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骨形成不全症の小児および若年成人における非盲検延長デノスマブ研究

2022年11月28日 更新者:Amgen

骨形成不全症の小児/若年成人におけるデノスマブによる現在または以前の治療の長期的な安全性と有効性を評価するための多施設単群非盲検延長試験

研究20130173で研究終了(EOS)を完了した小児骨形成不全症(OI)の被験者におけるデノスマブの長期安全性を評価すること。

調査の概要

詳細な説明

以前のデノスマブ研究 20130173 (NCT02352753) を完了したすべての参加者は、この研究 (20170534) への参加を提案されました。 参加者は、デノスマブを 3 か月に 1 回 (Q3M) 受け続けることも、6 か月に 1 回 (Q6M) にデノスマブを受け取ることも、治験責任医師の裁量でのみ治療外の観察を受けることもできます。 研究デザインにより、被験者はいつでもデノスマブを中止する、デノスマブを再開する、代替の骨粗鬆症薬を開始する、代替の骨粗鬆症薬を中止する、または治療を受けない(観察のみ)ことができました。 したがって、この研究の結果は、ベースライン治療とその後の治療軌跡の両方に従って分析されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

75

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • Childrens Hospital of Los Angeles
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University - Riley Hospital for Children
      • Birmingham、イギリス、B4 6NH
        • Birmingham Childrens Hospital
      • Bristol、イギリス、BS2 8AE
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Glasgow、イギリス、G51 4TF
        • Royal Hospital for Children
      • Sheffield、イギリス、S10 2TH
        • Sheffield Childrens Hospital
      • Roma、イタリア、00161
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Umberto I
    • New South Wales
      • Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
        • The Childrens Hospital at Westmead
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6909
        • Perth Childrens Hospital
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L1
        • Childrens Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H4A 0A9
        • Shriners Hospital for Children
    • Cataluña
      • Esplugues de Llobregat、Cataluña、スペイン、08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia、Comunidad Valenciana、スペイン、46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Plzen、チェコ、305 99
        • Fakultni Nemocnice Plzen
      • Praha 4、チェコ、140 59
        • Thomayerova nemocnice
      • Köln、ドイツ、50931
        • Uniklinik Köln
      • Budapest、ハンガリー、1094
        • Semmelweis Egyetem
      • Bordeaux Cedex、フランス、33076
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hopital Pellegrin
      • Paris Cedex 15、フランス、75743
        • Hôpital Necker Enfants malades
      • Bruxelles、ベルギー、1200
        • Universite Catholique de Louvain Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Lodz、ポーランド、91-738
        • SPZOZ Centralny Szpital Kliniczny Uniwersytetu Medycznego w Lodzi

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年~16年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -被験者は、研究20170534の特定の活動/手順を開始する前に、インフォームドコンセント/同意を提供しています。 対象者が法的に若すぎてインフォームド コンセントを提供できない場合、対象者の法的に許容される代理人がインフォームド コンセントを提供し、対象者が現地の規制および/またはガイドラインに基づいて書面による同意を提供した後、研究固有の活動/手順が開始されます。
  • -被験者は現在/研究20130173に登録されており、20130173の研究終了(EOS)訪問を完了しました(治験薬の早期完了または終了に関係なく)または研究20130173の3か月投与レジメンへの移行に再同意/同意しない被験者は登録にも適格であるか、またはBMD Zスコア治験薬中止基準を満たした結果として研究20130173から早期に終了し、研究から早期に終了する必要がありました。

除外基準:

