Levende bioterapeutisk produkt MRx0518 og Pembrolizumab kombinasjonsstudie i solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
• ≥18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Histologiske eller cytologiske bevis på avansert og/eller metastatisk eller tilbakevendende NSCLC, nyrecellekarsinom, blærekreft eller melanom.
• Minst én målbar lesjon per RECIST v 1.1-kriterier.
• Manglende respons eller intoleranse overfor standardbehandling eller for hvem det ikke er kjent at egnede behandlinger gir kliniske fordeler (etter etterforskerens vurdering).

• Pasienter må ha kommet videre med behandling med en PD-1/PD-L1-hemmer administrert enten som monoterapi eller i kombinasjon med andre sjekkpunkthemmere eller andre terapier. Progresjon av behandling av PD-1/PD-L1-hemmere defineres ved å oppfylle alle følgende kriterier:

  1. Har fått minst 2 doser av en PD-1/PD-L1-hemmer.
  2. Har vist sykdomsprogresjon etter PD-1/PD-L1-behandling som definert av RECIST v1.1, iRECIST eller irRECIST. Det første beviset på sykdomsprogresjon (PD) skal bekreftes ved en ny vurdering minst fire uker fra datoen for den første dokumenterte PD, i fravær av rask klinisk progresjon.
  3. Progressiv sykdom er dokumentert innen 12 uker fra siste dose av en PD-1/PD-L1-hemmer.
• Ha tilstrekkelig organfunksjon
• Vær villig til å gi arkivvev
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon på ≥2 år.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder bør gå med på å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Ekskluderingskriterier:

• Personer som ikke klarte å vise noen respons på innledende behandling med PD-1/PD-L1-hemmer (dvs. ingen respons eller ingen stabil sykdom).
• Har aktive hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom. Pasienter med asymptomatiske CNS-metastaser som har vært stabile (definert som uten tegn på progresjon ved MR i minst 28 dager før oppstart av behandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline) etter behandling med kirurgi eller strålebehandling er tillatt.
• Tidligere solid organ eller hematologisk transplantasjon.
• Behandlingsrelaterte immunmedierte (eller immunrelaterte) bivirkninger fra immunmodulerende midler (inkludert men ikke begrenset til anti-PD1/PD-L1-midler, anti-CTLA4 monoklonale antistoffer) som forårsaket permanent seponering av midlet, eller som var av grad 3 eller 4 i alvorlighetsgrad.
• Pasienter behandlet med kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi eller annet undersøkelsesmiddel innen <5 ganger halveringstiden til midlet eller <21 dager (det som er kortest) etter start av studiemedikamentet. Fortsettelse av hormonbehandling er tillatt. Stabile regimer for hormonbehandling, dvs. for prostatakreft (f. leuprolid, en GnRH-agonist), eggstokkreft eller brystkreft er ikke ekskluderende.
• Pasienter behandlet med tyrosinkinasehemmerbehandling eller fullført palliativ strålebehandling <14 dager fra behandlingsstart.
• Komorbiditet som krever kortikosteroidbehandling (>10 mg prednison/dag eller tilsvarende) innen 7 dager etter oppstart av eksperimentell behandling. Fysiologiske erstatningsdoser er tillatt hvis de er ≤10 mg prednison/dag eller tilsvarende, så lenge de ikke administreres for immunsuppressiv hensikt. Inhalerte eller aktuelle steroider er tillatt, forutsatt at de ikke er for behandling av en autoimmun lidelse.
• Betydelig hjertedysfunksjon, New York Heart Association-klassifisering for kronisk hjertesvikt III-IV, symptomatisk koronararteriesykdom, signifikante ventrikulære arytmier; hjerteinfarkt innen 6 måneder; ustabil, dårlig kontrollert angina pectoris
• Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler), bortsett fra erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyrene) eller hypofysesvikt, etc.). Merk: Kortikosteroider gitt innen 24 timer etter en avbildningsstudie for premedisinering hos personer med overfølsomhet overfor radiologiske kontrastmidler er tillatt
• Har en alvorlig aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Personer som har fullført en antibiotikakur innen to uker før dosering
• Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre forsøkspersonens evne til å samarbeide med kravene i rettssaken
• Mottak av levende virusvaksinasjon innen 28 dager etter planlagt behandlingsstart
• Kjent HIV-infeksjon, eller aktiv infeksjon med hepatitt A, B eller C
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende aktiv pneumonitt
• Kjent ytterligere malignitet enten progredierende eller krever aktiv behandling (bortsett fra ikke-melanom hudkreft, in situ cervical cancer eller prostata intraepitelial neoplasi) i løpet av de siste 2 årene
• Kvinnelige forsøkspersoner som ammer
• Kjent intoleranse eller overfølsomhet for å studere medikamenter
• Personer som er allergiske mot amoksicillin/klavulansyre, erytromycin og imipenem
• Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele prøveperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta, i vurdering fra behandlende etterforsker
• Har en kjent manglende evne til oralt inntak av kapsler