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Étude d'extension en ouvert sur le dénosumab chez les enfants et les jeunes adultes atteints d'ostéogenèse imparfaite

28 novembre 2022 mis à jour par: Amgen

Étude d'extension ouverte multicentrique à un seul bras pour évaluer l'innocuité et l'efficacité à long terme du traitement actuel ou antérieur par le dénosumab chez les enfants/jeunes adultes atteints d'ostéogenèse imparfaite

Évaluer l'innocuité à long terme du dénosumab chez les sujets atteints d'ostéogenèse imparfaite (OI) pédiatrique qui ont terminé la fin de l'étude (EOS) dans le cadre de l'étude 20130173.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Tous les participants ayant terminé l'étude précédente sur le dénosumab 20130173 (NCT02352753) se sont vu proposer de participer à cette étude (20170534). Les participants pouvaient continuer à recevoir du denosumab une fois tous les 3 mois (Q3M) ou pouvaient recevoir du denosumab une fois tous les 6 mois (Q6M) ou une observation hors traitement uniquement à la discrétion de l'investigateur. La conception de l'étude permettait aux sujets d'arrêter le dénosumab, de reprendre le dénosumab, d'initier un traitement alternatif contre l'ostéoporose, d'arrêter un traitement alternatif contre l'ostéoporose ou de ne recevoir aucun traitement (observation uniquement) à tout moment. Par conséquent, les résultats de cette étude ont été analysés en fonction à la fois du traitement initial et des trajectoires de traitement ultérieures.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

75

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Köln, Allemagne, 50931
        • Uniklinik Köln
  • Australie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • The Childrens Hospital at Westmead
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6909
        • Perth Childrens Hospital
  • Belgique
      • Bruxelles, Belgique, 1200
        • Universite Catholique de Louvain Cliniques Universitaires Saint Luc
  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
        • Childrens Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 0A9
        • Shriners Hospital for Children
  • Espagne
    • Cataluña
      • Esplugues de Llobregat, Cataluña, Espagne, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Espagne, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • France
      • Bordeaux Cedex, France, 33076
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hopital Pellegrin
      • Paris Cedex 15, France, 75743
        • Hôpital Necker Enfants Malades
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1094
        • Semmelweis Egyetem
  • Italie
      • Roma, Italie, 00161
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Umberto I
  • Pologne
      • Lodz, Pologne, 91-738
        • SPZOZ Centralny Szpital Kliniczny Uniwersytetu Medycznego w Lodzi
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B4 6NH
        • Birmingham Childrens Hospital
      • Bristol, Royaume-Uni, BS2 8AE
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Glasgow, Royaume-Uni, G51 4TF
        • Royal Hospital for Children
      • Sheffield, Royaume-Uni, S10 2TH
        • Sheffield Childrens Hospital
  • Tchéquie
      • Plzen, Tchéquie, 305 99
        • Fakultní nemocnice Plzen
      • Praha 4, Tchéquie, 140 59
        • Thomayerova nemocnice
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Childrens Hospital of Los Angeles
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University - Riley Hospital for Children

