Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio abierto de extensión de denosumab en niños y adultos jóvenes con osteogénesis imperfecta

28 de noviembre de 2022 actualizado por: Amgen

Estudio de extensión abierto, de un solo brazo, multicéntrico para evaluar la seguridad y la eficacia a largo plazo del tratamiento actual o anterior con denosumab en niños/adultos jóvenes con osteogénesis imperfecta

Evaluar la seguridad a largo plazo de denosumab en sujetos con osteogénesis imperfecta (OI) pediátrica que completaron el final del estudio (EOS) en el estudio 20130173.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

A todos los participantes que completaron el estudio anterior de denosumab 20130173 (NCT02352753) se les ofreció participar en este estudio (20170534). Los participantes podían continuar recibiendo denosumab una vez cada 3 meses (Q3M) o podían recibir denosumab una vez cada 6 meses (Q6M) u observación fuera del tratamiento solo a discreción del investigador. El diseño del estudio permitió a los sujetos suspender el denosumab, reanudar el tratamiento con denosumab, iniciar una medicación alternativa para la osteoporosis, suspender la medicación alternativa para la osteoporosis o no recibir tratamiento (solo observación) en cualquier momento. Por lo tanto, los resultados de este estudio se analizaron según el tratamiento inicial y las trayectorias de tratamiento posteriores.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

75

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Köln, Alemania, 50931
        • Uniklinik Köln
  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • The Childrens Hospital at Westmead
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6909
        • Perth Childrens Hospital
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Universite Catholique de Louvain Cliniques Universitaires Saint Luc
  • Canadá
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L1
        • Childrens Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • The Hospital For Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 0A9
        • Shriners Hospital for Children
  • Chequia
      • Plzen, Chequia, 305 99
        • Fakultni nemocnice Plzen
      • Praha 4, Chequia, 140 59
        • Thomayerova nemocnice
  • España
    • Cataluña
      • Esplugues de Llobregat, Cataluña, España, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, España, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Childrens Hospital of Los Angeles
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University - Riley Hospital for Children
  • Francia
      • Bordeaux Cedex, Francia, 33076
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hopital Pellegrin
      • Paris Cedex 15, Francia, 75743
        • Hopital Necker Enfants Malades
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1094
        • Semmelweis Egyetem
  • Italia
      • Roma, Italia, 00161
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Umberto I
  • Polonia
      • Lodz, Polonia, 91-738
        • SPZOZ Centralny Szpital Kliniczny Uniwersytetu Medycznego w Lodzi
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
        • Birmingham Childrens Hospital
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8AE
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
        • Royal Hospital For Children
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2TH
        • Sheffield Childrens Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

3 años a 18 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El sujeto ha proporcionado su consentimiento/asentimiento informado antes del inicio de cualquier actividad/procedimiento específico del Estudio 20170534. El representante legalmente aceptable del sujeto ha dado su consentimiento informado cuando el sujeto es legalmente demasiado joven para dar su consentimiento informado y el sujeto ha dado su consentimiento por escrito basado en las normas y/o directrices locales antes de que se inicie cualquier actividad/procedimiento específico del estudio.
  • El sujeto está actualmente/estuvo inscrito en el estudio 20130173 y completó la visita de finalización del estudio (EOS) de 20130173 (independientemente de haber completado o finalizado antes el producto en investigación) O los sujetos que no dan su consentimiento para la transición al régimen de dosificación de 3 meses en el estudio 20130173 son también elegible para la inscripción O terminó anticipadamente el Estudio 20130173 como resultado de cumplir con los criterios de interrupción del producto en investigación de puntuación Z de BMD y se le solicitó que terminara anticipadamente el estudio.

