Kombinationsstudie zum lebenden biotherapeutischen Produkt MRx0518 und Pembrolizumab bei soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung/Einwilligung für die Studie abzugeben.
• ≥ 18 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Histologischer oder zytologischer Nachweis von fortgeschrittenem und/oder metastasiertem oder rezidivierendem NSCLC, Nierenzellkarzinom, Blasenkrebs oder Melanom.
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß den Kriterien von RECIST v 1.1.
• Nichtansprechen oder Intoleranz gegenüber einer Standardtherapie oder für die keine geeigneten Therapien bekannt sind, die einen klinischen Nutzen bringen (nach Einschätzung des Prüfarztes).

• Die Probanden müssen Fortschritte bei der Behandlung mit einem PD-1/PD-L1-Inhibitor gemacht haben, der entweder als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Checkpoint-Inhibitoren oder anderen Therapien verabreicht wurde. Der Behandlungsverlauf mit PD-1/PD-L1-Inhibitoren wird durch die Erfüllung aller der folgenden Kriterien definiert:

  1. Hat mindestens 2 Dosen eines PD-1/PD-L1-Inhibitors erhalten.
  2. Hat eine Krankheitsprogression nach PD-1/PD-L1-Therapie gemäß Definition von RECIST v1.1, iRECIST oder irRECIST gezeigt. Der erste Hinweis auf eine Krankheitsprogression (PD) muss durch eine zweite Bewertung spätestens vier Wochen nach dem Datum der ersten dokumentierten PD bestätigt werden, sofern keine rasche klinische Progression vorliegt.
  3. Progressive Erkrankung wurde innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Dosis eines PD-1/PD-L1-Inhibitors dokumentiert.
• Haben Sie eine ausreichende Organfunktion
• Seien Sie bereit, Archivgewebe zur Verfügung zu stellen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit ≥ 2 Jahren keine Menstruation mehr hatten.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten
• Männliche Probanden mit gebärfähigen Partnerinnen sollten zustimmen, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die auf die anfängliche Behandlung mit PD-1/PD-L1-Hemmern (d. h. kein Ansprechen oder keine stabile Erkrankung).
• Hat aktive Hirnmetastasen oder eine leptomeningeale Erkrankung. Patienten mit asymptomatischen ZNS-Metastasen, die nach der Behandlung mit Operation oder Strahlentherapie stabil waren (definiert als ohne Nachweis einer Progression durch MRT für mindestens 28 Tage vor Beginn der Therapie und jegliche neurologischen Symptome auf den Ausgangswert zurückgekehrt sind), sind erlaubt.
• Vorherige solide Organ- oder hämatologische Transplantation.
• Behandlungsbedingte immunvermittelte (oder immunbedingte) UE von immunmodulatorischen Wirkstoffen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anti-PD1/PD-L1-Wirkstoffe, monoklonale Anti-CTLA4-Antikörper), die zu einem dauerhaften Absetzen des Wirkstoffs führten oder die schwerwiegend waren 3 oder 4 im Schweregrad.
• Probanden, die mit Chemotherapie, Immuntherapie, biologischer Therapie oder einem anderen Prüfmittel innerhalb von <5 Mal der Halbwertszeit des Mittels oder <21 Tage (je nachdem, was kürzer ist) nach Beginn des Studienmedikaments behandelt wurden. Die Fortsetzung der Hormonersatztherapie ist zulässig. Stabile Hormontherapieschemata, z. B. bei Prostatakrebs (z. B. Leuprolid, ein GnRH-Agonist), Eierstock- oder Brustkrebs sind nicht ausschließend.
• Patienten, die mit einer Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie behandelt wurden oder eine palliative Strahlentherapie <14 Tage nach Beginn der Therapie abgeschlossen haben.
• Komorbidität, die eine Kortikosteroidtherapie (> 10 mg Prednison/Tag oder Äquivalent) innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der experimentellen Therapie erfordert. Physiologische Ersatzdosen sind erlaubt, wenn sie ≤ 10 mg Prednison/Tag oder Äquivalent betragen, solange sie nicht mit immunsuppressiver Absicht verabreicht werden. Inhalative oder topische Steroide sind erlaubt, sofern sie nicht zur Behandlung einer Autoimmunerkrankung dienen.
• Signifikante kardiale Dysfunktion, Klassifikation der New York Heart Association für chronische Herzinsuffizienz III-IV, symptomatische koronare Herzkrankheit, signifikante ventrikuläre Arrhythmien; Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten; instabile, schlecht kontrollierte Angina pectoris
• Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln), mit Ausnahme einer Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie für Nebennieren oder Hypophyseninsuffizienz usw.). Hinweis: Kortikosteroide, die innerhalb von 24 Stunden nach einer Bildgebungsstudie zur Prämedikation bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegenüber radiologischen Kontrastmitteln verabreicht werden, sind erlaubt
• Hat eine schwere aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Probanden, die innerhalb von zwei Wochen vor der Verabreichung eine Antibiotikakur abgeschlossen haben
• Hat eine bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, mit den Anforderungen der Studie zusammenzuarbeiten
• Erhalt einer Lebendvirusimpfung innerhalb von 28 Tagen nach geplantem Behandlungsbeginn
• Bekannte HIV-Infektion oder aktive Infektion mit Hepatitis A, B oder C
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle aktive Pneumonitis
• Bekannte zusätzliche maligne Erkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, In-situ-Zervixkarzinom oder intraepithelialer Prostata-Neoplasie).
• Weibliche Probanden, die stillen
• Bekannte Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Studienmedikamenten
• Personen, die allergisch gegen Amoxicillin/Clavulansäure, Erythromycin und Imipenem sind
• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten Meinung des behandelnden Untersuchers
• Hat eine bekannte Unfähigkeit zur oralen Einnahme von Kapseln