Estudo aberto de extensão denosumabe em crianças e adultos jovens com osteogênese imperfeita
Estudo de extensão multicêntrico, de braço único e aberto para avaliar a segurança e a eficácia a longo prazo do tratamento atual ou anterior com denosumabe em crianças/adultos jovens com osteogênese imperfeita
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Köln, Alemanha, 50931
- Uniklinik Köln
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- The Childrens Hospital at Westmead
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6909
- Perth Childrens Hospital
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Universite Catholique de Louvain Cliniques Universitaires Saint Luc
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L1
- Childrens Hospital of Eastern Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 0A9
- Shriners Hospital for Children
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Cataluña
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Esplugues de Llobregat, Cataluña, Espanha, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, Espanha, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Childrens Hospital of Los Angeles
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University - Riley Hospital for Children
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Bordeaux Cedex, França, 33076
- Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hopital Pellegrin
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Paris Cedex 15, França, 75743
- Hôpital Necker Enfants malades
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Budapest, Hungria, 1094
- Semmelweis Egyetem
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Roma, Itália, 00161
- Azienda Ospedaliera Policlinico Umberto I
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Lodz, Polônia, 91-738
- SPZOZ Centralny Szpital Kliniczny Uniwersytetu Medycznego w Lodzi
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Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
- Birmingham Childrens Hospital
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Bristol, Reino Unido, BS2 8AE
- Bristol Royal Hospital for Children
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Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
- Royal Hospital for Children
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Sheffield, Reino Unido, S10 2TH
- Sheffield Childrens Hospital
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Plzen, Tcheca, 305 99
- Fakultni Nemocnice Plzen
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Praha 4, Tcheca, 140 59
- Thomayerova nemocnice
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito forneceu consentimento informado/assentimento antes do início de qualquer atividade/procedimento específico do Estudo 20170534. O representante legalmente aceitável do sujeito forneceu consentimento informado quando o sujeito é legalmente jovem demais para fornecer consentimento informado e o sujeito forneceu consentimento por escrito com base nos regulamentos e/ou diretrizes locais antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo.
- O sujeito está atualmente/foi inscrito no Estudo 20130173 e concluiu a visita de Fim do Estudo (EOS) de 20130173 (independentemente de concluir ou encerrar o produto experimental mais cedo) OU os sujeitos que não concordam/concordam com a transição para o Regime de Dosagem de 3 Meses no Estudo 20130173 são também elegível para inscrição OU rescindido antecipadamente do Estudo 20130173 como resultado do cumprimento dos critérios de interrupção do produto experimental BMD Z-score e foi obrigado a encerrar antecipadamente o estudo.
Critério de exclusão:
- Tratamento com quaisquer medicamentos prescritos proibidos enquanto estiver recebendo denosumabe. A elegibilidade para o tratamento do estudo com medicação(ões) alternativa(s) para osteoporose de escolha do investigador, segue as diretrizes de acordo com a(s) medicação(ões) alternativa(s) específica(s) para osteoporose selecionada. Para indivíduos fora do tratamento (somente observação), nenhum medicamento proibido se aplica.- Indivíduos atualmente recebendo tratamento em outro dispositivo de investigação ou estudo de drogas diferente do Estudo 20130173. Outros procedimentos investigativos durante a participação neste estudo são excluídos.
- Para indivíduos que devem receber o produto experimental (denosumabe) no dia 1 do estudo: O indivíduo do sexo feminino está grávida ou amamentando ou planeja engravidar ou amamentar durante o tratamento e por mais 5 meses após a última dose de denosumabe. Mulheres com potencial para engravidar (estágio de Tanner maior ou igual a 2) só devem ser incluídas no estudo após um teste de gravidez de urina ou soro altamente sensível negativo. Para o tratamento do estudo com medicamentos alternativos para osteoporose de escolha do investigador, siga as diretrizes de acordo com os medicamentos alternativos específicos para osteoporose selecionados. Para Sujeitos sem tratamento (somente observação), nenhuma exclusão se aplica.
- Para indivíduos com expectativa de receber o produto experimental (denosumabe) no dia 1 do estudo: mulheres com potencial para engravidar que não desejam praticar abstinência sexual verdadeira (abster-se de relações heterossexuais) ou usar 1 método contraceptivo altamente eficaz durante o tratamento e por mais 5 meses após o última dose do produto experimental (denosumabe). Para o tratamento do estudo com medicamentos alternativos para osteoporose de escolha do investigador, siga as diretrizes de contracepção de acordo com os medicamentos alternativos específicos para osteoporose selecionados. Para indivíduos que não receberam nenhum produto experimental (somente observação), não é necessária nenhuma contracepção.