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento con cualquier medicamento prohibido prohibido mientras recibe denosumab. Elegibilidad para el tratamiento del estudio con medicamentos alternativos para la osteoporosis a elección del investigador, siga las pautas según los medicamentos alternativos específicos para la osteoporosis seleccionados. Para sujetos fuera de tratamiento (solo observación), no aplican medicamentos prohibidos.- Sujetos que actualmente reciben tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de fármacos que no sea el Estudio 20130173. Se excluyen otros procedimientos de investigación durante la participación en este estudio.
  • Para sujetos que se espera que reciban el producto en investigación (denosumab) el día 1 del estudio: La mujer está embarazada o amamantando o planea quedar embarazada o amamantar durante el tratamiento y durante 5 meses adicionales después de la última dosis de denosumab. Las mujeres en edad fértil (etapa de Tanner mayor o igual a 2) solo deben incluirse en el estudio después de una prueba de embarazo de orina o suero de alta sensibilidad negativa. Para el tratamiento del estudio con medicamentos alternativos para la osteoporosis elegidos por el investigador, siga las pautas según los medicamentos alternativos específicos para la osteoporosis seleccionados. Para Sujetos sin tratamiento (solo observación), no se aplica ninguna exclusión.
  • Para sujetos que se espera que reciban el producto en investigación (denosumab) en el día 1 del estudio: Sujetos femeninos en edad fértil que no estén dispuestos a practicar una verdadera abstinencia sexual (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar 1 método anticonceptivo altamente efectivo durante el tratamiento y durante 5 meses adicionales después del última dosis del producto en investigación (denosumab). Para el tratamiento del estudio con medicamentos alternativos para la osteoporosis elegidos por el investigador, siga las pautas anticonceptivas según los medicamentos alternativos específicos para la osteoporosis seleccionados. Para sujetos que no reciben ningún producto en investigación (solo observación), no se requiere anticoncepción.
  • Antecedentes o evidencia de cualquier otro trastorno, afección o enfermedad clínicamente significativos (con la excepción de los descritos anteriormente) que, en opinión del investigador o del médico de Amgen, si se consulta, representaría un riesgo para la seguridad del sujeto o interferiría con la evaluación del estudio. , procedimientos o finalización.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Medicamentos alternativos / Observacional

Participantes que recibieron una terapia alternativa sin denosumab durante el estudio o que no estaban recibiendo ningún medicamento al inicio del estudio.

Los medicamentos alternativos para la osteoporosis se determinaron a discreción del investigador y según el estándar de atención y las pautas locales.
Droga: Medicamentos alternativos para la osteoporosis
Medicamentos alternativos para la osteoporosis a discreción del investigador.
Experimental: Denosumab 1 mg/kg Q6M
Participantes que recibieron al menos 1 dosis de 1 mg/kg de denosumab administrada una vez cada 6 meses (Q6M) mediante inyección subcutánea, pero no recibieron denosumab Q3M durante este estudio.
Droga: Denosumab
Solución inyectable
Otros nombres:
  • Prolia
Experimental: Denosumab 1 mg/kg Q3M
Participantes que recibieron al menos una dosis de 1 mg/kg de denosumab administrada una vez cada 3 meses (Q3M) mediante inyección subcutánea durante este estudio.
Droga: Denosumab
Solución inyectable
Otros nombres:
  • Prolia

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos, eventos adversos graves y eventos adversos de especial interés
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del estudio, incluidas 24 semanas después de la última dosis de denosumab para los participantes que recibieron denosumab; el tiempo máximo de estudio fue de 24 meses.

Un evento adverso grave se define como cualquier evento médico adverso que cumplió con al menos 1 de los siguientes criterios graves:

  • Resultó en la muerte (fatal)
  • Inmediatamente en peligro la vida
  • Hospitalización requerida como paciente internado o prolongación de la hospitalización existente
  • Resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa
  • Fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento
  • Otro evento grave médicamente importante que puede haber puesto en peligro al participante o requerir una intervención médica o quirúrgica para prevenir 1 de los resultados enumerados anteriormente.

Los eventos adversos de especial interés incluyeron hipocalcemia, hipersensibilidad, celulitis bacteriana, osteonecrosis de la mandíbula (ONM), hipercalcemia y fracturas de fémur típicas de la osteogénesis imperfecta (OI).
Desde la inscripción hasta el final del estudio, incluidas 24 semanas después de la última dosis de denosumab para los participantes que recibieron denosumab; el tiempo máximo de estudio fue de 24 meses.
Número de participantes con anticuerpos anti-denosumab
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del estudio, incluidas 24 semanas después de la última dosis de denosumab para los participantes que recibieron denosumab; el tiempo máximo de estudio fue de 24 meses
Se recolectaron muestras de sangre (solo de los participantes tratados con denosumab) para medir los anticuerpos de unión anti-denosumab. Las muestras positivas para anticuerpos de unión anti-denosumab se analizaron adicionalmente para detectar anticuerpos neutralizantes.
Desde la inscripción hasta el final del estudio, incluidas 24 semanas después de la última dosis de denosumab para los participantes que recibieron denosumab; el tiempo máximo de estudio fue de 24 meses
Número de participantes con toxicidades de laboratorio clínico de grado ≥ 3
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del estudio, incluidas 24 semanas después de la última dosis de denosumab para los participantes que recibieron denosumab; el tiempo máximo de estudio fue de 24 meses