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans à 18 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le sujet a donné son consentement éclairé avant le début de toute activité/procédure spécifique à l'étude 20170534. Le représentant légalement acceptable du sujet a fourni son consentement éclairé lorsque le sujet est légalement trop jeune pour fournir un consentement éclairé et que le sujet a fourni un consentement écrit basé sur les réglementations et/ou directives locales avant le lancement de toute activité/procédure spécifique à l'étude.
  • Le sujet est actuellement/était inscrit à l'étude 20130173 et a terminé la visite de fin d'étude (EOS) 20130173 (indépendamment de l'achèvement ou de l'arrêt précoce du produit expérimental) OU les sujets qui ne refusent pas/n'acceptent pas la transition vers le schéma posologique de 3 mois dans l'étude 20130173 sont également éligible à l'inscription OU arrêté prématurément de l'étude 20130173 en raison du respect des critères d'arrêt du produit expérimental du score Z de la DMO et devait interrompre prématurément l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Traitement avec tout médicament proscrit interdit pendant le traitement par denosumab. Admissibilité au traitement de l'étude avec des médicaments alternatifs contre l'ostéoporose au choix de l'investigateur, suivre les directives du ou des médicaments alternatifs spécifiques contre l'ostéoporose sélectionnés. Pour les sujets hors traitement (observation uniquement), aucun médicament interdit ne s'applique.- Sujets recevant actuellement un traitement dans un autre dispositif expérimental ou étude de médicament autre que l'étude 20130173. D'autres procédures d'investigation lors de la participation à cette étude sont exclues.
  • Pour les sujets devant recevoir le produit expérimental (denosumab) au jour 1 de l'étude : le sujet féminin est enceinte ou allaite ou prévoit de devenir enceinte ou d'allaiter pendant le traitement et pendant 5 mois supplémentaires après la dernière dose de denosumab. Les femmes en âge de procréer (stade de Tanner supérieur ou égal à 2) ne doivent être incluses dans l'étude qu'après un test de grossesse urinaire ou sérique hautement sensible négatif. Pour le traitement de l'étude avec des médicaments alternatifs contre l'ostéoporose choisis par l'investigateur, suivez les directives en fonction du ou des médicaments alternatifs spécifiques contre l'ostéoporose sélectionnés. Pour les Sujets hors traitement (observation uniquement), aucune exclusion ne s'applique.
  • Pour les sujets devant recevoir le produit expérimental (denosumab) au jour 1 de l'étude : les sujets féminins en âge de procréer qui ne souhaitent pas pratiquer une véritable abstinence sexuelle (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser 1 méthode de contraception hautement efficace pendant le traitement et pendant 5 mois supplémentaires après le dernière dose du produit expérimental (denosumab). Pour le traitement de l'étude avec des médicaments alternatifs contre l'ostéoporose au choix de l'investigateur, suivre les directives de contraception selon le ou les médicaments alternatifs spécifiques contre l'ostéoporose sélectionnés. Pour les sujets ne recevant aucun produit expérimental (observation uniquement), aucune contraception n'est requise.
  • Antécédents ou preuve de tout autre trouble, état ou maladie cliniquement significatif (à l'exception de ceux décrits ci-dessus) qui, de l'avis de l'investigateur ou du médecin d'Amgen, s'il était consulté, poserait un risque pour la sécurité du sujet ou interférerait avec l'évaluation de l'étude , les procédures ou l'achèvement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Médicaments alternatifs / Observation

Participants qui ont reçu une thérapie alternative autre que le denosumab pendant l'étude ou qui ne recevaient aucun médicament au départ.

Les médicaments alternatifs contre l'ostéoporose ont été déterminés à la discrétion de l'investigateur et conformément aux normes de soins et aux directives locales.
Médicament: Médicaments alternatifs contre l'ostéoporose
Médicaments alternatifs contre l'ostéoporose à la discrétion de l'investigateur.
Expérimental: Dénosumab 1 mg/kg Q6M
Participants ayant reçu au moins 1 dose de 1 mg/kg de denosumab administrée une fois tous les 6 mois (Q6M) par injection sous-cutanée, mais pas de denosumab Q3M au cours de cette étude.
Médicament: Dénosumab
Solution injectable
Autres noms:
  • Prolia
Expérimental: Dénosumab 1 mg/kg Q3M
Participants ayant reçu au moins une dose de 1 mg/kg de denosumab administrée une fois tous les 3 mois (Q3M) par injection sous-cutanée au cours de cette étude.
Médicament: Dénosumab
Solution injectable
Autres noms:
  • Prolia

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables, des événements indésirables graves et des événements indésirables d'intérêt particulier
Délai: De l'inscription à la fin de l'étude, y compris 24 semaines après la dernière dose de dénosumab pour les participants ayant reçu du dénosumab ; la durée maximale de l'étude était de 24 mois.

Un événement indésirable grave est défini comme tout événement médical indésirable qui répond à au moins 1 des critères graves suivants :

  • A entraîné la mort (mortelle)
  • Immédiatement en danger de mort
  • Hospitalisation requise ou prolongation d'une hospitalisation existante
  • A entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante
  • Était une anomalie congénitale / anomalie congénitale
  • Autre événement grave médicalement important qui peut avoir mis en danger le participant ou nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats énumérés ci-dessus.

Les événements indésirables d'intérêt particulier comprenaient l'hypocalcémie, l'hypersensibilité, la cellulite bactérienne, l'ostéonécrose de la mâchoire (ONM), l'hypercalcémie et les fractures du fémur typiques de l'ostéogenèse imparfaite (OI).
De l'inscription à la fin de l'étude, y compris 24 semaines après la dernière dose de dénosumab pour les participants ayant reçu du dénosumab ; la durée maximale de l'étude était de 24 mois.
Nombre de participants avec des anticorps anti-denosumab
Délai: De l'inscription à la fin de l'étude, y compris 24 semaines après la dernière dose de dénosumab pour les participants ayant reçu du dénosumab ; la durée maximale de l'étude était de 24 mois
Des échantillons de sang ont été prélevés (sur les participants traités au dénosumab uniquement) pour la mesure des anticorps de liaison anti-dénosumab. Les échantillons positifs pour les anticorps de liaison anti-denosumab ont ensuite été testés pour les anticorps neutralisants.
De l'inscription à la fin de l'étude, y compris 24 semaines après la dernière dose de dénosumab pour les participants ayant reçu du dénosumab ; la durée maximale de l'étude était de 24 mois
Nombre de participants présentant des toxicités de laboratoire clinique de grade ≥ 3
Délai: De l'inscription à la fin de l'étude, y compris 24 semaines après la dernière dose de dénosumab pour les participants ayant reçu du dénosumab ; la durée maximale de l'étude était de 24 mois