- Histórico ou evidência de qualquer outro distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa (com exceção dos descritos acima) que, na opinião do investigador ou do médico da Amgen, se consultado, representaria um risco à segurança do sujeito ou interferiria na avaliação do estudo , procedimentos ou conclusão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Medicamentos Alternativos / Observacional
Participantes que receberam terapia alternativa sem denosumabe durante o estudo ou que não estavam recebendo nenhum medicamento no início do estudo. Medicamentos alternativos para osteoporose foram determinados a critério do investigador e de acordo com o padrão de atendimento e as diretrizes locais. |
Medicação(ões) alternativa(s) para osteoporose, a critério do investigador.
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Experimental: Denosumabe 1 mg/kg Q6M
Participantes que receberam pelo menos 1 dose de 1 mg/kg denosumabe administrado uma vez a cada 6 meses (Q6M) por injeção subcutânea, mas nenhum denosumabe Q3M durante este estudo.
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Solução para injeção
Outros nomes:
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Experimental: Denosumabe 1 mg/kg Q3M
Participantes que receberam pelo menos uma dose de 1 mg/kg denosumabe administrada uma vez a cada 3 meses (Q3M) por injeção subcutânea durante este estudo.
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Solução para injeção
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos, eventos adversos graves e eventos adversos de interesse especial
Prazo: Desde a inscrição até o final do estudo, incluindo 24 semanas após a última dose de denosumabe para participantes que receberam denosumabe; o tempo máximo de estudo foi de 24 meses.
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Um Evento Adverso Grave é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que satisfaça pelo menos 1 dos seguintes critérios graves:
Os eventos adversos de interesse especial incluíram hipocalcemia, hipersensibilidade, celulite bacteriana, osteonecrose da mandíbula (ONM), hipercalcemia e fraturas típicas de osteogênese imperfeita (OI) do fêmur. |
Desde a inscrição até o final do estudo, incluindo 24 semanas após a última dose de denosumabe para participantes que receberam denosumabe; o tempo máximo de estudo foi de 24 meses.
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Número de participantes com anticorpos anti-denosumabe
Prazo: Desde a inscrição até o final do estudo, incluindo 24 semanas após a última dose de denosumabe para participantes que receberam denosumabe; o tempo máximo de estudo foi de 24 meses
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Amostras de sangue foram coletadas (somente de participantes tratados com denosumabe) para a medição de anticorpos de ligação anti-denosumabe.
Amostras positivas para anticorpos de ligação anti-denosumabe foram testadas adicionalmente para anticorpos neutralizantes.
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Desde a inscrição até o final do estudo, incluindo 24 semanas após a última dose de denosumabe para participantes que receberam denosumabe; o tempo máximo de estudo foi de 24 meses
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Número de participantes com grau de toxicidade laboratorial clínico ≥ 3
Prazo: Desde a inscrição até o final do estudo, incluindo 24 semanas após a última dose de denosumabe para participantes que receberam denosumabe; o tempo máximo de estudo foi de 24 meses
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As anormalidades laboratoriais foram classificadas de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4.0. As notas referem-se à gravidade do achado: Grau 1 = Leve; Grau 2 = Moderado; Grau 3 = grave ou clinicamente significativo; Grau 4 = Consequências com risco de vida, intervenção urgente indicada. |
Desde a inscrição até o final do estudo, incluindo 24 semanas após a última dose de denosumabe para participantes que receberam denosumabe; o tempo máximo de estudo foi de 24 meses
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Número de participantes com achados de sinais vitais clinicamente significativos
Prazo: Desde a inscrição até o final do estudo, incluindo 24 semanas após a última dose de denosumabe para participantes que receberam denosumabe; o tempo máximo de estudo foi de 24 meses
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As medições dos sinais vitais incluíram pressão arterial sistólica e diastólica, frequência cardíaca, frequência respiratória e temperatura.
O investigador avaliou os resultados dos sinais vitais e determinou se quaisquer alterações anormais representavam uma alteração clinicamente significativa dos valores basais do participante.
