Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená extenzní studie denosumabu u dětí a mladých dospělých s Osteogenesis imperfecta

28. listopadu 2022 aktualizováno: Amgen

Multicentrická, jednoramenná otevřená rozšiřující studie k posouzení dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti současné nebo předchozí léčby denosumabem u dětí/mladých dospělých s Osteogenesis imperfecta

Vyhodnotit dlouhodobou bezpečnost denosumabu u subjektů s pediatrickou osteogenesis imperfecta (OI), kteří dokončili konec studie (EOS) ve studii 20130173.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Všem účastníkům, kteří dokončili předchozí studii s denosumabem 20130173 (NCT02352753), byla nabídnuta účast v této studii (20170534). Účastníci mohli nadále dostávat denosumab jednou za 3 měsíce (Q3M) nebo mohli dostávat denosumab jednou za 6 měsíců (Q6M) nebo pozorování mimo léčbu pouze podle uvážení zkoušejícího. Design studie umožňoval subjektům kdykoli přerušit denosumab, obnovit denosumab, zahájit alternativní léčbu osteoporózy, přerušit alternativní léčbu osteoporózy nebo nepodstoupit žádnou léčbu (pouze pozorování). Výsledky této studie byly proto analyzovány jak podle výchozí léčby, tak podle následných léčebných trajektorií.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

75

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • The Childrens Hospital at Westmead
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6909
        • Perth Childrens Hospital
  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Universite Catholique de Louvain Cliniques Universitaires Saint Luc
  • Francie
      • Bordeaux Cedex, Francie, 33076
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hopital Pellegrin
      • Paris Cedex 15, Francie, 75743
        • Hôpital Necker Enfants Malades
  • Itálie
      • Roma, Itálie, 00161
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Umberto I
  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
        • Childrens Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 0A9
        • Shriners Hospital for Children
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1094
        • Semmelweis Egyetem
  • Německo
      • Köln, Německo, 50931
        • Uniklinik Köln
  • Polsko
      • Lodz, Polsko, 91-738
        • SPZOZ Centralny Szpital Kliniczny Uniwersytetu Medycznego w Lodzi
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B4 6NH
        • Birmingham Childrens Hospital
      • Bristol, Spojené království, BS2 8AE
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Glasgow, Spojené království, G51 4TF
        • Royal Hospital for Children
      • Sheffield, Spojené království, S10 2TH
        • Sheffield Childrens Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Childrens Hospital of Los Angeles
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University - Riley Hospital for Children
  • Česko
      • Plzen, Česko, 305 99
        • Fakultni nemocnice Plzen
      • Praha 4, Česko, 140 59
        • Thomayerova nemocnice
  • Španělsko
    • Cataluña
      • Esplugues de Llobregat, Cataluña, Španělsko, 08950
        • Hospital Sant Joan de Deu
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 16 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt poskytl informovaný souhlas/souhlas před zahájením jakýchkoli specifických činností/postupů Studie 20170534. Legálně přijatelný zástupce subjektu poskytl informovaný souhlas, když je subjekt právně příliš mladý na to, aby poskytl informovaný souhlas, a subjekt poskytl písemný souhlas na základě místních předpisů a/nebo pokynů před zahájením jakýchkoli aktivit/postupů specifických pro studii.
  • Subjekt je v současné době/byl zařazen do studie 20130173 a dokončil návštěvu 20130173 na konci studie (EOS) (bez ohledu na předčasné dokončení nebo ukončení hodnoceného produktu) NEBO subjekty, které nesouhlasí/nesouhlasí s přechodem na 3měsíční režim dávkování ve studii 20130173, jsou také způsobilé pro zařazení NEBO předčasně ukončeno ze studie 20130173 v důsledku splnění kritérií BMD Z-skóre pro zastavení zkoušeného přípravku a bylo požadováno předčasné ukončení studie.

Kritéria vyloučení:

