Étude d'association du produit biothérapeutique vivant MRx0518 et du pembrolizumab dans les tumeurs solides

Critère d'intégration:

• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• Preuve histologique ou cytologique d'un NSCLC avancé et/ou métastatique ou récurrent, d'un carcinome à cellules rénales, d'un cancer de la vessie ou d'un mélanome.
• Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v 1.1.
• Absence de réponse ou intolérance au traitement standard ou pour qui aucun traitement approprié n'est connu pour apporter un bénéfice clinique (selon le jugement de l'investigateur).

• Les sujets doivent avoir progressé sur le traitement avec un inhibiteur de PD-1/PD-L1 administré soit en monothérapie, soit en association avec d'autres inhibiteurs de points de contrôle ou d'autres thérapies. La progression du traitement par un inhibiteur de PD-1/PD-L1 est définie par la satisfaction de tous les critères suivants :

  1. A reçu au moins 2 doses d'un inhibiteur de PD-1/PD-L1.
  2. A démontré une progression de la maladie après un traitement PD-1/PD-L1 tel que défini par RECIST v1.1, iRECIST ou irRECIST. La preuve initiale de progression de la maladie (PD) doit être confirmée par une deuxième évaluation au moins quatre semaines après la date de la première PD documentée, en l'absence de progression clinique rapide.
  3. La progression de la maladie a été documentée dans les 12 semaines suivant la dernière dose d'un inhibiteur de PD-1/PD-L1.
• Avoir une fonction organique adéquate
• Être prêt à fournir des documents d'archives
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis ≥ 2 ans.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Les sujets qui n'ont montré aucune réponse au traitement initial avec un inhibiteur de PD-1/PD-L1 (c'est-à-dire pas de réponse ou pas de maladie stable).
• A des métastases cérébrales actives ou une maladie leptoméningée. Les sujets présentant des métastases asymptomatiques du SNC qui ont été stables (définies comme sans preuve de progression par IRM pendant au moins 28 jours avant le début du traitement et que tout symptôme neurologique est revenu à la ligne de base) après un traitement par chirurgie ou radiothérapie sont autorisés.
• Transplantation antérieure d'organe solide ou hématologique.
• EI liés au traitement à médiation immunitaire (ou liés au système immunitaire) provenant d'agents immunomodulateurs (y compris, mais sans s'y limiter, les agents anti-PD1/PD-L1, les anticorps monoclonaux anti-CTLA4) qui ont entraîné l'arrêt définitif de l'agent, ou qui étaient de grade 3 ou 4 de sévérité.
• - Sujets traités par chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou autre agent expérimental dans les <5 fois la demi-vie de l'agent ou <21 jours (selon la période la plus courte) après le début du médicament à l'étude. La poursuite du traitement hormonal substitutif est autorisée. Régimes stables d'hormonothérapie, c'est-à-dire pour le cancer de la prostate (par ex. leuprolide, un agoniste de la GnRH), le cancer de l'ovaire ou du sein ne sont pas exclusifs.
• Sujets traités avec un traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase ou ayant terminé une radiothérapie palliative <14 jours après le début du traitement.
• Comorbidité nécessitant une corticothérapie (> 10 mg de prednisone/jour ou équivalent) dans les 7 jours suivant le début du traitement expérimental. Les doses de remplacement physiologiques sont autorisées si elles sont ≤ 10 mg de prednisone/jour ou équivalent, tant qu'elles ne sont pas administrées à des fins immunosuppressives. Les stéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés, à condition qu'ils ne soient pas destinés au traitement d'une maladie auto-immune.
• Dysfonctionnement cardiaque important, classification de la New York Heart Association pour l'insuffisance cardiaque chronique III-IV, maladie coronarienne symptomatique, arythmies ventriculaires importantes ; infarctus du myocarde dans les 6 mois; angine de poitrine instable et mal contrôlée
• Maladie auto-immune active, connue ou suspectée qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs), à l'exception d'un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique pour les surrénales) ou insuffisance hypophysaire, etc.). Remarque : les corticostéroïdes administrés dans les 24 heures suivant une étude d'imagerie à des fins de prémédication chez les sujets présentant une hypersensibilité aux produits de contraste radiologiques sont autorisés.
• A une infection active grave nécessitant un traitement systémique
• Sujets qui ont terminé une cure d'antibiotiques dans les deux semaines précédant l'administration
• A un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la capacité du sujet à coopérer avec les exigences de l'essai
• Réception d'une vaccination contre un virus vivant dans les 28 jours suivant le début du traitement prévu
• Infection connue par le VIH ou infection active par l'hépatite A, B ou C
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite active actuelle
• Malignité supplémentaire connue en progression ou nécessitant un traitement actif (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer du col de l'utérus in situ ou de la néoplasie intraépithéliale de la prostate) au cours des 2 dernières années
• Sujets féminins qui allaitent
• Intolérance ou hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude
• Sujets allergiques à l'amoxicilline/acide clavulanique, à l'érythromycine et à l'imipénème
• Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer, dans le avis de l'investigateur traitant
• A une incapacité connue pour la prise orale de gélules