Les anomalies de laboratoire ont été classées selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE), version 4.0. Les grades font référence à la gravité de la constatation :

Grade 1 = doux ; Niveau 2 = Modéré ; Grade 3 = Grave ou médicalement significatif ; Grade 4 = Conséquences potentiellement mortelles, intervention urgente indiquée.
De l'inscription à la fin de l'étude, y compris 24 semaines après la dernière dose de dénosumab pour les participants ayant reçu du dénosumab ; la durée maximale de l'étude était de 24 mois
Nombre de participants présentant des signes vitaux cliniquement significatifs
Délai: De l'inscription à la fin de l'étude, y compris 24 semaines après la dernière dose de dénosumab pour les participants ayant reçu du dénosumab ; la durée maximale de l'étude était de 24 mois
Les mesures des signes vitaux comprenaient la pression artérielle systolique et diastolique, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et la température. L'investigateur a évalué les résultats des signes vitaux et déterminé si des changements anormaux représentaient un changement cliniquement significatif par rapport aux valeurs de base du participant.
De l'inscription à la fin de l'étude, y compris 24 semaines après la dernière dose de dénosumab pour les participants ayant reçu du dénosumab ; la durée maximale de l'étude était de 24 mois
Nombre de participants avec un indice métaphysaire Z-score supérieur à la plage normale adaptée à l'âge
Délai: Baseline, mois 12 et mois 24

Des radiographies antéropostérieures des deux genoux (sauf interdiction par la présence de matériel tel que des implants) ont été utilisées pour calculer le score Z de l'indice métaphysaire de chaque genou chez les participants avec des plaques de croissance ouvertes ; le genou sélectionné pour l'évaluation au cours de l'étude était le genou avec le score Z le plus élevé au départ. L'indice métaphysaire (IM) a été calculé par le fournisseur central d'imagerie comme le rapport de la largeur fémorale sur la largeur de la plaque de croissance fémorale distale, et le score Z pour chaque participant, par rapport à l'âge du participant comme :

MI Z-score = (valeur du participant - moyenne)/ET, où la moyenne et l'écart type (ET) sont les valeurs correspondantes basées sur une population de référence pour le groupe d'âge du participant au moment de l'évaluation.

Le score Z de l'indice métaphysaire au-dessus de la plage normale adaptée à l'âge est défini comme un score Z MI> 2.
Baseline, mois 12 et mois 24
Nombre de participants présentant une éruption molaire anormale de la première ou de la deuxième molaire sur la base des résultats radiologiques
Délai: Baseline, mois 12 et mois 24

Les participants ont subi une inspection visuelle à la lumière naturelle pour la présence des premières et deuxièmes molaires. Les participants ont été référés à un dentiste pour effectuer une évaluation radiographique de la ou des molaires non éruptives si :

  • Un participant était âgé de 7 à 12 ans et semblait avoir une première molaire supérieure ou inférieure sans éruption (c'est-à-dire que les 4 premières molaires n'étaient pas toutes visibles/détectables).
  • Un participant était âgé de 13 ans ou plus et semblait avoir une deuxième molaire supérieure ou inférieure (première ou) non éruptive (c'est-à-dire que les 4 premières molaires et les 4 deuxièmes molaires n'étaient pas toutes visibles/détectables).

Les éruptions molaires anormales comprennent le nombre de participants âgés de 7 à 12 ans avec des 1ères molaires non éruptées ou partiellement éruptées et de participants de 13 ans ou plus avec des 2èmes molaires non éruptées ou partiellement éruptées.
Baseline, mois 12 et mois 24
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans les paramètres de mise en forme mandibulaire
Délai: Ligne de base et mois 12 et mois 24

Une céphalographie latérale a été réalisée pour permettre l'évaluation de la mise en forme mandibulaire. Le céphalogramme latéral est une radiographie de profil du crâne et des tissus mous et est utilisé pour évaluer la relation des dents dans les mâchoires, la relation des mâchoires au crâne et la relation des tissus mous aux dents et aux mâchoires. .

