Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое расширенное исследование деносумаба у детей и молодых людей с несовершенным остеогенезом

28 ноября 2022 г. обновлено: Amgen

Многоцентровое открытое расширенное исследование с одной группой для оценки долгосрочной безопасности и эффективности текущего или предшествующего лечения деносумабом у детей/молодых взрослых с несовершенным остеогенезом

Оценить безопасность деносумаба в долгосрочной перспективе у детей с несовершенным остеогенезом (НО), завершивших окончание исследования (EOS) в исследовании 20130173.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Всем участникам, завершившим предыдущее исследование деносумаба 20130173 (NCT02352753), было предложено участие в этом исследовании (20170534). Участники могли продолжать получать деносумаб один раз каждые 3 месяца (Q3M) или могли получать деносумаб один раз каждые 6 месяцев (Q6M) или наблюдение вне лечения только по усмотрению исследователя. Дизайн исследования позволял испытуемым прекращать прием деносумаба, возобновлять деносумаб, начинать прием альтернативных препаратов от остеопороза, прекращать прием альтернативных препаратов против остеопороза или не получать никакого лечения (только наблюдение) в любое время. Поэтому результаты этого исследования были проанализированы как в отношении исходного лечения, так и в отношении последующих траекторий лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

75

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • The Childrens Hospital at Westmead
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6909
        • Perth Childrens Hospital
  • Бельгия
      • Bruxelles, Бельгия, 1200
        • Universite Catholique de Louvain Cliniques Universitaires Saint Luc
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1094
        • Semmelweis Egyetem
  • Германия
      • Köln, Германия, 50931
        • Uniklinik Köln
  • Испания
    • Cataluña
      • Esplugues de Llobregat, Cataluña, Испания, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Испания, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Италия
      • Roma, Италия, 00161
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Umberto I
  • Канада
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L1
        • Childrens Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A 0A9
        • Shriners Hospital for Children
  • Польша
      • Lodz, Польша, 91-738
        • SPZOZ Centralny Szpital Kliniczny Uniwersytetu Medycznego w Lodzi
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B4 6NH
        • Birmingham Childrens Hospital
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8AE
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G51 4TF
        • Royal Hospital for Children
      • Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2TH
        • Sheffield Childrens Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Childrens Hospital of Los Angeles
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University - Riley Hospital for Children
  • Франция
      • Bordeaux Cedex, Франция, 33076
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hopital Pellegrin
      • Paris Cedex 15, Франция, 75743
        • Hôpital Necker Enfants malades
  • Чехия
      • Plzen, Чехия, 305 99
        • Fakultni Nemocnice Plzen
      • Praha 4, Чехия, 140 59
        • Thomayerova nemocnice

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 16 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъект предоставил информированное согласие/согласие до начала каких-либо конкретных действий/процедур Исследования 20170534. Законный представитель субъекта предоставил информированное согласие, когда субъект по закону слишком молод, чтобы дать информированное согласие, и субъект предоставил письменное согласие на основании местных правил и/или руководств до начала каких-либо действий/процедур, связанных с исследованием.
  • Субъект в настоящее время включен/был включен в исследование 20130173 и завершил визит в конце исследования (EOS) в 20130173 году (независимо от досрочного завершения или прекращения действия исследовательского продукта) ИЛИ субъекты, которые не согласны/не согласны на переход на 3-месячный режим дозирования в исследовании 20130173, также имело право на регистрацию ИЛИ досрочное прекращение участия в исследовании 20130173 в результате соответствия критериям прекращения исследования исследуемого продукта BMD Z-score, и от него требовалось досрочное прекращение участия в исследовании.