Las anormalidades de laboratorio se calificaron de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), Versión 4.0. Los grados se refieren a la gravedad del hallazgo:

Grado 1 = leve; Grado 2 = Moderado; Grado 3 = Grave o médicamente significativo; Grado 4 = Consecuencias que amenazan la vida, se indica intervención urgente.
Desde la inscripción hasta el final del estudio, incluidas 24 semanas después de la última dosis de denosumab para los participantes que recibieron denosumab; el tiempo máximo de estudio fue de 24 meses
Número de participantes con hallazgos de signos vitales clínicamente significativos
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del estudio, incluidas 24 semanas después de la última dosis de denosumab para los participantes que recibieron denosumab; el tiempo máximo de estudio fue de 24 meses
Las mediciones de signos vitales incluyeron presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y temperatura. El investigador evaluó los resultados de los signos vitales y determinó si algún cambio anormal representaba un cambio clínicamente significativo con respecto a los valores iniciales del participante.
Desde la inscripción hasta el final del estudio, incluidas 24 semanas después de la última dosis de denosumab para los participantes que recibieron denosumab; el tiempo máximo de estudio fue de 24 meses
Número de participantes con índice metafisario Z-score por encima del rango normal apropiado para la edad
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12 y mes 24

Se usaron radiografías anteroposteriores de ambas rodillas (a menos que lo prohíba la presencia de hardware como implantes) para calcular la puntuación Z del índice metafisario de cada rodilla en participantes con cartílagos de crecimiento abiertos; la rodilla seleccionada para la evaluación durante el estudio fue la rodilla con la puntuación Z más alta al inicio del estudio. El proveedor central de imágenes calculó el índice metafisario (IM) como la relación entre el ancho femoral y el ancho de la placa de crecimiento femoral distal, y la puntuación Z para cada participante, en relación con la edad del participante como:

MI Z-score = (valor del participante - media)/DE, donde la media y la desviación estándar (DE) son los valores correspondientes basados ​​en una población de referencia para el grupo de edad del participante en el momento de la evaluación.

La puntuación Z del índice metafisario por encima del rango normal apropiado para la edad se define como una puntuación Z de MI > 2.
Línea de base, mes 12 y mes 24
Número de participantes con erupción molar anormal del primer o segundo molar según hallazgos radiológicos
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12 y mes 24

Los participantes se sometieron a una inspección visual bajo luz natural para detectar la presencia de los primeros y segundos molares. Los participantes fueron remitidos a un dentista para realizar una evaluación radiográfica de los molares no erupcionados si:

  • Un participante tenía entre 7 y 12 años de edad y parecía tener un primer molar superior o inferior sin erupcionar (es decir, no todos los 4 primeros molares eran visibles/detectables).
  • Un participante tenía 13 años o más y parecía tener un (primer o) segundo molar superior o inferior sin erupcionar (es decir, no los 4 primeros molares y los 4 segundos molares eran visibles/detectables).

Las erupciones molares anormales incluyen el número de participantes de 7 a 12 años de edad con primeros molares no erupcionados o parcialmente erupcionados y participantes de 13 años de edad o más con segundos molares no erupcionados o parcialmente erupcionados.
Línea de base, mes 12 y mes 24
Cambio porcentual desde el inicio en los parámetros de conformación mandibular
Periodo de tiempo: Línea base y mes 12 y mes 24

Se realizó un cefalograma lateral para permitir la evaluación de la conformación mandibular. El cefalograma lateral es una radiografía de perfil del cráneo y los tejidos blandos y se utiliza para evaluar la relación de los dientes en los maxilares, la relación de los maxilares con el cráneo y la relación de los tejidos blandos con los dientes y los maxilares. .

Se midieron los siguientes ángulos y dimensiones anatómicos para evaluar las proporciones correctas de la mandíbula y su posición en relación con el cráneo/maxilar: ángulo gonial; Ángulo de punta Sella-Nasion-A (ángulo SNA); Ángulo de punta Sella-Nasion-B (ángulo SNB); y Punto A - Ángulo de Punto Nasion-B (Ángulo ANB).
Línea base y mes 12 y mes 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la puntuación Z de la densidad mineral ósea (DMO) de la columna lumbar
Periodo de tiempo: Línea de base y meses 6, 12 y 24

Las evaluaciones de densitometría ósea de la columna lumbar se realizaron mediante absorciometría dual de rayos X (DXA).

