Open-label udvidelse af Denosumab-undersøgelse hos børn og unge voksne med osteogenesis imperfecta

Deltagere, der modtog ikke-denosumab alternativ behandling under undersøgelsen, eller som ikke fik nogen medicin ved baseline.

Alternativ(e) osteoporosemedicin(er) blev bestemt efter investigatorens skøn og efter standard pleje og lokale retningslinjer.

• Prolia

• Prolia

En alvorlig bivirkning defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der opfyldte mindst 1 af følgende alvorlige kriterier:

• Resulterede i døden (dødelig)
• Umiddelbart livstruende
• Nødvendig indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse
• Resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet
• Var en medfødt anomali/fødselsdefekt
• Anden medicinsk vigtig alvorlig hændelse, der kan have sat deltageren i fare eller kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre 1 af udfaldene nævnt ovenfor.

Bivirkninger af særlig interesse omfattede hypocalcæmi, overfølsomhed, bakteriel cellulitis, osteonekrose i kæben (ONJ), hypercalcæmi og typiske osteogenesis imperfecta (OI) lårbensfrakturer.

Laboratorieabnormaliteter blev klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0. Karaktererne refererer til sværhedsgraden af ​​resultatet:

Karakter 1 = Mild; Karakter 2 = Moderat; Grad 3 = Alvorlig eller medicinsk signifikant; Grad 4 = Livstruende konsekvenser, akut indgreb indiceret.

Anteroposterior røntgenbilleder af begge knæ (medmindre det er forbudt af tilstedeværelsen af ​​hardware såsom implantater) blev brugt til at beregne metafyseindeksets Z-score for hvert knæ hos deltagere med åbne vækstplader; det knæ, der blev udvalgt til vurdering under undersøgelsen, var knæet med den højere Z-score ved baseline. Metafyseindekset (MI) blev beregnet af den centrale billeddannende leverandør som forholdet mellem lårbensbredden over den distale femorale vækstpladebredde og Z-score for hver deltager i forhold til deltagerens alder som:

MI Z-score = (deltagerværdi - middelværdi)/SD, hvor middelværdi og standardafvigelse (SD) er de tilsvarende værdier baseret på en referencepopulation for deltagerens aldersgruppe på tidspunktet for vurderingen.

Metafyseindeks Z-score over alderssvarende normalområde er defineret som en MI Z-score > 2.

Deltagerne gennemgik en visuel inspektion under naturligt lys for tilstedeværelsen af ​​den første og anden kindtand. Deltagerne blev henvist til en tandlæge for at udføre radiografisk vurdering af den/de ubrudte kindtand, hvis:

• En deltager var i alderen 7 til 12 år og så ud til at have en ubrudt øvre eller nedre første molar (dvs. ikke alle 4 første molarer var synlige/påviselige).
• En deltager var 13 år eller ældre og så ud til at have en ubrudt øvre eller nedre (første eller) anden kindtand (dvs. ikke alle 4 første kindtand og alle 4 anden kindtand var synlige/påviselige).

Unormale kindtandsudbrud omfatter antallet af deltagere i alderen 7 til 12 år med 1. uudbrudte eller delvist udbrudte kindtænder og deltagere på 13 år eller ældre med 2. uudbrudte eller delvist frembrudte kindtænder.

Lateralt cefalogram blev udført for at muliggøre vurdering af mandibular formning. Det laterale cephalogram er et profilrøntgenbillede af kraniet og det bløde væv og bruges til at vurdere forholdet mellem tænderne i kæberne, kæbernes forhold til kraniet og det bløde vævs forhold til tænder og kæber. .

Følgende anatomiske vinkler og dimensioner blev målt for at evaluere de korrekte proportioner af underkæben og dens position i forhold til kraniet/maxilla: Gonial vinkel; Sella-Nasion-A Point Angle (SNA-vinkel); Sella-Nasion-B punktvinkel (SNB-vinkel); og A Point - Nasion-B Point Angle (ANB Angle).

Knogle densitometri vurderinger af lændehvirvelsøjlen blev udført ved hjælp af dobbelt røntgen absorptiometri (DXA).

Z-score angiver antallet af standardafvigelser væk fra gennemsnittet af en gennemsnitlig person af samme alder, køn, race og vægt. En Z-score på 0 er lig med gennemsnittet af den matchede population, negative Z-scores indikerer en BMD lavere end gennemsnittet af den matchede population, og positive Z-scores indikerer en højere BMD end den matchede population. En positiv ændring fra baseline indikerer en forbedring i lændehvirvelsøjlens BMD.

Knogle densitometri vurderinger af hoften blev udført ved hjælp af dobbelt røntgen absorptiometri (DXA).

Z-score angiver antallet af standardafvigelser væk fra gennemsnittet af en gennemsnitlig person af samme alder, køn, race og vægt. En Z-score på 0 er lig med gennemsnittet af den matchede population, negative Z-scores indikerer en BMD lavere end gennemsnittet af den matchede population, og positive Z-scores indikerer en højere BMD end den matchede population. En positiv ændring fra baseline indikerer en forbedring i total hofte-BMD.

Knogledensitometrivurderinger af lårbenshalsen blev udført ved hjælp af dobbelt røntgenabsorptiometri (DXA).

Z-score angiver antallet af standardafvigelser væk fra gennemsnittet af en gennemsnitlig person af samme alder, køn, race og vægt. En Z-score på 0 er lig med gennemsnittet af den matchede population, negative Z-scores indikerer en BMD lavere end gennemsnittet af den matchede population, og positive Z-scores indikerer en højere BMD end den matchede population. En positiv ændring fra baseline indikerer en forbedring i lårbenshals BMD.