  • -デノスマブを受けている間、禁止されている禁止薬物による治療。 治験責任医師が選択した代替骨粗鬆症薬による研究治療への適格性は、選択した特定の代替骨粗鬆症薬ごとのガイドラインに従ってください。 治療を受けていない被験者(観察のみ)には、禁止されている薬物は適用されません。 -現在、20130173試験以外の別の治験機器または薬物試験で治療を受けている被験者。 この研究に参加している間の他の調査手順は除外されます。
  • 研究1日目に治験薬(デノスマブ)を受け取る予定の被験者の場合:女性被験者は妊娠中または授乳中、または治療中およびデノスマブの最終投与後さらに5か月間妊娠または授乳する予定です。 妊娠の可能性がある女性(Tanner Stage 2以上)は、高感度の尿または血清妊娠検査が陰性の後にのみ研究に含める必要があります。 研究者が選択した代替骨粗鬆症薬による研究治療については、選択した特定の代替骨粗鬆症薬ごとのガイドラインに従ってください。 治療を受けていない被験者(観察のみ)の場合、除外は適用されません。
  • -研究1日目に治験薬(デノスマブ)を受け取ることが予想される被験者の場合:出産の可能性のある女性被験者は、真の性的禁欲を実践することを望まない(異性間性交を控える)または治療中および治療後さらに5か月間、1つの非常に効果的な避妊方法を使用する治験薬(デノスマブ)の最終投与。 研究者が選択した代替骨粗鬆症薬による研究治療については、選択した特定の代替骨粗鬆症薬ごとの避妊ガイドラインに従ってください。 治験薬を受けていない被験者(観察のみ)の場合、避妊は必要ありません。
  • -他の臨床的に重要な障害、状態、または疾患の病歴または証拠(上記で概説したものを除く)で、調査員またはアムジェンの医師の意見では、相談された場合、被験者の安全にリスクをもたらすか、研究評価を妨げる、手順または完了。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の:代替医療/観察

研究中にデノスマブ以外の代替療法を受けた参加者、またはベースラインで投薬を受けていなかった参加者。

代替の骨粗鬆症治療薬は、治験責任医師の裁量で、標準治療および地域のガイドラインに従って決定されました。

治験責任医師の裁量による代替の骨粗鬆症治療薬。
実験的:デノスマブ 1 mg/kg Q6M
1 mg/kg デノスマブを 6 か月に 1 回 (Q6M) 皮下注射で少なくとも 1 回投与されたが、この試験中に Q3M デノスマブを投与されなかった参加者。
注射用溶液
他の名前:
  • プロリア
実験的:デノスマブ 1 mg/kg Q3M
この研究中に、皮下注射により3か月に1回(Q3M)1 mg / kgのデノスマブを少なくとも1回投与された参加者。
注射用溶液
他の名前:
  • プロリア

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象、重篤な有害事象、および特に関心のある有害事象のある参加者の数
時間枠:デノスマブを投与された参加者のデノスマブの最終投与から24週間後を含む、登録から研究終了まで。勉強の最大時間は24ヶ月でした。

重大な有害事象は、以下の重大な基準の少なくとも 1 つを満たす、不都合な医学的出来事として定義されます。

  • 死亡に至った(致命的)
  • すぐに命にかかわる
  • 必要な入院または既存の入院の延長
  • 永続的または重大な障害/無能力をもたらした
  • 先天性異常/先天性欠損症でした
  • -参加者を危険にさらした可能性がある、または上記の結果の1つを防ぐために医学的または外科的介入を必要とする可能性のあるその他の医学的に重要な深刻なイベント。

特に興味深い有害事象には、低カルシウム血症、過敏症、細菌性蜂窩織炎、顎骨壊死(ONJ)、高カルシウム血症、および典型的な骨形成不全(OI)大腿骨骨折が含まれます。

デノスマブを投与された参加者のデノスマブの最終投与から24週間後を含む、登録から研究終了まで。勉強の最大時間は24ヶ月でした。
抗デノスマブ抗体を持つ参加者の数
時間枠:デノスマブを投与された参加者のデノスマブの最終投与から24週間後を含む、登録から研究終了まで。勉強の最大時間は24ヶ月でした
抗デノスマブ結合抗体の測定のために、血液サンプルを(デノスマブ治療参加者のみから)採取した。 抗デノスマブ結合抗体が陽性のサンプルは、中和抗体についてさらに試験されました。
デノスマブを投与された参加者のデノスマブの最終投与から24週間後を含む、登録から研究終了まで。勉強の最大時間は24ヶ月でした
臨床検査毒性グレード3以上の参加者数
時間枠:デノスマブを投与された参加者のデノスマブの最終投与から24週間後を含む、登録から研究終了まで。勉強の最大時間は24ヶ月でした