  • Léčba jakýmikoli zakázanými zakázanými léky při užívání denosumabu. Způsobilost ke studijní léčbě alternativními léky/léky na osteoporózu dle výběru zkoušejícího, dodržujte pokyny pro konkrétní vybrané alternativní léky/léky na osteoporózu. Pro subjekty mimo léčbu (pouze pozorování) neplatí žádné zakázané léky.- Subjekty, které jsou v současné době léčeny v jiném zkoumaném zařízení nebo lékové studii jiné než studie 20130173. Jiné vyšetřovací postupy při účasti na této studii jsou vyloučeny.
  • Pro subjekty, u kterých se očekává, že dostanou hodnocený produkt (denosumab) v den studie 1: Žena je těhotná nebo kojí nebo plánuje otěhotnět nebo kojit během léčby a dalších 5 měsíců po poslední dávce denosumabu. Ženy ve fertilním věku (Tannerovo stadium větší nebo rovné 2) by měly být do studie zařazeny pouze po negativním vysoce citlivém těhotenském testu v moči nebo séru. Pro studijní léčbu alternativními léky/léky na osteoporózu podle výběru zkoušejícího se řiďte pokyny pro konkrétní vybrané alternativní léky/léky na osteoporózu. Pro Subjekty mimo léčbu (pouze pozorování) neplatí žádné vyloučení.
  • Pro subjekty, u kterých se očekává, že dostanou hodnocený produkt (denosumab) v den studie: Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny praktikovat skutečnou sexuální abstinenci (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat 1 vysoce účinnou metodu antikoncepce během léčby a dalších 5 měsíců po jejím ukončení. poslední dávka hodnoceného přípravku (denosumab). Pro studijní léčbu alternativními léky/léky na osteoporózu dle výběru zkoušejícího se řiďte pokyny pro antikoncepci podle konkrétního/vybraných alternativních léků/léků na osteoporózu. U subjektů, které nedostávají žádný testovaný produkt (pouze pozorování), není vyžadována žádná antikoncepce.
  • Anamnéza nebo důkaz jakékoli jiné klinicky významné poruchy, stavu nebo nemoci (s výjimkou těch, které jsou uvedeny výše), které by podle názoru zkoušejícího nebo lékaře společnosti Amgen, pokud by byly konzultovány, představovaly riziko pro bezpečnost subjektu nebo narušovaly hodnocení studie , postupy nebo dokončení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Alternativní léky / Pozorovací

Účastníci, kteří během studie dostávali alternativní léčbu bez denosumabu nebo kteří na začátku nedostávali žádnou medikaci.

Alternativní léky na osteoporózu byly stanoveny podle uvážení zkoušejícího a podle standardní péče a místních směrnic.
Lék: Alternativní léky na osteoporózu
Alternativní léčba osteoporózy podle uvážení zkoušejícího.
Experimentální: Denosumab 1 mg/kg Q6M
Účastníci, kteří během této studie dostali alespoň 1 dávku 1 mg/kg denosumabu podávanou jednou za 6 měsíců (Q6M) subkutánní injekcí, ale žádný denosumab Q3M.
Lék: Denosumab
Injekční roztok
Ostatní jména:
  • Prolia
Experimentální: Denosumab 1 mg/kg Q3M
Účastníci, kteří během této studie dostali alespoň jednu dávku 1 mg/kg denosumabu podávanou jednou za 3 měsíce (Q3M) subkutánní injekcí.
Lék: Denosumab
Injekční roztok
Ostatní jména:
  • Prolia

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami, závažnými nežádoucími příhodami a nežádoucími příhodami zvláštního zájmu
Časové okno: Od zařazení do studie do konce studie, včetně 24 týdnů po poslední dávce denosumabu u účastníků, kteří dostávali denosumab; maximální doba studia byla 24 měsíců.

Závažná nežádoucí příhoda je definována jako jakákoli nepříznivá zdravotní událost, která splňuje alespoň 1 z následujících závažných kritérií:

  • Výsledkem je smrt (fatální)
  • Bezprostředně život ohrožující
  • Nutná hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace
  • Výsledkem je přetrvávající nebo významná invalidita/neschopnost
  • Byla to vrozená anomálie/vrozená vada
  • Jiná zdravotně závažná závažná událost, která mohla ohrozit účastníka nebo vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se předešlo jednomu z výše uvedených výsledků.

Nežádoucí účinky zvláštního zájmu zahrnovaly hypokalcémii, přecitlivělost, bakteriální celulitidu, osteonekrózu čelisti (ONJ), hyperkalcémii a typické zlomeniny stehenní kosti osteogenesis imperfecta (OI).
Od zařazení do studie do konce studie, včetně 24 týdnů po poslední dávce denosumabu u účastníků, kteří dostávali denosumab; maximální doba studia byla 24 měsíců.
Počet účastníků s protilátkami proti denosumabu
Časové okno: Od zařazení do studie do konce studie, včetně 24 týdnů po poslední dávce denosumabu u účastníků, kteří dostávali denosumab; maximální doba studia byla 24 měsíců
Byly odebrány vzorky krve (pouze od účastníků léčených denosumabem) pro měření vazebných protilátek proti denosumabu. Vzorky pozitivní na protilátky vázající denosumab byly dále testovány na neutralizační protilátky.
Od zařazení do studie do konce studie, včetně 24 týdnů po poslední dávce denosumabu u účastníků, kteří dostávali denosumab; maximální doba studia byla 24 měsíců
Počet účastníků se stupněm klinické laboratorní toxicity ≥ 3
Časové okno: Od zařazení do studie do konce studie, včetně 24 týdnů po poslední dávce denosumabu u účastníků, kteří dostávali denosumab; maximální doba studia byla 24 měsíců