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Desde a inscrição até o final do estudo, incluindo 24 semanas após a última dose de denosumabe para participantes que receberam denosumabe; o tempo máximo de estudo foi de 24 meses
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Número de participantes com índice metafisário Z-score acima da faixa normal apropriada para a idade
Prazo: Linha de base, mês 12 e mês 24
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Radiografias anteroposteriores de ambos os joelhos (a menos que proibido pela presença de hardware, como implantes) foram usadas para calcular o índice Z metafisário de cada joelho em participantes com placas de crescimento abertas; o joelho selecionado para avaliação durante o estudo foi o joelho com maior escore Z no início do estudo. O índice metafisário (IM) foi calculado pelo fornecedor central de imagens como a proporção da largura femoral sobre a largura da placa de crescimento femoral distal e o escore Z para cada participante, em relação à idade do participante como: Escore Z do MI = (valor do participante - média)/DP, onde média e desvio padrão (DP) são os valores correspondentes com base em uma população de referência para a faixa etária do participante no momento da avaliação. O escore Z do índice metafisário acima da faixa normal apropriada para a idade é definido como um escore Z do MI > 2. |
Linha de base, mês 12 e mês 24
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Número de participantes com erupção molar anormal do primeiro ou segundo molar com base em achados radiológicos
Prazo: Linha de base, mês 12 e mês 24
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Os participantes foram submetidos a uma inspeção visual sob luz natural para a presença dos primeiros e segundos molares. Os participantes foram encaminhados a um dentista para realizar avaliação radiográfica do(s) molar(es) não irrompido(s) se:
Erupções molares anormais incluem o número de participantes de 7 a 12 anos de idade com primeiros molares não irrompidos ou parcialmente irrompidos e participantes de 13 anos de idade ou mais com segundos molares não irrompidos ou parcialmente irrompidos. |
Linha de base, mês 12 e mês 24
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Alteração percentual da linha de base nos parâmetros de modelagem mandibular
Prazo: Linha de base e mês 12 e mês 24
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Cefalograma lateral foi realizado para permitir a avaliação da forma mandibular. O cefalograma lateral é uma radiografia de perfil do crânio e tecidos moles e é usado para avaliar a relação dos dentes nas mandíbulas, a relação das mandíbulas com o crânio e a relação dos tecidos moles com os dentes e mandíbulas . Os seguintes ângulos e dimensões anatômicas foram medidos para avaliar as proporções corretas da mandíbula e sua posição em relação ao crânio/maxila: ângulo goníaco; Ângulo do Ponto Sela-Násio-A (ângulo SNA); Ângulo do Ponto Sela-Násio-B (ângulo SNB); e Ponto A - Ângulo do Ponto Nasion-B (Ângulo ANB). |
Linha de base e mês 12 e mês 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base na pontuação Z da densidade mineral óssea (BMD) da coluna lombar
Prazo: Linha de base e meses 6, 12 e 24
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Avaliações de densitometria óssea da coluna lombar foram realizadas usando absorciometria de raios-X duplo (DXA). O escore Z indica o número de desvios padrão da média de uma pessoa média da mesma idade, sexo, raça e peso. Um escore Z de 0 é igual à média da população compatível, escores Z negativos indicam uma DMO menor que a média da população compatível e escores Z positivos indicam uma DMO maior do que a da população compatível. Uma mudança positiva em relação à linha de base indica uma melhora na DMO da coluna lombar. |
Linha de base e meses 6, 12 e 24
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Mudança da linha de base no escore Z de DMO total do quadril
Prazo: Linha de base, meses 6, 12 e 24
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As avaliações de densitometria óssea do quadril foram realizadas por meio de absorciometria de raios-X duplo (DXA). O escore Z indica o número de desvios padrão da média de uma pessoa média da mesma idade, sexo, raça e peso. Um escore Z de 0 é igual à média da população compatível, escores Z negativos indicam uma DMO menor que a média da população compatível e escores Z positivos indicam uma DMO maior do que a da população compatível. Uma mudança positiva em relação à linha de base indica uma melhora na DMO total do quadril. |
Linha de base, meses 6, 12 e 24
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Mudança desde a linha de base no Z-score de DMO do colo do fêmur
Prazo: Linha de base e meses 6, 12 e 24
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Avaliações de densitometria óssea do colo do fêmur foram realizadas usando absorciometria de raios-X duplo (DXA). O escore Z indica o número de desvios padrão da média de uma pessoa média da mesma idade, sexo, raça e peso. Um escore Z de 0 é igual à média da população compatível, escores Z negativos indicam uma DMO menor que a média da população compatível e escores Z positivos indicam uma DMO maior do que a da população compatível. Uma alteração positiva em relação à linha de base indica uma melhora na DMO do colo do fêmur. |
Linha de base e meses 6, 12 e 24
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20170534
- 2018-000550-21 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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