Les angles et dimensions anatomiques suivants ont été mesurés pour évaluer les proportions correctes de la mandibule et sa position par rapport au crâne/maxillaire : angle gonial ; Angle de pointe Sella-Nasion-A (angle SNA); Angle du point Sella-Nasion-B (angle SNB); et Angle Point A - Point Nasion-B (Angle ANB).
Ligne de base et mois 12 et mois 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du score Z de la densité minérale osseuse (DMO) de la colonne lombaire
Délai: Base de référence et mois 6, 12 et 24

Les évaluations de densitométrie osseuse du rachis lombaire ont été réalisées à l'aide d'une double absorptiométrie à rayons X (DXA).

Le score Z indique le nombre d'écarts types par rapport à la moyenne d'une personne moyenne du même âge, sexe, race et poids. Un score Z de 0 est égal à la moyenne de la population appariée, des scores Z négatifs indiquent une DMO inférieure à la moyenne de la population appariée et des scores Z positifs indiquent une DMO supérieure à celle de la population appariée. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration de la DMO de la colonne lombaire.
Base de référence et mois 6, 12 et 24
Changement par rapport à la ligne de base du score Z de la DMO totale de la hanche
Délai: Baseline, mois 6, 12 et 24

Les évaluations de densitométrie osseuse de la hanche ont été réalisées à l'aide d'une double absorptiométrie à rayons X (DXA).

Le score Z indique le nombre d'écarts types par rapport à la moyenne d'une personne moyenne du même âge, sexe, race et poids. Un score Z de 0 est égal à la moyenne de la population appariée, des scores Z négatifs indiquent une DMO inférieure à la moyenne de la population appariée et des scores Z positifs indiquent une DMO supérieure à celle de la population appariée. Un changement positif par rapport au départ indique une amélioration de la DMO totale de la hanche.
Baseline, mois 6, 12 et 24
Changement par rapport à la ligne de base du score Z de la DMO du col fémoral
Délai: Base de référence et mois 6, 12 et 24

Les évaluations de densitométrie osseuse du col fémoral ont été réalisées à l'aide d'une double absorptiométrie à rayons X (DXA).

Le score Z indique le nombre d'écarts types par rapport à la moyenne d'une personne moyenne du même âge, sexe, race et poids. Un score Z de 0 est égal à la moyenne de la population appariée, des scores Z négatifs indiquent une DMO inférieure à la moyenne de la population appariée et des scores Z positifs indiquent une DMO supérieure à celle de la population appariée. Un changement positif par rapport au départ indique une amélioration de la DMO du col fémoral.
Base de référence et mois 6, 12 et 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amgen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 juillet 2018

Achèvement primaire (Réel)

28 mars 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

28 mars 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 juin 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2018

Première publication (Réel)

20 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

20 décembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 novembre 2022

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20170534
  • 2018-000550-21 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Données anonymisées sur les patients individuels pour les variables nécessaires pour répondre à la question de recherche spécifique dans une demande de partage de données approuvée.

Délai de partage IPD

Les demandes de partage de données relatives à cette étude seront examinées à partir de 18 mois après la fin de l'étude et soit 1) le produit et l'indication ont obtenu une autorisation de mise sur le marché aux États-Unis et en Europe, soit 2) le développement clinique du produit et/ou de l'indication s'arrête et les données ne seront pas soumises aux autorités réglementaires. Il n'y a pas de date limite d'éligibilité pour soumettre une demande de partage de données pour cette étude.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent soumettre une demande contenant les objectifs de la recherche, le(s) produit(s) Amgen et l'étude/les études Amgen dans leur portée, les critères/résultats d'intérêt, le plan d'analyse statistique, les exigences en matière de données, le plan de publication et les qualifications du/des chercheur(s). En général, Amgen n'accepte pas les demandes externes de données individuelles sur les patients dans le but de réévaluer les problèmes d'innocuité et d'efficacité déjà abordés dans l'étiquetage du produit. Les demandes sont examinées par un comité de conseillers internes. S'il n'est pas approuvé, un comité d'examen indépendant sur le partage de données arbitrera et prendra la décision finale. Après approbation, les informations nécessaires pour répondre à la question de recherche seront fournies en vertu d'un accord de partage de données. Cela peut inclure des données individuelles anonymisées sur les patients et/ou des documents justificatifs disponibles, contenant des fragments de code d'analyse lorsqu'ils sont fournis dans les spécifications d'analyse. De plus amples détails sont disponibles à l'URL ci-dessous.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)
  • Rapport d'étude clinique (CSR)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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