Laboratorní abnormality byly hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 4.0. Stupně se vztahují k závažnosti nálezu:

Stupeň 1 = mírný; Stupeň 2 = střední; Stupeň 3 = závažný nebo lékařsky významný; Stupeň 4 = Život ohrožující následky, indikována naléhavá intervence.
Od zařazení do studie do konce studie, včetně 24 týdnů po poslední dávce denosumabu u účastníků, kteří dostávali denosumab; maximální doba studia byla 24 měsíců
Počet účastníků s klinicky významnými nálezy vitálních funkcí
Časové okno: Od zařazení do studie do konce studie, včetně 24 týdnů po poslední dávce denosumabu u účastníků, kteří dostávali denosumab; maximální doba studia byla 24 měsíců
Měření vitálních funkcí zahrnovalo systolický a diastolický krevní tlak, srdeční frekvenci, dechovou frekvenci a teplotu. Výzkumník vyhodnotil výsledky vitálních funkcí a určil, zda nějaké abnormální změny představují klinicky významnou změnu od výchozích hodnot účastníka.
Od zařazení do studie do konce studie, včetně 24 týdnů po poslední dávce denosumabu u účastníků, kteří dostávali denosumab; maximální doba studia byla 24 měsíců
Počet účastníků s metafyzárním indexem Z-skóre nad normálním rozmezím odpovídajícím věku
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 12 a měsíc 24

Předozadní rentgenové snímky obou kolen (pokud to není zakázáno přítomností hardwaru, jako jsou implantáty) byly použity k výpočtu metafyzárního indexu Z-skóre každého kolena u účastníků s otevřenými růstovými ploténkami; koleno vybrané pro hodnocení během studie bylo koleno s vyšším Z-skóre na začátku. Metafyzární index (MI) byl vypočítán dodavatelem centrálního zobrazovacího zařízení jako poměr šířky femuru k šířce distální růstové ploténky femuru a Z-skóre pro každého účastníka ve vztahu k věku účastníka jako:

MI Z-skóre = (hodnota účastníka - průměr)/SD, kde průměr a směrodatná odchylka (SD) jsou odpovídající hodnoty založené na referenční populaci pro věkovou skupinu účastníka v době hodnocení.

Z-skóre metafyzárního indexu nad normálním rozmezím odpovídajícím věku je definováno jako MI Z-skóre > 2.
Výchozí stav, měsíc 12 a měsíc 24
Počet účastníků s abnormální molární erupcí prvního nebo druhého moláru na základě radiologických nálezů
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 12 a měsíc 24

Účastníci podstoupili vizuální kontrolu za přirozeného světla na přítomnost prvního a druhého moláru. Účastníci byli posláni k zubnímu lékaři, aby provedl radiografické vyšetření neprotrženého moláru (molárů), pokud:

  • Účastník byl ve věku 7 až 12 let a zdálo se, že má neprotržený horní nebo dolní první molár (tj. ne všechny 4 první stoličky byly viditelné/detekovatelné).
  • Účastník byl ve věku 13 let nebo starší a zdálo se, že má neprotržený horní nebo dolní (první nebo) druhý molár (tj. ne všechny 4 první stoličky a všechny 4 druhé stoličky byly viditelné/detekovatelné).

Abnormální erupce moláru zahrnují počet účastníků ve věku 7 až 12 let s 1. nevytrženými nebo částečně eruptovanými moláry a účastníky ve věku 13 let a starší s 2. nevytrženými nebo částečně eruptovanými stoličkami.
Výchozí stav, měsíc 12 a měsíc 24
Procentuální změna od základní linie v parametrech tvarování dolní čelisti
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 12 a měsíc 24

Pro posouzení tvarování dolní čelisti byl proveden laterální cefalogram. Laterální cefalogram je profilový rentgenový snímek lebky a měkkých tkání a používá se k posouzení vztahu zubů v čelistech, vztahu čelistí k lebce a vztahu měkkých tkání k zubům a čelistem. .

