST v 1.1-kriterier.
• Manglende respons eller intolerance over for standardterapi, eller for hvem ingen passende behandlinger vides at give kliniske fordele (efter investigators vurdering).

• Forsøgspersonerne skal være gået videre med behandling med en PD-1/PD-L1-hæmmer administreret enten som monoterapi eller i kombination med andre checkpoint-hæmmere eller andre terapier. Progression af behandling af PD-1/PD-L1-hæmmere defineres ved at opfylde alle følgende kriterier:

  1. Har modtaget mindst 2 doser af en PD-1/PD-L1-hæmmer.
  2. Har vist sygdomsprogression efter PD-1/PD-L1-behandling som defineret af RECIST v1.1, iRECIST eller irRECIST. De første tegn på sygdomsprogression (PD) skal bekræftes ved en anden vurdering, ikke mindre end fire uger fra datoen for den første dokumenterede PD, i fravær af hurtig klinisk progression.
  3. Progressiv sygdom er blevet dokumenteret inden for 12 uger fra sidste dosis af en PD-1/PD-L1-hæmmer.
• Har tilstrækkelig organfunktion
• Vær villig til at levere arkivvæv
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i ≥2 år.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder bør indvillige i at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der ikke viste noget respons på indledende behandling med PD-1/PD-L1-hæmmer (dvs. ingen respons eller ingen stabil sygdom).
• Har aktive hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom. Patienter med asymptomatiske CNS-metastaser, som har været stabile (defineret som uden tegn på progression ved MR i mindst 28 dage før påbegyndelse af behandlingen, og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline) efter behandling med kirurgi eller strålebehandling er tilladt.
• Tidligere fast organ eller hæmatologisk transplantation.
• Behandlingsrelaterede immunmedierede (eller immunrelaterede) AE'er fra immunmodulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, anti-PD1/PD-L1-midler, anti-CTLA4 monoklonale antistoffer), som forårsagede permanent seponering af midlet, eller som var af kvalitet 3 eller 4 i sværhedsgrad.
• Forsøgspersoner behandlet med kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi eller andet forsøgsmiddel inden for <5 gange halveringstiden af ​​midlet eller <21 dage (alt efter hvad der er kortest) efter start af forsøgslægemidlet. Fortsættelse af hormonbehandling er tilladt. Stabile regimer af hormonbehandling, dvs. for prostatacancer (f.eks. leuprolid, en GnRH-agonist), ovarie- eller brystkræft er ikke udelukkende.
• Forsøgspersoner behandlet med tyrosinkinasehæmmerbehandling eller afsluttet palliativ strålebehandling <14 dage efter påbegyndelse af behandlingen.
• Comorbiditet, der kræver kortikosteroidbehandling (>10 mg prednison/dag eller tilsvarende) inden for 7 dage efter start af eksperimentel behandling. Fysiologiske erstatningsdoser er tilladt, hvis de er ≤10 mg prednison/dag eller tilsvarende, så længe de ikke administreres i immunsuppressiv hensigt. Inhalerede eller topiske steroider er tilladt, forudsat at de ikke er til behandling af en autoimmun lidelse.
• Betydelig hjertedysfunktion, New York Heart Association klassifikation for kronisk hjertesvigt III-IV, symptomatisk koronararteriesygdom, signifikante ventrikulære arytmier; myokardieinfarkt inden for 6 måneder; ustabil, dårligt kontrolleret angina pectoris
• Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler), undtagen erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi til binyrebark) eller hypofyseinsufficiens osv.). Bemærk: Kortikosteroider givet inden for 24 timer efter en billeddiagnostisk undersøgelse med henblik på præmedicinering hos personer med overfølsomhed over for radiologiske kontrastmidler er tilladt
• Har en alvorlig aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Forsøgspersoner, der har gennemført en antibiotikakur inden for de to uger før dosering
• Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre forsøgspersonens evne til at samarbejde med kravene i forsøget
• Modtagelse af en levende virusvaccination inden for 28 dage efter planlagt behandlingsstart
• Kendt HIV-infektion eller aktiv infektion med hepatitis A, B eller C
• Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel aktiv pneumonitis
• Kendt yderligere malignitet enten udvikler sig eller kræver aktiv behandling (undtagen ikke-melanom hudkræft, in situ livmoderhalskræft eller prostata intraepitelial neoplasi) inden for de sidste 2 år
• Kvindelige forsøgspersoner, der ammer
• Kendt intolerance eller overfølsomhed over for at studere lægemidler
• Personer, der er allergiske over for amoxicillin/clavulansyre, erythromycin og imipenem
• Historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker
• Har en kendt manglende evne til oral indtagelse af kapsler