臨床検査値の異常は、有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に従って等級付けされました。 等級は所見の重大度を示します。

グレード 1 = 軽度;グレード 2 = 中等度。グレード 3 = 重度または医学的に重要。グレード 4 = 生命を脅かす結果、緊急の介入が必要。

デノスマブを投与された参加者のデノスマブの最終投与から24週間後を含む、登録から研究終了まで。勉強の最大時間は24ヶ月でした
臨床的に重要なバイタルサイン所見のある参加者の数
時間枠:デノスマブを投与された参加者のデノスマブの最終投与から24週間後を含む、登録から研究終了まで。勉強の最大時間は24ヶ月でした
バイタル サイン測定には、収縮期および拡張期血圧、心拍数、呼吸数、体温が含まれます。 治験責任医師はバイタルサインの結果を評価し、異常な変化が参加者のベースライン値からの臨床的に有意な変化を表しているかどうかを判断しました。
デノスマブを投与された参加者のデノスマブの最終投与から24週間後を含む、登録から研究終了まで。勉強の最大時間は24ヶ月でした
骨幹端指数 Z スコアが年齢に応じた正常範囲を超える参加者の数
時間枠:ベースライン、12 か月目および 24 か月目

両膝の前後 X 線写真 (インプラントなどのハードウェアの存在によって禁止されていない限り) を使用して、開いた成長板を持つ参加者の各膝の骨幹端指数 Z スコアを計算しました。研究中に評価のために選択された膝は、ベースラインでより高いZスコアを持つ膝でした。 骨幹端指数 (MI) は、セントラル イメージング ベンダーによって、大腿骨遠位成長板幅に対する大腿骨幅の比率、および参加者の年齢に対する各参加者の Z スコアとして計算されました。

MI Z スコア = (参加者の値 - 平均)/SD。ここで、平均と標準偏差 (SD) は、評価時の参加者の年齢グループの参照母集団に基づく対応する値です。

年齢に応じた正常範囲を超える骨幹端指数 Z スコアは、MI Z スコア > 2 として定義されます。

ベースライン、12 か月目および 24 か月目
放射線学的所見に基づく第1または第2大臼歯の異常な大臼歯噴火を伴う参加者の数
時間枠:ベースライン、12 か月目、24 か月目

参加者は、自然光の下で第一大臼歯と第二大臼歯の存在を目視検査しました。 参加者は、以下の場合、未萌出大臼歯の放射線評価を行うために歯科医に紹介されました。

  • 参加者は 7 歳から 12 歳で、上顎または下顎の第一大臼歯が萌出していないように見えました (つまり、4 つの第一大臼歯すべてが可視/検出可能ではありませんでした)。
  • 参加者は 13 歳以上で、上顎または下顎 (第一または) 第二大臼歯が萌出していないように見えました (つまり、4 つの第一大臼歯すべてと 4 つの第二大臼歯すべてが可視/検出可能ではありませんでした)。

異常な大臼歯萌出には、第 1 未萌出または部分的大臼歯を有する 7 ~ 12 歳の参加者と、第 2 未萌出または部分的大臼歯を有する 13 歳以上の参加者の数が含まれます。

ベースライン、12 か月目、24 か月目
下顎整形パラメーターのベースラインからの変化率
時間枠:ベースラインと 12 か月目と 24 か月目

下顎の形状の評価を可能にするために、側面セファログラムが実行されました。 側面セファログラムは、頭蓋骨と軟部組織のプロファイル X 線であり、顎の歯と頭蓋骨の関係、軟部組織と歯と顎の関係を評価するために使用されます。 .