Pro vyhodnocení správných proporcí dolní čelisti a její polohy vzhledem k lebce/maxile byly měřeny následující anatomické úhly a rozměry: Goniální úhel; Bodový úhel Sella-Nasion-A (úhel SNA); Bodový úhel Sella-Nasion-B (úhel SNB); a bod A - Nasion-B bodový úhel (ANB úhel).
Výchozí stav a měsíc 12 a měsíc 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní hodnoty v Z-skóre kostní minerální hustoty bederní páteře (BMD).
Časové okno: Výchozí stav a měsíce 6, 12 a 24

Hodnocení kostní denzitometrie bederní páteře bylo provedeno pomocí duální rentgenové absorpciometrie (DXA).

Z-skóre udává počet standardních odchylek od průměru průměrné osoby stejného věku, pohlaví, rasy a hmotnosti. Z-skóre 0 se rovná průměru odpovídající populace, negativní Z-skóre indikují BMD nižší než průměr odpovídající populace a pozitivní Z-skóre indikují vyšší BMD než odpovídající populace. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě ukazuje na zlepšení BMD bederní páteře.
Výchozí stav a měsíce 6, 12 a 24
Změna od základní linie v celkovém Z-skóre BMD kyčle
Časové okno: Výchozí stav, měsíce 6, 12 a 24

Stanovení kostní denzitometrie kyčle byla provedena pomocí duální rentgenové absorpciometrie (DXA).

Z-skóre udává počet standardních odchylek od průměru průměrné osoby stejného věku, pohlaví, rasy a hmotnosti. Z-skóre 0 se rovná průměru odpovídající populace, negativní Z-skóre indikují BMD nižší než průměr odpovídající populace a pozitivní Z-skóre indikují vyšší BMD než odpovídající populace. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě ukazuje na zlepšení celkové BMD kyčle.
Výchozí stav, měsíce 6, 12 a 24
Změna BMD Z-skóre krčku stehenní kosti od základní linie
Časové okno: Výchozí stav a měsíce 6, 12 a 24

Stanovení kostní denzitometrie krčku stehenní kosti byla provedena pomocí duální rentgenové absorpciometrie (DXA).

Z-skóre udává počet standardních odchylek od průměru průměrné osoby stejného věku, pohlaví, rasy a hmotnosti. Z-skóre 0 se rovná průměru odpovídající populace, negativní Z-skóre indikují BMD nižší než průměr odpovídající populace a pozitivní Z-skóre indikují vyšší BMD než odpovídající populace. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě ukazuje na zlepšení BMD krčku femuru.
Výchozí stav a měsíce 6, 12 a 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amgen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. července 2018

Primární dokončení (Aktuální)

28. března 2022

Dokončení studie (Aktuální)

28. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. června 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. srpna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

20. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

20. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20170534
  • 2018-000550-21 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Ve schválené žádosti o sdílení dat byly odstraněny údaje o jednotlivých pacientech pro proměnné nezbytné k řešení konkrétní výzkumné otázky.

Časový rámec sdílení IPD

Žádosti o sdílení údajů související s touto studií budou zvažovány počínaje 18 měsíci po skončení studie a buď 1) produktu a indikaci bylo uděleno povolení k uvedení na trh v USA i Evropě, nebo 2) klinický vývoj produktu a/nebo indikace bude ukončen a údaje nebudou předloženy regulačním orgánům. Neexistuje žádné konečné datum pro způsobilost k odeslání žádosti o sdílení údajů pro tuto studii.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou předložit žádost obsahující cíle výzkumu, produkt(y) Amgen a studii/studie Amgen v rozsahu, sledované sledované cíle/výsledky, plán statistické analýzy, požadavky na data, plán publikace a kvalifikaci výzkumného pracovníka(ů). Společnost Amgen obecně neschvaluje externí žádosti o údaje o jednotlivých pacientech za účelem přehodnocení otázek bezpečnosti a účinnosti, které již byly popsány v označení produktu. Žádosti posuzuje výbor interních poradců. Pokud nebude schválen, rozhodne nezávislý kontrolní panel sdílení dat a učiní konečné rozhodnutí. Po schválení budou poskytnuty informace nezbytné k řešení výzkumné otázky za podmínek dohody o sdílení dat. To může zahrnovat anonymizované údaje o jednotlivých pacientech a/nebo dostupné podpůrné dokumenty obsahující fragmenty kódu analýzy, pokud jsou uvedeny ve specifikacích analýzy. Další podrobnosti jsou k dispozici na níže uvedené adrese URL.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)
  • Formulář informovaného souhlasu (ICF)
  • Zpráva o klinické studii (CSR)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit