Żywy produkt bioterapeutyczny MRx0518 i badanie skojarzone pembrolizumabu w guzach litych

Kryteria przyjęcia:

• Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
• ≥18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Histologiczne lub cytologiczne dowody zaawansowanego i/lub przerzutowego lub nawrotowego NSCLC, raka nerkowokomórkowego, raka pęcherza moczowego lub czerniaka.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana chorobowa według kryteriów RECIST wersja 1.1.
• Brak odpowiedzi lub nietolerancja standardowej terapii lub brak odpowiednich terapii zapewniających korzyści kliniczne (według oceny badacza).

• Pacjenci musieli mieć postęp w leczeniu inhibitorem PD-1/PD-L1 podawanym w monoterapii lub w połączeniu z innymi inhibitorami punktów kontrolnych lub innymi terapiami. Postęp leczenia inhibitorem PD-1/PD-L1 definiuje się poprzez spełnienie wszystkich poniższych kryteriów:

  1. Otrzymał co najmniej 2 dawki inhibitora PD-1/PD-L1.
  2. Wykazał progresję choroby po leczeniu PD-1/PD-L1 zgodnie z definicją RECIST v1.1, iRECIST lub irRECIST. Wstępny dowód progresji choroby (PD) należy potwierdzić w drugiej ocenie nie później niż cztery tygodnie od daty pierwszego udokumentowanego PD, w przypadku braku szybkiego postępu klinicznego.
  3. Udokumentowano postęp choroby w ciągu 12 tygodni od ostatniej dawki inhibitora PD-1/PD-L1.
• Mieć odpowiednią funkcję narządów
• Bądź gotów dostarczyć tkankę archiwalną
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie były sterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez ≥2 lata.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod antykoncepcji lub być bezpłodne chirurgicznie lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby, które nie wykazały żadnej odpowiedzi na początkowe leczenie inhibitorem PD-1/PD-L1 (tj. brak odpowiedzi lub brak stabilnej choroby).
• Ma aktywne przerzuty do mózgu lub chorobę opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do OUN, którzy byli stabilni (zdefiniowani jako brak progresji w badaniu MRI przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem leczenia, a wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych) po leczeniu chirurgicznym lub radioterapią, są dopuszczeni.
• Przebyty przeszczep narządu miąższowego lub hematologicznego.
• Związane z leczeniem zdarzenia niepożądane o podłożu immunologicznym (lub związane z układem immunologicznym) wywołane przez środki immunomodulujące (w tym między innymi środki anty-PD1/PD-L1, przeciwciała monoklonalne anty-CTLA4), które spowodowały trwałe odstawienie środka lub były stopnia ciężkości 3 lub 4.
• Pacjenci leczeni chemioterapią, immunoterapią, terapią biologiczną lub innym badanym środkiem w okresie półtrwania <5-krotności środka lub <21 dni (w zależności od tego, który okres jest krótszy) od rozpoczęcia badania leku. Dozwolona jest kontynuacja hormonalnej terapii zastępczej. Stałe schematy terapii hormonalnej, np. raka prostaty (np. leuprolid, agonista GnRH), rak jajnika lub piersi nie wykluczają.
• Osoby leczone inhibitorem kinazy tyrozynowej lub zakończone paliatywną radioterapią <14 dni od rozpoczęcia terapii.
• Choroby współistniejące wymagające leczenia kortykosteroidami (>10 mg prednizonu/dobę lub odpowiednik) w ciągu 7 dni od rozpoczęcia terapii eksperymentalnej. Fizjologiczne dawki zastępcze są dozwolone, jeśli wynoszą ≤10 mg prednizonu/dobę lub równoważne, o ile nie są podawane w celu immunosupresyjnym. Dozwolone są sterydy wziewne lub miejscowe, pod warunkiem, że nie są przeznaczone do leczenia zaburzeń autoimmunologicznych.
• znaczna dysfunkcja serca, klasyfikacja New York Heart Association dla przewlekłej niewydolności serca III-IV, objawowa choroba wieńcowa, istotne komorowe zaburzenia rytmu; zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy; niestabilna, źle kontrolowana dławica piersiowa
• Czynna, rozpoznana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z użyciem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych), z wyjątkiem terapii zastępczej (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna kortykosteroidowa terapia zastępcza nadnerczy lub niedoczynność przysadki itp.). Uwaga: dozwolone jest podanie kortykosteroidów w ciągu 24 godzin od badania obrazowego w celu premedykacji u osób z nadwrażliwością na radiologiczne środki kontrastowe
• Ma poważną aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Pacjenci, którzy ukończyli kurs antybiotyków w ciągu dwóch tygodni przed podaniem dawki
• Ma znane zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji, które zakłócałoby zdolność uczestnika do współpracy z wymaganiami badania
• Otrzymanie szczepienia żywym wirusem w ciągu 28 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia
• Znane zakażenie wirusem HIV lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecnie aktywne zapalenie płuc
• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy albo postępujący lub wymagający aktywnego leczenia (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy in situ lub śródnabłonkowej neoplazji gruczołu krokowego) w ciągu ostatnich 2 lat
• Kobiety karmiące piersią
• Znana nietolerancja lub nadwrażliwość na badane leki
• Osoby uczulone na amoksycylinę/kwas klawulanowy, erytromycynę i imipenem
• Historia lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika, aby uczestniczyć w badaniu opinia prowadzącego badanie
• Ma znaną niezdolność do doustnego przyjmowania kapsułek