次の解剖学的角度と寸法は、頭蓋骨/上顎骨に対する下顎骨とその位置の正確な比率を評価するために測定されました。 Sella-Nasion-A ポイント角度 (SNA 角度); Sella-Nasion-B ポイント角度 (SNB 角度);および A ポイント - Nasion-B ポイント角度 (ANB 角度)。

ベースラインと 12 か月目と 24 か月目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腰椎骨密度(BMD)Zスコアのベースラインからの変化
時間枠:ベースラインと 6、12、および 24 か月

腰椎の骨密度測定評価は、デュアル X 線吸収測定法 (DXA) を使用して実行されました。

Z スコアは、同じ年齢、性別、人種、体重の平均的な人の平均からの標準偏差の数を示します。 0 の Z スコアは一致した母集団の平均に等しく、負の Z スコアは一致した母集団の平均よりも BMD が低いことを示し、正の Z スコアは一致した母集団の BMD よりも高い BMD を示します。 ベースラインからのプラスの変化は、腰椎 BMD の改善を示します。

ベースラインと 6、12、および 24 か月
総股関節 BMD Z スコアのベースラインからの変化
時間枠:ベースライン、6、12、および 24 か月

股関節の骨密度測定評価は、デュアル X 線吸収測定法 (DXA) を使用して実行されました。

Z スコアは、同じ年齢、性別、人種、体重の平均的な人の平均からの標準偏差の数を示します。 0 の Z スコアは一致した母集団の平均に等しく、負の Z スコアは一致した母集団の平均よりも BMD が低いことを示し、正の Z スコアは一致した母集団の BMD よりも高い BMD を示します。 ベースラインからのプラスの変化は、総股関節 BMD の改善を示します。

ベースライン、6、12、および 24 か月
大腿骨頸部 BMD Z スコアのベースラインからの変化
時間枠:ベースラインと 6、12、および 24 か月

大腿骨頸部の骨密度測定評価は、デュアル X 線吸収測定法 (DXA) を使用して実行されました。

Z スコアは、同じ年齢、性別、人種、体重の平均的な人の平均からの標準偏差の数を示します。 0 の Z スコアは一致した母集団の平均に等しく、負の Z スコアは一致した母集団の平均よりも BMD が低いことを示し、正の Z スコアは一致した母集団の BMD よりも高い BMD を示します。 ベースラインからの正の変化は、大腿骨頸部 BMD の改善を示します。

ベースラインと 6、12、および 24 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年7月26日

一次修了 (実際)

2022年3月28日

研究の完了 (実際)

2022年3月28日

試験登録日

最初に提出

2018年6月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年8月16日

最初の投稿 (実際)

2018年8月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2022年12月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年11月28日

最終確認日

2022年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

承認されたデータ共有リクエストで特定の研究課題に対処するために必要な変数の匿名化された個々の患者データ。

IPD 共有時間枠

この研究に関連するデータ共有リクエストは、研究が終了してから 18 か月後に開始されると見なされ、1) 米国とヨーロッパの両方で製品と適応症に販売承認が付与されているか、2) 製品および/または適応症の臨床開発が中止されています。データは規制当局に提出されません。 この調査のデータ共有リクエストを送信する資格の終了日はありません。

IPD 共有アクセス基準

有資格の研究者は、研究目的、範囲内の Amgen 製品および Amgen 研究/研究、関心のあるエンドポイント/結果、統計分析計画、データ要件、出版計画、および研究者の資格を含む要求を提出することができます。 一般に、アムジェン社は、製品ラベルですでに対処されている安全性と有効性の問題を再評価する目的で、個々の患者データに対する外部からの要求を許可しません. 要求は、内部アドバイザーの委員会によって審査されます。 承認されない場合、データ共有の独立審査委員会が仲裁を行い、最終決定を下します。 承認されると、研究課題に対処するために必要な情報が、データ共有契約の条件に基づいて提供されます。 これには、匿名化された個々の患者データおよび/または分析仕様で提供される分析コードのフラグメントを含む利用可能なサポート ドキュメントが含まれる場合があります。 詳細は下記URLにて。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • 研究プロトコル
  • 統計分析計画 (SAP)
  • インフォームド コンセント フォーム (ICF)
  • 臨床試験報告書(CSR)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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