Open-label extensie Denosumab-onderzoek bij kinderen en jongvolwassenen met Osteogenesis Imperfecta

Deelnemers die tijdens het onderzoek alternatieve therapie zonder denosumab kregen of die bij baseline geen medicatie kregen.

Alternatieve osteoporosemedicatie(s) werden bepaald naar goeddunken van de onderzoeker en volgens de zorgstandaard en lokale richtlijnen.

• Prolia

• Prolia

Een ernstig ongewenst voorval wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat voldoet aan ten minste 1 van de volgende ernstige criteria:

• Met de dood tot gevolg (dodelijk)
• Direct levensgevaarlijk
• Vereiste ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname
• Heeft geleid tot aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/onbekwaamheid
• Was een aangeboren afwijking/aangeboren afwijking
• Andere medisch belangrijke ernstige gebeurtenis die de deelnemer mogelijk in gevaar heeft gebracht of die medische of chirurgische interventie vereist om 1 van de hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen.

Bijwerkingen van bijzonder belang waren hypocalciëmie, overgevoeligheid, bacteriële cellulitis, osteonecrose van de kaak (ONJ), hypercalciëmie en typische osteogenesis imperfecta (OI) femurfracturen.

Laboratoriumafwijkingen werden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.0. De cijfers verwijzen naar de ernst van de bevinding:

Graad 1 = Mild; Graad 2 = Matig; Graad 3 = ernstig of medisch significant; Graad 4 = Levensbedreigende gevolgen, dringend ingrijpen aangewezen.

Anteroposterieure röntgenfoto's van beide knieën (tenzij verboden door de aanwezigheid van hardware zoals implantaten) werden gebruikt om de metafysaire index Z-score van elke knie te berekenen bij deelnemers met open groeischijven; de knie die tijdens het onderzoek voor beoordeling werd geselecteerd, was de knie met de hoogste Z-score bij baseline. De metafysaire index (MI) werd berekend door de centrale beeldvormingsleverancier als de verhouding tussen de breedte van het dijbeen en de breedte van de distale groeischijf van het dijbeen, en de Z-score voor elke deelnemer, in verhouding tot de leeftijd van de deelnemer, als:

MI Z-score = (deelnemerswaarde - gemiddelde)/SD, waarbij gemiddelde en standaarddeviatie (SD) de overeenkomstige waarden zijn op basis van een referentiepopulatie voor de leeftijdsgroep van de deelnemer op het moment van de beoordeling.

Metafyseale index Z-score boven het voor de leeftijd geschikte normale bereik wordt gedefinieerd als een MI Z-score > 2.

Deelnemers ondergingen een visuele inspectie onder natuurlijk licht op de aanwezigheid van de eerste en tweede kies. Deelnemers werden doorverwezen naar een tandarts om radiografische beoordeling van de niet-doorgebroken kies(en) uit te voeren als:

• Een deelnemer was in de leeftijd van 7 tot 12 jaar en leek een ongebroken bovenste of onderste eerste kies te hebben (dwz niet alle 4 eerste kiezen waren zichtbaar/detecteerbaar).
• Een deelnemer was 13 jaar of ouder en leek een ongebroken bovenste of onderste (eerste of) tweede kies te hebben (dwz niet alle 4 de eerste kiezen en alle 4 de tweede kiezen waren zichtbaar/detecteerbaar).

Abnormale kiesuitbarstingen omvat het aantal deelnemers van 7 tot 12 jaar met 1e niet doorgebroken of gedeeltelijk doorgebroken kiezen en deelnemers van 13 jaar of ouder met 2e niet doorgebroken of gedeeltelijk doorgebroken kiezen.

Er werd een lateraal cephalogram gemaakt om de vorm van de onderkaak te kunnen beoordelen. Het laterale cephalogram is een profielröntgenfoto van de schedel en zachte weefsels en wordt gebruikt om de relatie van de tanden in de kaken, de relatie van de kaken tot de schedel en de relatie van de zachte weefsels tot de tanden en kaken te beoordelen .

De volgende anatomische hoeken en afmetingen werden gemeten om de juiste verhoudingen van de onderkaak en zijn positie ten opzichte van de schedel/maxilla te evalueren: Goniale hoek; Sella-Nasion-A punthoek (SNA-hoek); Sella-Nasion-B punthoek (SNB-hoek); en A-punt - Nasion-B-punthoek (ANB-hoek).

Botdensitometriebeoordelingen van de lumbale wervelkolom werden uitgevoerd met behulp van dubbele röntgenabsorptiometrie (DXA).

De Z-score geeft het aantal standaarddeviaties aan dat verwijderd is van het gemiddelde van een gemiddelde persoon van dezelfde leeftijd, hetzelfde geslacht, ras en gewicht. Een Z-score van 0 is gelijk aan het gemiddelde van de gematchte populatie, negatieve Z-scores duiden op een BMD die lager is dan het gemiddelde van de gematchte populatie, en positieve Z-scores duiden op een hogere BMD dan die van de gematchte populatie. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verbetering van de BMD van de lumbale wervelkolom.

Botdensitometriebeoordelingen van de heup werden uitgevoerd met behulp van dubbele röntgenabsorptiometrie (DXA).

De Z-score geeft het aantal standaarddeviaties aan dat verwijderd is van het gemiddelde van een gemiddelde persoon van dezelfde leeftijd, hetzelfde geslacht, ras en gewicht. Een Z-score van 0 is gelijk aan het gemiddelde van de gematchte populatie, negatieve Z-scores duiden op een BMD die lager is dan het gemiddelde van de gematchte populatie, en positieve Z-scores duiden op een hogere BMD dan die van de gematchte populatie. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verbetering van de totale heup-BMD.

Botdensitometrische beoordelingen van de femurhals werden uitgevoerd met behulp van dubbele röntgenabsorptiometrie (DXA).

De Z-score geeft het aantal standaarddeviaties aan dat verwijderd is van het gemiddelde van een gemiddelde persoon van dezelfde leeftijd, hetzelfde geslacht, ras en gewicht. Een Z-score van 0 is gelijk aan het gemiddelde van de gematchte populatie, negatieve Z-scores duiden op een BMD die lager is dan het gemiddelde van de gematchte populatie, en positieve Z-scores duiden op een hogere BMD dan die van de gematchte populatie. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verbetering van de BMD van de femurhals.