Критерий исключения:

  • Лечение любыми запрещенными запрещенными препаратами во время приема деносумаба. Право на участие в исследуемом лечении альтернативными препаратами от остеопороза по выбору исследователя, следуйте рекомендациям в отношении конкретных выбранных альтернативных препаратов от остеопороза. Для субъектов без лечения (только наблюдение) запрещенные лекарства не применяются. Субъекты, в настоящее время получающие лечение в рамках другого исследовательского устройства или исследования лекарственных средств, отличного от исследования 20130173. Другие исследовательские процедуры при участии в этом исследовании исключены.
  • Для субъектов, которые, как ожидается, получат исследуемый продукт (деносумаб) в день исследования: Субъект женского пола беременна или кормит грудью, или планирует забеременеть или кормить грудью во время лечения и в течение дополнительных 5 месяцев после последней дозы деносумаба. Женщины детородного возраста (стадия Таннера больше или равна 2) должны быть включены в исследование только после отрицательного высокочувствительного теста мочи или сыворотки на беременность. Для исследуемого лечения альтернативными лекарствами от остеопороза по выбору исследователя следуйте рекомендациям по конкретным выбранным альтернативным лекарствам от остеопороза. Для Субъектов без лечения (только наблюдение) исключения не применяются.
  • Для субъектов, которые, как ожидается, получат исследуемый продукт (деносумаб) в день исследования 1: Субъекты женского пола детородного возраста, не желающие практиковать истинное половое воздержание (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать 1 высокоэффективный метод контрацепции во время лечения и в течение дополнительных 5 месяцев после последняя доза исследуемого препарата (деносумаб). Для исследуемого лечения альтернативными лекарствами от остеопороза по выбору исследователя следуйте рекомендациям по контрацепции в соответствии с конкретными выбранными альтернативными лекарствами от остеопороза. Для субъектов, не получающих какой-либо исследуемый продукт (только наблюдение), контрацепция не требуется.
  • История или доказательства любого другого клинически значимого расстройства, состояния или заболевания (за исключением перечисленных выше), которые, по мнению исследователя или врача Amgen, в случае консультации могут представлять риск для безопасности субъекта или мешать оценке исследования. , процедуры или завершение.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Альтернативные лекарства / наблюдения

Участники, получавшие альтернативную терапию без деносумаба во время исследования или не получавшие никаких лекарств на исходном уровне.

Альтернативные лекарства от остеопороза определялись по усмотрению исследователя и в соответствии со стандартом лечения и местными рекомендациями.
Лекарство: Альтернативные лекарства от остеопороза
Альтернативные лекарства от остеопороза по усмотрению исследователя.
Экспериментальный: Деносумаб 1 мг/кг Q6M
Участники, которые получали по крайней мере 1 дозу деносумаба в дозе 1 мг/кг, вводимую один раз в 6 месяцев (Q6M) путем подкожной инъекции, но не получали деносумаб Q3M во время этого исследования.
Лекарство: Деносумаб
Раствор для инъекций
Другие имена:
  • Пролиа
Экспериментальный: Деносумаб 1 мг/кг каждые 3 мес.
Участники, получившие по крайней мере одну дозу деносумаба 1 мг/кг, вводившуюся один раз в 3 месяца (Q3M) путем подкожной инъекции во время этого исследования.
Лекарство: Деносумаб
Раствор для инъекций
Другие имена:
  • Пролиа

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, серьезными нежелательными явлениями и нежелательными явлениями, представляющими особый интерес
Временное ограничение: От регистрации до окончания исследования, включая 24 недели после последней дозы деносумаба для участников, получавших деносумаб; максимальное время обучения составляло 24 месяца.

Серьезное нежелательное явление определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, отвечающее хотя бы одному из следующих серьезных критериев:

  • Привел к смерти (фатально)
  • Немедленно опасно для жизни
  • Необходима стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации
  • Привел к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности
  • Была врожденная аномалия/врожденный дефект
  • Другое важное с медицинской точки зрения серьезное событие, которое могло поставить участника под угрозу или потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из исходов, перечисленных выше.

Побочные эффекты, представляющие особый интерес, включали гипокальциемию, гиперчувствительность, бактериальный целлюлит, остеонекроз челюсти (ОНЧ), гиперкальциемию и типичные переломы бедренной кости при несовершенном остеогенезе (НО).
От регистрации до окончания исследования, включая 24 недели после последней дозы деносумаба для участников, получавших деносумаб; максимальное время обучения составляло 24 месяца.
Количество участников с антителами к деносумабу
Временное ограничение: От регистрации до окончания исследования, включая 24 недели после последней дозы деносумаба для участников, получавших деносумаб; максимальное время обучения составляло 24 месяца
Были собраны образцы крови (только у участников, получавших деносумаб) для измерения антител, связывающих деносумаб. Образцы, положительные на антитела, связывающие деносумаб, дополнительно тестировали на наличие нейтрализующих антител.
От регистрации до окончания исследования, включая 24 недели после последней дозы деносумаба для участников, получавших деносумаб; максимальное время обучения составляло 24 месяца
Количество участников с клинической лабораторной токсичностью ≥ 3 степени
Временное ограничение: От регистрации до окончания исследования, включая 24 недели после последней дозы деносумаба для участников, получавших деносумаб; максимальное время обучения составляло 24 месяца