La puntuación Z indica el número de desviaciones estándar de la media de una persona promedio de la misma edad, sexo, raza y peso. Una puntuación Z de 0 es igual a la media de la población emparejada, las puntuaciones Z negativas indican una DMO más baja que la media de la población emparejada y las puntuaciones Z positivas indican una DMO más alta que la de la población emparejada. Un cambio positivo desde el inicio indica una mejora en la DMO de la columna lumbar.
Línea de base y meses 6, 12 y 24
Cambio desde el valor inicial en la puntuación Z total de la DMO de la cadera
Periodo de tiempo: Línea de base, meses 6, 12 y 24

Las evaluaciones de densitometría ósea de la cadera se realizaron mediante absorciometría dual de rayos X (DXA).

La puntuación Z indica el número de desviaciones estándar de la media de una persona promedio de la misma edad, sexo, raza y peso. Una puntuación Z de 0 es igual a la media de la población emparejada, las puntuaciones Z negativas indican una DMO más baja que la media de la población emparejada y las puntuaciones Z positivas indican una DMO más alta que la de la población emparejada. Un cambio positivo desde el inicio indica una mejora en la DMO total de la cadera.
Línea de base, meses 6, 12 y 24
Cambio desde el valor inicial en la puntuación Z de la DMO del cuello femoral
Periodo de tiempo: Línea de base y meses 6, 12 y 24

Las evaluaciones de densitometría ósea del cuello femoral se realizaron mediante absorciometría dual de rayos X (DXA).

La puntuación Z indica el número de desviaciones estándar de la media de una persona promedio de la misma edad, sexo, raza y peso. Una puntuación Z de 0 es igual a la media de la población emparejada, las puntuaciones Z negativas indican una DMO más baja que la media de la población emparejada y las puntuaciones Z positivas indican una DMO más alta que la de la población emparejada. Un cambio positivo desde el inicio indica una mejora en la DMO del cuello femoral.
Línea de base y meses 6, 12 y 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Amgen

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de julio de 2018

Finalización primaria (Actual)

28 de marzo de 2022

Finalización del estudio (Actual)

28 de marzo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de junio de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de agosto de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

20 de agosto de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

20 de diciembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de noviembre de 2022

Última verificación

1 de noviembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 20170534
  • 2018-000550-21 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Datos de pacientes individuales desidentificados para las variables necesarias para abordar la pregunta de investigación específica en una solicitud de intercambio de datos aprobada.

Marco de tiempo para compartir IPD

Las solicitudes de intercambio de datos relacionadas con este estudio se considerarán a partir de los 18 meses posteriores a la finalización del estudio y 1) el producto y la indicación han obtenido la autorización de comercialización tanto en los EE. UU. como en Europa o 2) el desarrollo clínico del producto y/o la indicación se interrumpe y los datos no se enviarán a las autoridades reguladoras. No hay una fecha límite para la elegibilidad para enviar una solicitud de intercambio de datos para este estudio.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los investigadores calificados pueden enviar una solicitud que contenga los objetivos de la investigación, los productos de Amgen y el alcance de los estudios de Amgen, los criterios de valoración/resultados de interés, el plan de análisis estadístico, los requisitos de datos, el plan de publicación y las calificaciones de los investigadores. En general, Amgen no concede solicitudes externas de datos de pacientes individuales con el fin de reevaluar los problemas de seguridad y eficacia ya abordados en la etiqueta del producto. Las solicitudes son revisadas por un comité de asesores internos. Si no se aprueba, un Panel de Revisión Independiente de Intercambio de Datos arbitrará y tomará la decisión final. Tras la aprobación, la información necesaria para abordar la pregunta de investigación se proporcionará bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos. Esto puede incluir datos de pacientes individuales anonimizados y/o documentos de respaldo disponibles, que contengan fragmentos de código de análisis donde se proporcione en las especificaciones de análisis. Más detalles están disponibles en la siguiente URL.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Plan de Análisis Estadístico (SAP)
  • Formulario de consentimiento informado (ICF)
  • Informe de estudio clínico (CSR)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Medicamentos alternativos para la osteoporosis

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Slovakia

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir