再発/難治性 CLL/SLL におけるリツキシマブ、イデラリシブ、ベネトクラクス (RIVe-CLL/SLL)

包含基準:

18歳以上。 -再発または難治性のB細胞CLLまたは生検で証明されたSLL。 研究者の意見で必要な治療

-次の薬剤/薬剤クラスの少なくとも1つを含むレジメンで少なくとも1つの標準治療を受けている必要があります;また、指定されている場合は、そのクラスの薬剤の治療期間、進行、および/または再発の基準も満たす必要があります。

• フルダラビン
• アルキル化剤（例、クロラムブシル、ベンダムスチン）
• BTK阻害剤（例、イブルチニブ、アカラブルチニブ）;そして、最後のBTK阻害剤治療から6か月以上経過または再発している必要があります
• 抗CD20モノクローナル抗体（例、リツキシマブ、オビヌツズマブ）

• BCL-2ファミリータンパク質阻害剤（例、ベネトクラクス、ナビトクラクス）;と

  • BCL-2ファミリータンパク質阻害剤治療で最良の反応がCR未満の場合
  • -1年以上のBCL-2ファミリータンパク質阻害剤治療を受けている必要があります;と
  • -最後のBCL-2ファミリータンパク質阻害剤治療から6か月以上経過している必要があります
  • 最良の反応がBCL-2ファミリータンパク質阻害剤治療によるCRである場合
  • -最後のBCL-2ファミリータンパク質阻害剤治療から1年以上後に再発している必要があります
• PI3K阻害剤（例、idelalisib、duvelisib、TGR-1202、copanlisib、buparlisib）; -PI3K阻害剤による最後の治療の6か月以上後に進行または再発している必要があります（この基準は2次登録には適用されないことに注意してください）

以下の基準が満たされている場合、以前の同種幹細胞移植が許可されます。

• 同種移植から12ヶ月以上経過している
• 移植片対宿主病の現在または以前の証拠はない
• 免疫抑制療法の現在の要件はありません 自家移植から6か月以上経過している場合、以前の自家幹細胞移植は許可されます。

-Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスが0、1、または2

以下のような十分な骨髄機能：

• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/mm3 (顆粒球コロニー刺激因子のサポートなし)
• 血小板≧50,000/mm3（輸血なし）
• ヘモグロビン≧9.0g/dL

以下の適切な凝固機能、腎機能、および肝機能：

• aPTT および PT ≤ 1.2 × 検査室の正常上限 (ULN)
• -年齢、実際の体重、クレアチニン、および性別を使用した標準のCockcroft-Gault方程式によって計算された、計算されたクレアチニンクリアランス≥50 mL / min
• -ASTおよびALT≤1.5×検査室のULN
• -ビリルビン≤1.5×検査室のULN。 -出産の可能性がある女性（WCBP）の場合、試験治療の開始前7日以内に実施された血清妊娠検査が陰性。

注: 閉経後は、次のいずれかとして定義されます。

• 年齢≧60歳
• -年齢が60歳未満で、少なくとも1年間無月経であり、卵胞刺激ホルモン（FSH）および閉経後の範囲の血漿エストラジオールレベル
• 両側卵巣摘出術 WCBP 患者および男性患者は、研究治療期間中およびベネトクラクスおよび/またはイデラリシブの完了後少なくとも 1 か月間、またはリツキシマブの投与後 12 か月間、いずれか遅い方まで、医学的に認められた避妊法を使用することに同意する必要があります。

-書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかを満たす患者は、研究に参加する資格がありません。

-CLL / SLLから進行性リンパ腫への既知の組織学的変化（すなわち、リヒターの変化）。

薬剤性肺炎の既往歴 炎症性腸疾患の既往歴。 中枢神経系への関与 積極的な治療を必要とする活動性 B 型肝炎または C 型肝炎を含む臨床的に重大な感染症、または活動性 CMV 感染症 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 血清陽性。 ※注：HIV検査は不要です。

リツキシマブ開始前4週間以内にワクチン接種*注：ワクチン接種状況を確認してください。 患者は、可能であれば、リツキシマブを開始する少なくとも 4 週間前に、現在の予防接種ガイドラインに同意して、すべての予防接種について最新の情報を得る必要があります。 ワルファリンの必要性（ワルファリンへの暴露とその後の合併症を増加させる可能性のある潜在的な薬物間相互作用のため）.

-研究治療の開始前14日以内に次のいずれかを受けた：（この基準は2次登録には適用されないことに注意してください）

• 抗がん療法
• 治験治療 以前の治療からグレード1以下の毒性まで回復していない。 ただし、治験責任医師の意見では、治験レジメンの既知の安全性/毒性プロファイルを考慮して臨床的に関連性がないと判断された慢性残留毒性（脱毛症など）は除く。 (この基準は第 2 ステップ登録には適用されないことに注意してください) イデラリシブおよびリツキシマブから ≤ グレード 1 の毒性まで回復していませんが、研究者の意見では臨床的に関連性がないと判断された慢性残留毒性は除きます。 /研究レジメンの毒性プロファイル（例、脱毛症）。 (この基準は第 1 ステップ登録には適用されないことに注意してください)

以下のいずれかによる進行中または計画中の治療：

• 抗腫瘍目的のステロイド療法
• 強力または中等度のCYP3A阻害剤または誘導剤、および/または狭い治療感受性の基質
• P-gp阻害剤または狭治療感受性P-gp基質 これらの薬剤のいずれかが使用されている場合、患者は研究治療の開始前に1週間以上それらを中止する必要があります。

-治験責任医師の意見では、研究治療を排除する研究レジメンのいずれかの要素に対する以前の不耐性。

-ニューヨーク心臓協会クラス≥IIの心血管障害状態 研究登録から1年以内の別の悪性腫瘍の診断または治療、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌の完全切除、in situ悪性腫瘍、または低-治癒療法後の前立腺がんのリスク リンパ系病変以外の活動性肝疾患、炎症性腸疾患、またはクローン病 吸収不良症候群または経腸投与を妨げる他の状態。

-他の臨床的に重要な制御されていない状態の証拠を示しています。これには以下が含まれますが、これらに限定されません：

• コントロールされていない感染症（ウイルス、細菌、または真菌）
• -研究開始前の1週間以内のグレード3以上の好中球減少症 治療 アクティブな自己免疫性血球減少症（2週間以上）、自己免疫性溶血性貧血（AIHA）および特発性血小板減少性紫斑病を含む。

-妊娠または授乳 研究者の意見では、患者のリスクを高める可能性がある、研究への患者の参加を妨げる、または研究結果の評価を妨げる可能性のある医学的、心理的、または社会的状態