Лабораторные отклонения классифицировались в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.0. Оценки относятся к серьезности вывода:

1 степень = легкая; 2 степень = умеренная; 3 степень = тяжелая или значимая с медицинской точки зрения; 4 степень = опасные для жизни последствия, показано срочное вмешательство.
От регистрации до окончания исследования, включая 24 недели после последней дозы деносумаба для участников, получавших деносумаб; максимальное время обучения составляло 24 месяца
Количество участников с клинически значимыми показателями жизнедеятельности
Временное ограничение: От регистрации до окончания исследования, включая 24 недели после последней дозы деносумаба для участников, получавших деносумаб; максимальное время обучения составляло 24 месяца
Измерения показателей жизнедеятельности включали систолическое и диастолическое артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и температуру. Исследователь оценил результаты основных показателей жизнедеятельности и определил, представляют ли какие-либо аномальные изменения клинически значимое изменение по сравнению с исходными значениями участника.
От регистрации до окончания исследования, включая 24 недели после последней дозы деносумаба для участников, получавших деносумаб; максимальное время обучения составляло 24 месяца
Количество участников с Z-показателем метафизарного индекса выше соответствующего возрасту нормального диапазона
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 12 и месяц 24

Переднезадние рентгенограммы обоих колен (если это не запрещено наличием аппаратных средств, таких как имплантаты) использовались для расчета Z-показателя метафизарного индекса каждого колена у участников с открытыми зонами роста; колено, выбранное для оценки во время исследования, было коленом с более высоким Z-показателем на исходном уровне. Метафизарный индекс (МИ) рассчитывался поставщиком центральной визуализации как отношение ширины бедренной кости к ширине дистальной зоны роста бедренной кости и Z-показателя для каждого участника относительно возраста участника как:

MI Z-score = (значение участника - среднее)/SD, где среднее значение и стандартное отклонение (SD) являются соответствующими значениями, основанными на контрольной популяции для возрастной группы участника на момент оценки.

Z-балл метафизарного индекса выше соответствующего возрасту нормального диапазона определяется как Z-балл ИМ > 2.
Исходный уровень, месяц 12 и месяц 24
Количество участников с аномальным молярным прорезыванием первого или второго моляра на основе рентгенологических данных
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 12 и месяц 24

Участники прошли визуальный осмотр при естественном освещении на наличие первых и вторых моляров. Участники были направлены к стоматологу для проведения рентгенографической оценки непрорезавшегося моляра (моляров), если:

  • Участнику было от 7 до 12 лет, и у него был непрорезавшийся верхний или нижний первый моляр (т. е. не все 4 первых моляра были видимы/обнаруживаемы).
  • Участнику было 13 лет или больше, и у него был непрорезавшийся верхний или нижний (первый или) второй моляр (т. е. не все 4 первых моляра и все 4 вторых моляра были видны/обнаруживались).

Аномальные прорезывания моляров включают количество участников в возрасте от 7 до 12 лет с 1-м непрорезавшимся или частично прорезавшимся моляром и участников в возрасте 13 лет и старше со 2-м непрорезавшимся или частично прорезавшимся моляром.
Исходный уровень, месяц 12 и месяц 24
Процентное изменение параметров формирования нижней челюсти по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и месяц 12 и месяц 24

Была выполнена боковая цефалограмма для оценки формы нижней челюсти. Боковая цефалограмма представляет собой профильную рентгенограмму черепа и мягких тканей и используется для оценки соотношения зубов в челюстях, отношения челюстей к черепу и отношения мягких тканей к зубам и челюстям. .

