Studio di estensione in aperto su Denosumab in bambini e giovani adulti con osteogenesi imperfetta

- Partecipanti che hanno ricevuto una terapia alternativa non denosumab durante lo studio o che non stavano ricevendo alcun farmaco al basale.

I farmaci alternativi per l'osteoporosi sono stati determinati a discrezione dello sperimentatore e secondo lo standard di cura e le linee guida locali.

• Prolia

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Un evento avverso grave è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che soddisfi almeno 1 dei seguenti criteri gravi:

• Ha provocato la morte (fatale)
• Immediatamente in pericolo di vita
• Richiesto ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente
• Risultato in disabilità/incapacità persistente o significativa
• Era un'anomalia congenita/difetto alla nascita
• Altri eventi gravi importanti dal punto di vista medico che potrebbero aver messo in pericolo il partecipante o richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli esiti sopra elencati.

Gli eventi avversi di particolare interesse includevano ipocalcemia, ipersensibilità, cellulite batterica, osteonecrosi della mandibola (ONJ), ipercalcemia e fratture femorali tipiche dell'osteogenesi imperfetta (OI).

Le anomalie di laboratorio sono state classificate secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versione 4.0. I gradi si riferiscono alla gravità del ritrovamento:

Grado 1 = Lieve; Grado 2 = Moderato; Grado 3 = Grave o clinicamente significativo; Grado 4 = Conseguenze pericolose per la vita, indicato intervento urgente.

Le radiografie anteroposteriori di entrambe le ginocchia (a meno che non fossero vietate dalla presenza di hardware come gli impianti) sono state utilizzate per calcolare il punteggio Z dell'indice metafisario di ciascun ginocchio nei partecipanti con placche di crescita aperte; il ginocchio selezionato per la valutazione durante lo studio era il ginocchio con il punteggio Z più alto al basale. L'indice metafisario (IM) è stato calcolato dal fornitore di imaging centrale come rapporto tra larghezza femorale e larghezza della piastra di crescita femorale distale e il punteggio Z per ciascun partecipante, relativo all'età del partecipante come:

MI Z-score = (valore partecipante - media)/DS, dove media e deviazione standard (SD) sono i valori corrispondenti basati su una popolazione di riferimento per la fascia di età del partecipante al momento della valutazione.

Il punteggio Z dell'indice metafisario al di sopra dell'intervallo normale appropriato per l'età è definito come un punteggio Z MI > 2.

I partecipanti sono stati sottoposti a un'ispezione visiva alla luce naturale per la presenza del primo e del secondo molare. I partecipanti sono stati indirizzati a un dentista per eseguire una valutazione radiografica dei molari non erotti se:

• Un partecipante aveva un'età compresa tra 7 e 12 anni e sembrava avere un primo molare superiore o inferiore non erotto (cioè, non tutti e 4 i primi molari erano visibili/rilevabili).
• Un partecipante aveva un'età pari o superiore a 13 anni e sembrava avere un secondo molare superiore o inferiore (primo o) non erotto (vale a dire, non tutti i primi 4 molari e tutti i 4 secondi molari erano visibili/rilevabili).

Le eruzioni molari anormali includono il numero di partecipanti di età compresa tra 7 e 12 anni con primi molari non erotti o parzialmente erotti e partecipanti di età pari o superiore a 13 anni con secondi molari non erotti o parzialmente erotti.

Il cefalogramma laterale è stato eseguito per consentire la valutazione della sagomatura mandibolare. Il cefalogramma laterale è una radiografia del profilo del cranio e dei tessuti molli e viene utilizzato per valutare la relazione dei denti nelle mascelle, la relazione delle mascelle con il cranio e la relazione dei tessuti molli con i denti e le mascelle .

Per valutare le corrette proporzioni della mandibola e la sua posizione rispetto al cranio/mascella sono stati misurati i seguenti angoli e dimensioni anatomiche: Angolo goniale; Angolo punto Sella-Nasion-A (angolo SNA); Angolo punto Sella-Nasion-B (angolo BNS); e Punto A - Angolo punto Nasion-B (angolo ANB).

Le valutazioni densitometriche ossee della colonna lombare sono state eseguite utilizzando l'assorbimetria a raggi X doppia (DXA).

Il punteggio Z indica il numero di deviazioni standard dalla media di una persona media della stessa età, sesso, razza e peso. Un punteggio Z pari a 0 è uguale alla media della popolazione abbinata, i punteggi Z negativi indicano una BMD inferiore alla media della popolazione abbinata e i punteggi Z positivi indicano una BMD superiore a quella della popolazione abbinata. Una variazione positiva rispetto al basale indica un miglioramento della densità minerale ossea della colonna lombare.

Le valutazioni densitometriche ossee dell'anca sono state eseguite utilizzando l'assorbimetria a raggi X doppia (DXA).

Il punteggio Z indica il numero di deviazioni standard dalla media di una persona media della stessa età, sesso, razza e peso. Un punteggio Z pari a 0 è uguale alla media della popolazione abbinata, i punteggi Z negativi indicano una BMD inferiore alla media della popolazione abbinata e i punteggi Z positivi indicano una BMD superiore a quella della popolazione abbinata. Una variazione positiva rispetto al basale indica un miglioramento della densità minerale ossea totale dell'anca.

Le valutazioni densitometriche ossee del collo del femore sono state eseguite utilizzando l'assorbimetria a raggi X doppia (DXA).

Il punteggio Z indica il numero di deviazioni standard dalla media di una persona media della stessa età, sesso, razza e peso. Un punteggio Z pari a 0 è uguale alla media della popolazione abbinata, i punteggi Z negativi indicano una BMD inferiore alla media della popolazione abbinata e i punteggi Z positivi indicano una BMD superiore a quella della popolazione abbinata. Una variazione positiva rispetto al basale indica un miglioramento della densità minerale ossea del collo del femore.