Studie kombinace živého bioterapeutického produktu MRx0518 a pembrolizumabu u pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
• ≥18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Histologický nebo cytologický důkaz pokročilého a/nebo metastatického nebo recidivujícího NSCLC, renálního karcinomu, karcinomu močového měchýře nebo melanomu.
• Alespoň jedna měřitelná léze na kritérium RECIST v 1.1.
• Selhání odpovědi nebo netolerance na standardní terapii nebo u kterých není známo, že by vhodná terapie poskytovala klinický přínos (podle úsudku zkoušejícího).

• Subjekty musely progredovat při léčbě inhibitorem PD-1/PD-L1 podávaným buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s jinými inhibitory kontrolních bodů nebo jinými terapiemi. Progrese léčby inhibitory PD-1/PD-L1 je definována splněním všech následujících kritérií:

  1. Dostal alespoň 2 dávky inhibitoru PD-1/PD-L1.
  2. Prokázal progresi onemocnění po terapii PD-1/PD-L1, jak je definováno v RECIST v1.1, iRECIST nebo irRECIST. Počáteční důkaz progrese onemocnění (PD) má být potvrzen druhým hodnocením ne méně než čtyři týdny od data první dokumentované PD, pokud nedochází k rychlé klinické progresi.
  3. Progresivní onemocnění bylo dokumentováno do 12 týdnů od poslední dávky inhibitoru PD-1/PD-L1.
• Mít dostatečnou orgánovou funkci
• Buďte ochotni poskytnout archivní papír
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci po dobu ≥ 2 let.
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní, nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Subjekty mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku by měly souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení:

• Jedinci, kteří nevykazovali žádnou odpověď na počáteční léčbu inhibitorem PD-1/PD-L1 (tj. žádná odezva nebo žádná stabilní nemoc).
• Má aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění. Subjekty s asymptomatickými metastázami do CNS, které byly stabilní (definované jako bez důkazu progrese pomocí MRI po dobu alespoň 28 dnů před zahájením terapie a jakékoli neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnotu) po léčbě chirurgickým zákrokem nebo radiační terapií jsou povoleny.
• Předchozí transplantace pevného orgánu nebo hematologická transplantace.
• Imunitně zprostředkované (nebo imunitně související) AE související s léčbou z imunomodulačních činidel (včetně, aniž by byl výčet omezující, anti-PD1/PD-L1 činidel, anti-CTLA4 monoklonálních protilátek), které způsobily trvalé vysazení činidla nebo které byly stupně 3 nebo 4 v závažnosti.
• Subjekty léčené chemoterapií, imunoterapií, biologickou terapií nebo jinou zkoumanou látkou během <5násobku poločasu látky nebo <21 dnů (podle toho, co je kratší) od zahájení studie léku. Pokračování v hormonální substituční léčbě je povoleno. Stabilní režimy hormonální terapie, tj. pro rakovinu prostaty (např. leuprolid, agonista GnRH), rakovina vaječníků nebo prsu nejsou výjimkou.
• Subjekty léčené terapií inhibitorem tyrosinkinázy nebo dokončenou paliativní radioterapií <14 dní od zahájení terapie.
• Komorbidita vyžadující léčbu kortikosteroidy (>10 mg prednisonu/den nebo ekvivalent) do 7 dnů od zahájení experimentální léčby. Fyziologické náhradní dávky jsou povoleny, pokud jsou ≤ 10 mg prednisonu/den nebo ekvivalent, pokud nejsou podávány za imunosupresivním záměrem. Inhalační nebo topické steroidy jsou povoleny za předpokladu, že nejsou určeny k léčbě autoimunitní poruchy.
• Významná srdeční dysfunkce, klasifikace podle New York Heart Association pro chronické srdeční selhání III-IV, symptomatická ischemická choroba srdeční, významné ventrikulární arytmie; infarkt myokardu do 6 měsíců; nestabilní, špatně kontrolovaná angina pectoris
• Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv), s výjimkou substituční terapie (např. nebo nedostatečnost hypofýzy atd.). Poznámka: kortikosteroidy podávané do 24 hodin od zobrazovací studie pro účely premedikace u subjektů s přecitlivělostí na radiologické kontrastní látky jsou povoleny
• Má závažnou aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• Subjekty, které dokončily cyklus antibiotik během dvou týdnů před podáním dávky
• Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala schopnost subjektu spolupracovat s požadavky studie
• Obdržení očkování živým virem do 28 dnů od plánovaného zahájení léčby
• Známá infekce HIV nebo aktivní infekce hepatitidou A, B nebo C
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou aktivní pneumonitidu
• Známá další malignita buď progredující nebo vyžadující aktivní léčbu (s výjimkou nemelanomového kožního karcinomu, in situ karcinomu děložního čípku nebo intraepiteliální neoplazie prostaty) během posledních 2 let
• Kojící ženy
• Známá intolerance nebo přecitlivělost na studované léky
• Jedinci, kteří jsou alergičtí na amoxicilin/kyselinu klavulanovou, erythromycin a imipenem
• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu účastnit se názor ošetřujícího vyšetřovatele
• Má známou neschopnost perorálního příjmu tobolek