Следующие анатомические углы и размеры были измерены для оценки правильных пропорций нижней челюсти и ее положения относительно черепа/верхней челюсти: гониальный угол; Угол точки Sella-Nasion-A (угол SNA); Угол точки Sella-Nasion-B (угол SNB); и A Point - угол точки Nasion-B (угол ANB).
Исходный уровень и месяц 12 и месяц 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем минеральной плотности костей поясничного отдела позвоночника (BMD) Z-score
Временное ограничение: Исходный уровень и месяцы 6, 12 и 24

Оценки костной денситометрии поясничного отдела позвоночника проводились с использованием двойной рентгеновской абсорбциометрии (DXA).

Z-оценка указывает количество стандартных отклонений от среднего значения для среднего человека того же возраста, пола, расы и веса. Z-показатель, равный 0, равен среднему значению для подобранной популяции, отрицательные Z-показатели указывают на МПК ниже, чем среднее значение для подобранной популяции, а положительные Z-показатели указывают на более высокую МПК, чем у подобранной популяции. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение МПК поясничного отдела позвоночника.
Исходный уровень и месяцы 6, 12 и 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем Z-показателя общей МПК тазобедренного сустава
Временное ограничение: Исходный уровень, месяцы 6, 12 и 24

Костную денситометрию тазобедренного сустава оценивали с помощью двойной рентгеновской абсорбциометрии (DXA).

Z-оценка указывает количество стандартных отклонений от среднего значения для среднего человека того же возраста, пола, расы и веса. Z-показатель, равный 0, равен среднему значению для подобранной популяции, отрицательные Z-показатели указывают на МПК ниже, чем среднее значение для подобранной популяции, а положительные Z-показатели указывают на более высокую МПК, чем у подобранной популяции. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение общей МПК тазобедренного сустава.
Исходный уровень, месяцы 6, 12 и 24
Изменение Z-показателя МПК шейки бедренной кости по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и месяцы 6, 12 и 24

Оценка костной денситометрии шейки бедренной кости проводилась с использованием двойной рентгеновской абсорбциометрии (DXA).

Z-оценка указывает количество стандартных отклонений от среднего значения для среднего человека того же возраста, пола, расы и веса. Z-показатель, равный 0, равен среднему значению для подобранной популяции, отрицательные Z-показатели указывают на МПК ниже, чем среднее значение для подобранной популяции, а положительные Z-показатели указывают на более высокую МПК, чем у подобранной популяции. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение МПК шейки бедра.
Исходный уровень и месяцы 6, 12 и 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 июля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 марта 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 марта 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 июня 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 августа 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 августа 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

20 декабря 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 ноября 2022 г.

Последняя проверка

1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20170534
  • 2018-000550-21 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Деидентифицированные данные отдельных пациентов для переменных, необходимых для решения конкретного исследовательского вопроса в утвержденном запросе на обмен данными.

Сроки обмена IPD

Запросы на обмен данными, относящиеся к этому исследованию, будут рассматриваться через 18 месяцев после окончания исследования, и либо 1) продукт и показание получили регистрационное удостоверение как в США, так и в Европе, либо 2) клиническая разработка продукта и/или показания прекращена. данные не будут переданы в регулирующие органы. Нет даты окончания права на подачу запроса на обмен данными для этого исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные исследователи могут подать запрос, содержащий цели исследования, продукт(ы) Amgen и исследование/исследования Amgen по объему, интересующие конечные точки/результаты, план статистического анализа, требования к данным, план публикации и квалификацию исследователя(ей). Как правило, Amgen не предоставляет внешние запросы на предоставление данных об отдельных пациентах с целью переоценки вопросов безопасности и эффективности, уже отраженных в маркировке продукта. Запросы рассматриваются комитетом внутренних консультантов. Если решение не будет одобрено, независимая комиссия по обмену данными вынесет третейский суд и примет окончательное решение. После утверждения информация, необходимая для решения вопроса исследования, будет предоставлена ​​в соответствии с условиями соглашения об обмене данными. Это может включать анонимизированные данные отдельных пациентов и/или доступные подтверждающие документы, содержащие фрагменты кода анализа, если они указаны в спецификациях анализа. Более подробная информация доступна по URL-адресу ниже.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Форма информированного согласия (ICF)
  • Отчет о клиническом исследовании (CSR)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться