Open-label utvidelse av Denosumab-studie hos barn og unge voksne med osteogenesis imperfecta

Deltakere som fikk ikke-denosumab alternativ behandling under studien eller som ikke fikk noen medisiner ved baseline.

Alternativ(e) osteoporosemedisin(er) ble bestemt etter etterforskerens skjønn og i henhold til standard behandling og lokale retningslinjer.

• Prolia

• Prolia

En alvorlig bivirkning er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som oppfyller minst ett av følgende alvorlige kriterier:

• Resulterte i død (dødelig)
• Umiddelbart livstruende
• Nødvendig innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse
• Resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet
• Var en medfødt anomali/fødselsdefekt
• Annen medisinsk viktig alvorlig hendelse som kan ha satt deltakeren i fare eller krever medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre 1 av utfallene som er oppført ovenfor.

Bivirkninger av spesiell interesse inkluderte hypokalsemi, overfølsomhet, bakteriell cellulitt, osteonekrose i kjeven (ONJ), hyperkalsemi og typiske osteogenesis imperfecta (OI) femurfrakturer.

Laboratorieavvik ble gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.0. Karakterene viser til alvorlighetsgraden av funnet:

Karakter 1 = Mild; Karakter 2 = Moderat; Grad 3 = Alvorlig eller medisinsk signifikant; Grad 4 = Livstruende konsekvenser, akutt intervensjon indikert.

Anteroposterior røntgenbilder av begge knærne (med mindre det er forbudt på grunn av tilstedeværelsen av maskinvare som implantater) ble brukt til å beregne metafyseindeksens Z-score for hvert kne hos deltakere med åpne vekstplater; kneet som ble valgt for vurdering under studien var kneet med høyere Z-skår ved baseline. Metafyseindeksen (MI) ble beregnet av den sentrale avbildningsleverandøren som forholdet mellom femoral bredde over distal femoral vekstplatebredde, og Z-score for hver deltaker, i forhold til deltakerens alder som:

MI Z-score = (deltakerverdi - gjennomsnitt)/SD, der gjennomsnitt og standardavvik (SD) er tilsvarende verdier basert på en referansepopulasjon for deltakerens aldersgruppe på tidspunktet for vurderingen.

Metafysisk indeks Z-score over aldersegnet normalområde er definert som en MI Z-score > 2.

Deltakerne gjennomgikk en visuell inspeksjon under naturlig lys for tilstedeværelsen av første og andre molar. Deltakerne ble henvist til en tannlege for å utføre radiografisk vurdering av den eller de ueruperte molarene hvis:

• En deltaker var i alderen 7 til 12 år og så ut til å ha en ubruddert øvre eller nedre første jeksel (dvs. ikke alle 4 første jeksler var synlige/detekterbare).
• En deltaker var 13 år eller eldre og så ut til å ha en uavbrutt øvre eller nedre (første eller) andre molar (dvs. ikke alle 4 første jeksler og alle 4 andre jeksler var synlige/detekterbare).

Unormale molarerupsjoner inkluderer antall deltakere i alderen 7 til 12 år med 1. ueruperte eller delvis erupterte jeksler og deltakere 13 år eller eldre med 2. ueruperte eller delvis utbrutte jeksler.

Lateralt cefalogram ble utført for å muliggjøre vurdering av mandibulær forming. Det laterale cefalogrammet er et profilrøntgenbilde av hodeskallen og bløtvevet og brukes til å vurdere forholdet mellom tennene i kjevene, kjevenes forhold til skallen, og forholdet mellom bløtvevet og tennene og kjevene. .

Følgende anatomiske vinkler og dimensjoner ble målt for å evaluere de riktige proporsjonene av underkjeven og dens posisjon i forhold til hodeskallen/maxilla: Gonial vinkel; Sella-Nasion-A Point Angle (SNA-vinkel); Sella-Nasion-B Point Angle (SNB-vinkel); og A Point - Nasion-B Point Angle (ANB Angle).

Bentetthetsvurderinger av korsryggen ble utført ved bruk av dobbel røntgenabsorptiometri (DXA).

Z-skåren indikerer antall standardavvik fra gjennomsnittet for en gjennomsnittlig person av samme alder, kjønn, rase og vekt. En Z-score på 0 er lik gjennomsnittet av den matchede populasjonen, negative Z-skårer indikerer en BMD lavere enn gjennomsnittet for den matchede populasjonen, og positive Z-score indikerer en høyere BMD enn den til den matchede populasjonen. En positiv endring fra baseline indikerer en forbedring i lumbalcolumn BMD.

Bentetthetsvurderinger av hoften ble utført ved bruk av dobbel røntgenabsorptiometri (DXA).

Z-skåren indikerer antall standardavvik fra gjennomsnittet for en gjennomsnittlig person av samme alder, kjønn, rase og vekt. En Z-score på 0 er lik gjennomsnittet av den matchede populasjonen, negative Z-skårer indikerer en BMD lavere enn gjennomsnittet for den matchede populasjonen, og positive Z-score indikerer en høyere BMD enn den til den matchede populasjonen. En positiv endring fra baseline indikerer en forbedring i total hofte-BMD.

Bentetthetsvurderinger av lårhalsen ble utført ved bruk av dobbel røntgenabsorptiometri (DXA).

Z-skåren indikerer antall standardavvik fra gjennomsnittet for en gjennomsnittlig person av samme alder, kjønn, rase og vekt. En Z-score på 0 er lik gjennomsnittet av den matchede populasjonen, negative Z-skårer indikerer en BMD lavere enn gjennomsnittet for den matchede populasjonen, og positive Z-score indikerer en høyere BMD enn den til den matchede populasjonen. En positiv endring fra baseline indikerer en forbedring i lårhals-BMD.